吳永艷

（江蘇省鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院婦產科，江蘇 鹽城 224002）

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炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合胰島素增敏劑對肥胖型多囊卵巢綜合征患者代謝狀態(tài)的干預

吳永艷

（江蘇省鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院婦產科，江蘇 鹽城 224002）

【摘要】目的 探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合胰島素增敏劑（insulin sensitizers，IS）對多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者代謝狀態(tài)的影響。方法 選取肥胖型POCS患者80例，月經(jīng)后第3天起服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/天，3周為1個療程，共服3個療程；吡格列酮，2片/天，用藥3個月經(jīng)周期。觀察指標：BMI、空腹胰島素（FIN）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、瘦素（leptin）。結果 患者治療前后各項觀察指標比較，患者在BMI、血糖血脂、leptin等方面均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。結論 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合IS能夠有效改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者的代謝狀態(tài)。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮；胰島素增敏劑

PCOS以高雄激素血癥（HA）及無排卵為主要特征，常見肥胖、多毛、不孕、月經(jīng)不調等癥狀，超過一半的患者表現(xiàn)為肥胖或超重。血脂異常是冠心病、高血壓的常見誘因。肥胖、高胰島素血癥（HI）及胰島素抵抗（IR），是2型糖尿病發(fā)生的重要因素。為維持正常的血糖水平，機體代償性分泌更多的胰島素，形成HI。HI可刺激卵巢和腎上腺產生更多的雄激素（T），造成HA。PCOS患者的肥胖程度與IR呈高度正相關。阻斷肥胖、IR，打破代謝間的惡性循環(huán)，不但對阻斷PCOS的進程具有重要意義，而且是預防2型糖尿病、心血管疾病等遠期并發(fā)癥的關鍵。本研究擬探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮對肥胖型PCOS患者代謝狀態(tài)的影響，分析疾病與肥胖及IR的關系，以期為臨床治療提供可資借鑒的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2013年1月至2014年3月就診于我院的POCS患者80例，所有患者均符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學會（ESHRE/ASRM）的鹿特丹專家會議制定的POCS診斷標準［1］。肥胖診斷標準參照WHO 2000年國際肥胖特別工作組提出的亞太地區(qū)標準：BMI≥25 kg/m2［2］。年齡22～37歲，平均年齡（27.70±3.28）歲；病程1.5～5.5年，平均（3.14±1.60）年。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法：所有患者月經(jīng)后第3天起服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（德國拜耳公司生產，批號20121229，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg），1片/天，3周為1個療程，共服3個療程；吡格列酮（日本武田藥品工業(yè)株式會社生產，批號：H20120119，15毫克/片），2片/天，早餐后服用，持續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標：①BMI：根據(jù)WHO規(guī)定方法進行：身高（m）要求赤足并精確到0.5 cm；體質量（kg）要求采用電子秤，著內衣并精確到0.1 kg。周徑要求采用軟尺站立位測量并精確到1 mm，腰圍取兩側腋中線第12肋下緣與髂前上嵴連線中點的周徑，臀圍取臀部最突出水平周徑。據(jù)此計算BMI。②分別于治療前后采用免疫化學發(fā)光度量分析法（化學發(fā)光儀產自美國 IMMULITE）測定FIN；采用美國強生血糖儀檢測FPG。采用全自動生化分析儀測定治療前后血脂四項：TG、TC、HDL-C、LDL-C。③leptin：用雙抗夾心酶聯(lián)免疫檢測法測定，試劑盒購自上海美季生物技術有限公司，由美國DSL公司進口。

1.4統(tǒng)計學處理：應用SPSS17.0統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)進行描述，臨床病理學資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

患者治療前后各項觀察指標比較，患者在BMI、血糖血脂、leptin等方面均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

表1　觀察指標改善改善情況（±s）

表1　觀察指標改善改善情況（±s）

注：與治療前比較①P＜0.05，②P＜0.01

指標　　治療前　　治療后BMI（kg/m2）　27.1±4.8　24.3±5.0①FIN（mIU/L）　25.1±5.9　14.7±6.1②FPG（mmol/L）　7.2±0.6　4.3±0.5②TG（mmol/L）　2.2±0.5　1.6±0.3②TC（mmol/L）　6.5±1.8　4.7±1.5①HDL-C（mmol/L）　1.7±0.4　2.3±0.6①LDL-C（mmol/L）　3.6±1.0　2.9±0.8①Leptin（μg/L）　14.5±3.6　5.9±2.7②

3 討 論

PCOS肥胖特征表現(xiàn)為男性特征性脂肪分布，向心性肥胖、內臟脂肪沉積、腰/臀比增加。肥胖可導致T升高，而臟器脂肪以及腹部脂肪堆積促進了HA。T水平升高可能導致成人后IR及代謝綜合征的發(fā)生。IR的發(fā)生機制包括脂肪結合素水平減低，而脂肪結合素是脂肪自組織分泌的IS，與T水平直接相關［3］。IR導致代償性胰島素水平升高，造成HI。HI減少肝臟性激素結合球蛋白和胰島素樣生長因子結合蛋白1的分泌，增加T和胰島素樣生長因子到靶組織的獲得性，刺激卵巢和腎上腺雄激素的分泌。內臟脂肪組織也分泌其他調節(jié)因子，如脂肪結合素和細胞因子來直接影響腎上腺和卵巢功能。肥胖與PCOS的病理機制互相影響。臨床治療的關鍵在于降低雄激素和減輕IR。

炔雌醇環(huán)丙孕酮有較強的孕激素活性，通過抑制LH分泌，可減少卵巢源性T分泌，并阻斷外周器官T的作用［4］，其中的炔雌醇還可升高血中的性激素結合球蛋白（SHBG）水平，導致血中游離T0降低，降低T的生物敏感。但在實際應用中，炔雌醇環(huán)丙孕酮片會對患者糖代謝產生較大影響，導致IR作用加強，進一步導致糖代謝失衡，因此用于PCOS治療的整體效果一般。有研究表明炔雌醇環(huán)丙孕酮在減少T的同時并不能顯著改善PCOS的IR狀態(tài)，且不能改善與PCOS有關的脂代謝［5］，與本研究結果相一致。吡格列酮是過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ）的特異性激動劑，其可通過激活PPAR-γ而調節(jié)與胰島素受體有關的基因表達。通過加強胰島素受體底物（IRS）、葡萄糖轉運子4（GLUT-4）、脂蛋白脂酶的表達，抑制游離脂肪酸（FFA）釋放，恢復IRS的酪氨酸磷酸化，增加調節(jié)血糖平衡基因的表達，提高肝臟及外周組織的胰島素敏感性，加強胰島素信號系統(tǒng)的傳導作用。改善胰島β細胞功能，從而改善IR。綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合IS能夠有效改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者的代謝狀態(tài)。

參考文獻

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中圖分類號：R711.75

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）05-0059-02