楊曉月，陳樞青

(浙江大學(xué) 藥學(xué)院 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)藥物研究室，浙江 杭州 310058)

精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃

楊曉月，陳樞青Δ

(浙江大學(xué) 藥學(xué)院 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)藥物研究室，浙江 杭州 310058)

精準(zhǔn)醫(yī)療是指利用個(gè)人基因組信息、疾病體細(xì)胞突變信息等，進(jìn)行的疾病精準(zhǔn)診斷和依賴靶向藥物等的精準(zhǔn)治療技術(shù)。在精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目中需對(duì)患者基因進(jìn)行測(cè)序，了解疾病產(chǎn)生的生物分子機(jī)理，運(yùn)用先進(jìn)的儀器設(shè)備對(duì)患者進(jìn)行精準(zhǔn)地檢查，并通過手機(jī)等移動(dòng)設(shè)備提供實(shí)時(shí)生理信息，找到治療靶點(diǎn)，建立疾病知識(shí)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。針對(duì)患者個(gè)人的基因信息、電子健康記錄中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、社會(huì)和環(huán)境數(shù)據(jù)等因素，再結(jié)合臨床生理學(xué)指標(biāo)，醫(yī)生將為患者個(gè)體的需求確定診斷、預(yù)后和治療的策略。本文就精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展歷程、實(shí)施流程、應(yīng)用價(jià)值及未來發(fā)展需要注意的問題進(jìn)行了闡述。

精準(zhǔn)醫(yī)療；基因組測(cè)序；靶點(diǎn)

精準(zhǔn)醫(yī)療(precision medicine)是建立在對(duì)人、病、藥物深度認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上，采取的高水平醫(yī)療技術(shù)。相比于個(gè)體化醫(yī)療，其更重視“病”的深度特征和“藥”的高度精準(zhǔn)性。隨著現(xiàn)代高通量測(cè)序技術(shù)、大數(shù)據(jù)和人類計(jì)算機(jī)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，每一天都有無數(shù)信息數(shù)據(jù)涌入人們生活(如人類基因組計(jì)劃)，數(shù)據(jù)的背后蘊(yùn)藏著豐富的生物學(xué)意義。大量的基因測(cè)序數(shù)據(jù)讓人們初步了解到一些疾病的發(fā)生原因，結(jié)合新興的組學(xué)技術(shù)(如基因組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)和微生物組學(xué)等)和醫(yī)療前沿技術(shù)對(duì)從患者身上獲得的樣本采用生物標(biāo)志物進(jìn)行分析和鑒定，觀測(cè)到了大量與疾病相關(guān)的分子生物學(xué)特征，例如在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)找到了腫瘤相關(guān)的治療靶點(diǎn)PD-1等，針對(duì)特異性靶點(diǎn)進(jìn)行疾病治療，給腫瘤治愈帶來了希望。隨著測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)疾病的深度解讀，以及對(duì)未來醫(yī)療的規(guī)劃，精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃應(yīng)運(yùn)而生。目前，精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃已經(jīng)在美國、中國、挪威、英國等國家有了初步的規(guī)劃和試點(diǎn)研究。

1 精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展歷程

精準(zhǔn)醫(yī)療的概念最早于2011年由美國醫(yī)學(xué)界提出。挪威于2012年將NGS(next generation sequencing，高通量測(cè)序，又名下一代測(cè)序)腫瘤基因測(cè)序治療納入初步試驗(yàn)[1]。2014年英國NHS(National Health Service)宣布啟動(dòng)“100 000基因組計(jì)劃”，旨在通過搜集來的DNA樣本研究基因組序列，將基因測(cè)序與臨床數(shù)據(jù)結(jié)合，從而針對(duì)癌癥和包括遺傳疾病在內(nèi)的罕見疾病指定一系列的靶向治療[2]。2015年1月奧巴馬在美國國情咨文中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”，美國財(cái)政預(yù)算計(jì)劃在2016年撥付2.15億美元資助美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)、美國癌癥研究中心(NCI)、美國食品藥物管理局(FDA)、美國國家醫(yī)療信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室(ONC)等機(jī)構(gòu)用于科學(xué)研究和創(chuàng)新發(fā)展百萬志愿者的試點(diǎn)研究、腫瘤基因組學(xué)的研究、新專利的購買和高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫的開發(fā)、制定一系列保護(hù)隱私和跨系統(tǒng)數(shù)據(jù)交換的標(biāo)準(zhǔn)和要求等的建設(shè)，全方位地為精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的孵化創(chuàng)造了條件。

2015年2月我國成立了由19名專家組成的中國精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家組，3月科技部組織召開了首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議，并提出國家決定在2030年前由政府投資600億人民幣用于精準(zhǔn)醫(yī)療的研究。3月27日，我國發(fā)布了在北京(北京協(xié)和醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所)、上海(腫瘤醫(yī)院、中山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、長海醫(yī)院、東方肝膽醫(yī)院)第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單。

2 精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)施流程

隨著測(cè)序數(shù)據(jù)的積累，人們對(duì)疾病在生物分子層面上的理解將會(huì)把醫(yī)學(xué)上對(duì)疾病的分類帶入一個(gè)不同的階段，這對(duì)于疾病的治療來說具有重要的意義。美國國務(wù)院的一個(gè)團(tuán)隊(duì)最近預(yù)估，更新世界衛(wèi)生組織制定的疾病分類，并就這些疾病做出新的建議或者注釋可能需要幾十年的時(shí)間?；诒举|(zhì)的生物學(xué)，傳統(tǒng)的表象和特征的改進(jìn)版的分類學(xué)以及開放的數(shù)據(jù)資源的建立也十分重要，可以方便人們對(duì)這一系統(tǒng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行及時(shí)更新[3]。美國等國家正投資數(shù)十億美元用于建設(shè)電子健康檔案，將儲(chǔ)存患者多種多樣的信息，包括基因信息、健康狀態(tài)實(shí)時(shí)記錄等；建立電子健康檔案有助于對(duì)患者信息進(jìn)行搜集，并將其整理歸類，對(duì)疾病的分析和判斷有利。當(dāng)對(duì)疾病進(jìn)行靶向治療時(shí)，臨床研究就能夠評(píng)估藥物使用的有效性、安全性和相關(guān)費(fèi)用，此時(shí)臨床指南也需要隨之更新。

精準(zhǔn)醫(yī)療帶來了海量的數(shù)據(jù)，醫(yī)學(xué)專家們要得心應(yīng)手地處理這些數(shù)據(jù)需要建立新的分析工具和教育模型，一方面為人們提供快速高效分析海量數(shù)據(jù)的手段，另一方面可以培養(yǎng)更多的解析組學(xué)數(shù)據(jù)的科研人員。確保患者的利益和健康不受損害是精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃得以實(shí)施的另一個(gè)前提條件，各國政府需要完善該項(xiàng)目的管理制度。美國NIH機(jī)構(gòu)正在和人類健康與服務(wù)組織合作以完善一個(gè)已有幾十年歷史的保護(hù)研究參與者權(quán)益的法規(guī)，希望現(xiàn)代科學(xué)的試驗(yàn)更多地契合志愿者的意愿。另外FDA也正與社會(huì)團(tuán)體合作以確保他們對(duì)基因技術(shù)的監(jiān)督，向人們保證該技術(shù)的安全可靠以及有效性。

精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目在施行過程中，管理機(jī)構(gòu)、付費(fèi)者、醫(yī)生專家和患者等會(huì)持有不同的觀點(diǎn)、任務(wù)和動(dòng)機(jī)，因此治療策略的確定需要得到這四方的協(xié)商認(rèn)可[4-5]。精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目的實(shí)施流程主要包括3個(gè)步驟：首先對(duì)患者基因進(jìn)行測(cè)序；其次通過對(duì)其基因信息進(jìn)行分析，結(jié)合患者的個(gè)人電子健康檔案和臨床生理指標(biāo)診斷疾病；最后是醫(yī)生與患者、付費(fèi)者進(jìn)行協(xié)商確定治療方案并開始治療，具體實(shí)施流程如圖1[6-8]。

圖1 精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃實(shí)施流程[7]Fig.1 The process of precision medicine

3 精準(zhǔn)醫(yī)療的價(jià)值

精準(zhǔn)醫(yī)療是基于臨床生理學(xué)指標(biāo)和生物分子水平的分析來為患者個(gè)體的需求確定診斷、預(yù)后和治療的策略。在診斷方面，需要借助更多物理手段來幫助人們找到疾病存在的依據(jù)，對(duì)可供參照的信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究也將更接近于生理上信號(hào)傳導(dǎo)通路的實(shí)際情況[10]，進(jìn)而幫助對(duì)該疾病做出準(zhǔn)確判斷。先進(jìn)電子設(shè)備在預(yù)防某些疾病，發(fā)現(xiàn)疾病早期信號(hào)，以減少不必要檢查或手術(shù)，從而對(duì)患者進(jìn)行更精準(zhǔn)的治療等方面應(yīng)用前景廣闊?，F(xiàn)在已有非常多的儀器能夠幫助診斷和治療疾病，如除顫器可以治療心律失常、癲癇和血糖過低等疾病，計(jì)算機(jī)斷層掃描以及超聲波檢查能夠?yàn)楦共刻弁吹幕颊咛峁└哽`敏度和特異性的術(shù)前診斷，正電子發(fā)射斷層顯影技術(shù)可以檢測(cè)到腫瘤動(dòng)態(tài)代謝圖，這一技術(shù)正在用于霍奇金淋巴瘤治療方案的決策中[7]。

開發(fā)新的生物探針不僅有助于疾病的發(fā)現(xiàn)和治療[11]，而且能為新藥發(fā)現(xiàn)提供線索。Siman等[12]用生物探針來檢測(cè)腦震蕩，這在很大程度上提高了阿爾茲海默綜合征診斷的靈敏性和快速性，Rinna等[13]用11C-PiB PET為阿爾茲海默病患者腦部β淀粉沉淀的成像以檢測(cè)其用藥的效果，Dawson等[14]比較了循環(huán)腫瘤DNA，CA 15-3，循環(huán)腫瘤細(xì)胞3種生物探針檢測(cè)乳腺癌的檢出率，分別為97%、78%、87%，表明循環(huán)腫瘤DNA是一種高靈敏的檢測(cè)乳腺癌的方法。找到疾病的發(fā)生原因和治療靶點(diǎn)，并對(duì)一種疾病的不同狀態(tài)和進(jìn)程進(jìn)行精確分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的，可以提高疾病診斷與預(yù)防的效益[15-16]。

高通量的基因測(cè)序能夠發(fā)現(xiàn)基因序列中的低頻變異，對(duì)人類健康產(chǎn)生重大影響的往往也就是這些低頻突變[9]。對(duì)腫瘤患者的基因進(jìn)行診斷，能夠從分子層面上了解不同患者對(duì)藥物的代謝情況[17]。對(duì)腫瘤基因信息進(jìn)行分析有助于理解腫瘤的發(fā)生機(jī)理，為治療腫瘤提供靶點(diǎn)，建立腫瘤知識(shí)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，從而全面認(rèn)識(shí)腫瘤[18]?；趯?duì)腫瘤發(fā)生機(jī)理的更深認(rèn)識(shí)，人們研發(fā)出了治療腫瘤的化療藥物、抗體偶聯(lián)藥物和激素調(diào)節(jié)藥等，但對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)等依然無確切有效的治療措施，仍需對(duì)人類基因測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步解讀。

建立電子健康檔案，運(yùn)用移動(dòng)設(shè)備對(duì)個(gè)人的血糖、血壓、體質(zhì)量、心率、INR(國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，是從凝血酶原時(shí)間和測(cè)定試劑的國際敏感指數(shù)推算出來的)等進(jìn)行實(shí)時(shí)記錄，有助于醫(yī)生充分了解患者所處的社會(huì)和環(huán)境等因素，為治療方案的制定提供參考依據(jù)。

腫瘤新藥的研發(fā)是生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，腫瘤異質(zhì)性有助于人們理解腫瘤產(chǎn)生抗藥性的原因，檢查患者的活組織有助于更好地為患者選擇抑制腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物，腫瘤知識(shí)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的建立將有助于人們更快地全面認(rèn)識(shí)腫瘤，找到能夠攻克的位點(diǎn)[19]。此外，根據(jù)不同人的基因特征來確定給藥種類，將提高新藥的市場(chǎng)生存率。由于個(gè)體之間的代謝水平存在很大差異，因此一種藥物對(duì)于不同的人完全可能會(huì)產(chǎn)生截然相反的治療效果。許多新藥在臨床Ⅰ期和Ⅱ期實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的治愈性，但在臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)患者對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性或者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致新藥研發(fā)中斷。有學(xué)者提出可將新藥的臨床試驗(yàn)集中在一批具有某些特定基因突變的患者身上，如對(duì)BCR-ABL突變的慢性髓細(xì)胞性白血病患者預(yù)測(cè)伊馬替尼的臨床用藥反應(yīng)，對(duì)非小細(xì)胞肺癌EGFR突變患者應(yīng)用EGFR絡(luò)氨酸激酶抑制劑的用藥效果，能夠顯著提高治療效果[17,20-21]。精準(zhǔn)醫(yī)療能夠提高此類藥物在市場(chǎng)上的生存率，能為更多患者找到治愈疾病的藥物。最近英國政府宣布了一項(xiàng)政策來減少藥物從研發(fā)到臨床應(yīng)用所需要的時(shí)間，與精準(zhǔn)醫(yī)療作用一致[3]。目前正在進(jìn)行的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目主要有以下4種：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和療法研究、癌癥基因組學(xué)和生物學(xué)研究、免疫學(xué)和免疫治療研究、癌癥成像研究[22]。在精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目中運(yùn)行的疾病治療方案見表1[7]。實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療之后，人們將在對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)的判斷，了解疾病的發(fā)生機(jī)理，預(yù)防疾病，提供更適宜的治療方案，節(jié)約治療費(fèi)用等方面做得更好。

表1 運(yùn)用精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)驗(yàn)條件案例[7]

4 未來的挑戰(zhàn)和機(jī)遇

如何防止市場(chǎng)上出現(xiàn)假冒產(chǎn)品或推出不必要的產(chǎn)品，從而保護(hù)患者的權(quán)益和身體健康不受到傷害，是精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目發(fā)展中需要注意的問題之一。在臨床診斷中人們?cè)欢仁褂眠x擇性血清再吸收類型的抑制劑以及計(jì)量的方法來檢測(cè)CYP450基因的多態(tài)性，但美國疾病控制和預(yù)防中心的研究顯示檢測(cè)CYP450并無必要，臨床結(jié)果與CYP450沒有任何關(guān)聯(lián)，盡管如此，市場(chǎng)依然存在提供CYP450檢測(cè)的服務(wù)[23]。因此，政府并不能主導(dǎo)醫(yī)療在市場(chǎng)的發(fā)展方向，但應(yīng)該為公眾提供咨詢平臺(tái)，減少不必要的檢查和治療。

此外，由于城鄉(xiāng)醫(yī)療條件的差距，如何平衡不同地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生資源，幫助偏遠(yuǎn)地區(qū)建立完善電子通訊系統(tǒng)和管理體系，讓全國各地的醫(yī)生專家都有病例可以參考也是精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目中需要解決的問題。保障國家的每個(gè)公民都能夠公平地享受先進(jìn)的醫(yī)療待遇，讓精準(zhǔn)醫(yī)療更好地服務(wù)于人類健康[24]。給邊遠(yuǎn)地區(qū)的醫(yī)院輸送一定人才，培養(yǎng)地方的醫(yī)生精英，也是項(xiàng)目中需要注意的問題。采用更快的采集和分析信息的工具，利用更先進(jìn)的儀器設(shè)備為患者提供更精確的診斷，需要管理監(jiān)督機(jī)構(gòu)，費(fèi)用支付者，患者和醫(yī)生之間進(jìn)行友好溝通，而目前的醫(yī)療體系在藥品安全監(jiān)管和醫(yī)患關(guān)系方面存在缺陷，因而完善相應(yīng)的法律制度，保障醫(yī)患關(guān)系，是精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目的目標(biāo)之一。當(dāng)政府、管理機(jī)構(gòu)、患者、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)等都能完成各自承擔(dān)的角色，那精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將給人們工作和生活帶來保障，見圖2[17]。

圖2 精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目中各角色的任務(wù)[17]Fig.2 The tasks for each role of precision medicine project

微生物組學(xué)，是未來精準(zhǔn)醫(yī)療關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)。有證據(jù)表明，微生物組是個(gè)體的內(nèi)部免疫與在生命早期進(jìn)入機(jī)體的外來物、飲食、外部環(huán)境中的抗生素及其他的因素相互作用的產(chǎn)物，其在人類肥胖、心血管疾病、皮膚病、腸道感染、腫瘤、自閉癥等疾病的診斷[7]方面前景廣闊，對(duì)疾病治療方案的制定也有一定參考價(jià)值。

精準(zhǔn)醫(yī)療未來市場(chǎng)潛力巨大，目前有單位(公司)正致力于建立一個(gè)數(shù)百萬人DNA的大規(guī)模數(shù)據(jù)庫。有公司對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的未來發(fā)展進(jìn)行了分析，報(bào)告顯示2015年全球精準(zhǔn)醫(yī)療將達(dá)到600億美元的市場(chǎng)規(guī)模，2015至2020年的年增速預(yù)計(jì)將達(dá)到15%，是醫(yī)藥行業(yè)整體增速的3～4倍。其中腫瘤基因測(cè)序領(lǐng)域的行業(yè)增速將超過20%。未來，基因測(cè)序、靶點(diǎn)藥物研發(fā)、細(xì)胞免疫治療、大數(shù)據(jù)存儲(chǔ)分析等方面將吸引更多的海內(nèi)外人才進(jìn)行創(chuàng)業(yè)，這將給精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展帶來強(qiáng)勁的動(dòng)力。

5 展望

精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目在未來的發(fā)展方向主要有2個(gè)，其一是擴(kuò)大癌癥研究成果的運(yùn)用，其二是將精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目覆蓋到所有的衛(wèi)生健康領(lǐng)域[1]。癌癥是全世界人類死亡的主要原因之一，且年紀(jì)越大的人患癌癥的概率越大。腫瘤的發(fā)生是由生命中累積的突變?cè)斐?，遺傳變異也能增大患腫瘤危險(xiǎn)，根據(jù)有大量突變的腫瘤異質(zhì)性的變異圖譜對(duì)患者進(jìn)行治療可以提高用藥的準(zhǔn)確性[25]。不同的腫瘤具有共性和個(gè)異性，一些根據(jù)腫瘤自身的基因特征制定的治療方案表現(xiàn)出了非常好的治療效果，因此靶向給藥和免疫細(xì)胞治療可能是治愈腫瘤概率最大的方案。同一種藥對(duì)患有同一種腫瘤的患者的治療效果以及不良反應(yīng)可能不同，且用藥后部分患者還會(huì)產(chǎn)生耐藥性，對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)也并無更有效的措施，這些都是腫瘤治療中存在的問題。因此盡可能多的分析患者腫瘤生物分子信息和基因信息，結(jié)合臨床研究模型，確診疾病的類型，提高不同人群的不同種類疾病的治愈率，讓精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃更廣泛地滲入到衛(wèi)生健康各領(lǐng)域，更好的為人類健康事業(yè)服務(wù)。

精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展無疑將引領(lǐng)醫(yī)學(xué)進(jìn)入一個(gè)全新的紀(jì)元，人們對(duì)疾病的分類、診斷方法以及治療手段等都將發(fā)生巨大的變化。當(dāng)醫(yī)生能夠獲得越來越多針對(duì)患者個(gè)體的信息，將有助于其對(duì)患者做出更準(zhǔn)確的診斷。另一方面，成熟的疾病生物分子知識(shí)系統(tǒng)也將為醫(yī)生與患者之間的交流與相互信任搭建平臺(tái)。精準(zhǔn)醫(yī)療將會(huì)為每一個(gè)人的健康帶來最好的機(jī)會(huì)。

[1] CollinsFS,Varmus H.A new initiative on precision medicine[J].N Engl J Med,2015,372(9):793-795.

[2]Bahcall O.Precisionmedicine[J].Nature,2015,526(7573):335.

[3]Mornezami R,Nocholson J,Darzi A.Preparing for precision medicine[J].N Engl J Med,2012,366(6):489-491.

[4]Khoury MJ,Gwinn ML,Glasgow RE,etal.A population approach to precision medicine[J].Pre Med,2012,42(6):639-645.

[5]Rubin EH,Allen JD,Nowak JA,etal.Developing precision medicine in a global world[J].Clin Cancer Res,2014,20(6):1419-1427.

[6]Roden DM,Tyndale RF.Genomicmedicine,precisionmedicine,personalizedmedicine:what’s in a name?[J].Clin Pharmaco Thers,2013,94(2):169-172.

[7]Jameson JL,Longo DL.Precision medicine—personalized,problematic,and promising[J].N Engl J Med,2015,372(23):2229-2234.

[8]Aronson SJ,Rehm HL.Building the foundation for genomics in precision medicine[J].Nature,2015,526(15816):336-342.

[9]Tennessen JA,Bigham AW,O’ConnorTD,etal.Evolution and functional impact of rare coding variation from deep sequencing of huamanexomes[J].Science,2012,337(6090):64-69.

[10]韓俊毅，陳炳官.精準(zhǔn)醫(yī)療背景下基因和基因組學(xué)對(duì)外科疾病治療決策的影響[J].腹部外科，2015，28(4)：292-293.

[11]Riondino S,Ferroni P,Spila A,etal.Ensuring ample quality for biomarker discovery studies- use of ICT tools to trace biosample life-cycle[J].Cancer Genomics Proteomics,2015,12(6):291-299.

[12]Siman R,GiovannoneN,HantenG,etal.Evidence that the blood biomarker SNTF predicts brain imaging changes and persistent cognitive dysfunction in mild TBI patients[J].Front Neurol,2013,4:190.

[13]Rinne JO,Brooks DJ,Rossor MN,et al.11C-PiB PET assessment of changes in fibrillar amyloid-beta load in patients with Alzheimer’s disease treated with bapineuzumab:a phase 2,double- blind,placebo- controlled,ascending- dose study[J].Lancer Neurol,2010,9(4):367-372.

[14]Dawson SJ,Tsui DW,Murtaza M,etal.Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer[J].N Engl J Med,2013,368(13):1199-1209.

[15]Andrew V B,Steven P,Simon J H.Patient- centric trials for therapeutic development in precision oncology[J].Nature,2015,526(7573):361-370.

[16]Gazdar AF,Minna JD.Precision medicine for cancer patients:lessons learned and the path forward[J].Advance access publication,2013,105(17):1262-1263.

[17]Kramer R,Cohen D.Functional genomics to new drug targets[J].Nat Rev Drug Discov,2004,3(11):965-972.

[18]Hollinsworth SJ.Precision medicine in oncology drug development:apharmaperspective[J].Drug Discov,2015,10(5):1690-1699.

[19]Roukos DH,Ku CS.Clinical cancer genome and precision medicine[J].Am Surg Oncol,2012,19(12):3646-3650.

[20]Robinson PN.Deepphenotyping for precision medicine[J].Human mutation,2012,33(5):777-780.

[21]Peterson TA,Doughty E,Kann MG.Toward precision medicine:advancesin computational approacher for the analysis of human variants[J].J Mol Biol,2013,425(21):4047-4063.

[22]張國鋒，馬晉平.精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃與癌癥研究[J].世界科學(xué)，2015(3)：8-9.

[23]Katsanis SH,Javitt G,Hudson K.A case study of personalized medicine[J].Science,2008,320(5872):53-54.

[24]Bayer R,Galea S.Public health in the precision- medicine era[J].N Engl J Med,2015,373(6):499-501.

[25]Garraway LA,Verweij J,Ballman KV.Precisiononcology:an overview[J].J Clin Oncol,2013,31(15):1803-1805.

(編校：吳茜)

Precision medicine plan

YANG Xiao-yue, CHEN Shu-qingΔ

(Precision Medicine and Biotechnology Research Laboratory, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China)

Precision medicine is a new developing medical concept and medical model which is based on the individualized medicine and combines with the booming technologies of gene sequencing and bioinformatics.In precision medicine project, we need to sequence genes of patients, comprehend molecular mechanism of disease, precisely check the nidus with advanced instruments, and provide the patient’s physiologic information by mobile devices like mobile phone, find out therapeutic targets, and set up network systems about the knowledge of disease.Additionally, the new found therapeutic targets will be helpful for the drug discovery.Doctors will propose the diagnostic, prognosis, and therapeutic strategy for patients according to their personal gene information, datas recorded by the electronic health record, factors originated from the society and environment, and clinical physiological indexes.This paper illustrates the developing history and implementation process of precision medicine, and its value and several problems we need to concern for the future development of precision medicine.

precision medicine; genesequencing; therapeutic target

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.03

國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(81430081)

楊曉月，女，博士在讀，研究方向：藥物分析學(xué)，E-mail：11519020 @zju.edu.cn；陳樞青，通信作者，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：生化藥學(xué)，E-mail：chenshuqing@zju.edu.cn。

R914

A