黃晶，劉安寧，陳麗靈，李紅玲，汪道文

(1.仙桃市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，湖北 仙桃 433000；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 武漢 430000)

DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果

黃晶1Δ，劉安寧1，陳麗靈1，李紅玲1，汪道文2

(1.仙桃市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，湖北 仙桃 433000；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 內(nèi)科，湖北 武漢 430000)

目的 研究DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖在2型糖尿病患者中的應(yīng)用。方法 選取2014年1月～2015年4月期間仙桃市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治療的確診為2型糖尿病的患者共76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各38例。隨訪并記錄2組患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)變化。結(jié)果 觀察組患者治療后IL-6、TNF-a、hs-CRP值分別為(20.49±1.20、25.12±1.49、8.12±0.30)pg/ml，優(yōu)于對(duì)照組(25.51±1.53、31.34±2.02、9.89±0.47)pg/mL(P<0.05)。觀察組患者治療后4周餐后2h血糖、糖化血紅蛋白值分別為(8.01±0.40、7.01±0.19)mmol/L，優(yōu)于對(duì)照組(9.43±0.57、7.89±0.28)mmol/L(P<0.05)。觀察組患者治療后第4周一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平分別為(67.94±4.13、89.76±5.23)μmol/L，優(yōu)于對(duì)照組(53.67±3.87、101.06±6.19)(P<0.05)。結(jié)論 DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖能夠快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

DPP-4抑制劑；阿卡波糖；2型糖尿病；西格列汀

2型糖尿病為內(nèi)分泌科常見慢性疾病之一，該疾病多分布于老年人群，臨床以空腹高血糖及餐后高血糖為主要表現(xiàn)[1]。糖尿病雖然本身對(duì)患者機(jī)體影響不明顯，但長(zhǎng)時(shí)間的血液高血糖狀態(tài)可能引發(fā)微血管病變，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，故臨床應(yīng)積極予以治療。2型糖尿病的治療有多種用藥方案，可單獨(dú)用藥，亦可聯(lián)合用藥，阿卡波糖為常用降糖藥物之一，雖然該藥物降糖作用明顯，但單一用藥常不能達(dá)到滿意效果，且阿卡波糖本身會(huì)引起腹脹、腹痛及腹瀉等副作用[2]。DPP-4抑制劑是一種新型的降糖藥物，其中沙格列汀是常見DPP-4抑制劑類藥物之一，沙格列汀可高效率地對(duì)二肽基肽酶-4(DPP-4)進(jìn)行抑制，通過抑制DPP-4活性，來局部上調(diào)葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)及內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的分泌，從而達(dá)到有效的降低血糖的目的[3]。為觀察 DPP-4抑制劑與常規(guī)降糖藥聯(lián)合用藥的療效及安全性，本文采用沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖方案與單獨(dú)應(yīng)用阿卡波糖方案方案進(jìn)行對(duì)比，以觀察2種用藥方案治療2型糖尿病的療效及對(duì)IL-6、TNF-a、hs-CRP、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)等因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年4月期間仙桃市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治療的確診為2型糖尿病的患者共76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各38例。對(duì)照組：男性22例、女性16例，年齡41～70歲，平均(56.6±5.5)歲，病程2月～50月，平均(33.5±6.5)月。觀察組：男性23例、女性15例，年齡42～71歲，平均(56.1±5.8)歲，病程2月～52 月，平均(36.1±6.2)月。2組納入患者性別、年齡、病程等基線治療差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]診斷為2型糖尿??；無精神疾病史。經(jīng)簽署知情同意書；排除其他類型糖尿病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，50 mg*30 s)治療，每次50 mg，3次/天，療程4周；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095，100 mg)治療，每次100 mg，1次/天，療程4周。治療過程中密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，并于治療結(jié)束后檢測(cè)患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)等指標(biāo)。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)：IL-6、TNF-a、hs-CRP、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1、采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，上海巴玖公司產(chǎn)SAF-680T型酶標(biāo)儀，試劑盒由上海巴玖公司配套提供(批號(hào)201400316，規(guī)格96T)。餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白檢測(cè)采用博唐糖化血紅蛋白檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)(批號(hào)：蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2400064號(hào))。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后IL-6、TNF-a、hs-CRP水平分析 2組患者治療前IL-6、TNF-a、hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間IL?6(pg/mL)TNF?a(pg/mL)hs?CRP(mg/L)對(duì)照組38治療前32 03±2 1938 79±2 8112 01±0 79治療后25 51±1 53?31 34±2 02?9 89±0 47?觀察組38治療前32 01±2 1738 78±2 7912 02±0 77治療后20 49±1 20?#25 12±1 49?#8 12±0 30?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平分析 2組患者治療前餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組患者餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較 ±s，mmol/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平分析 2組患者治療前一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組患者一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

2型糖尿病治療最主要的目的是將血糖控制在一個(gè)合理范圍內(nèi)，避免高血糖對(duì)人體的各種損傷，尤其是避免高血糖導(dǎo)致的機(jī)體微血管病變。目前能對(duì)2型糖尿病患者高血糖進(jìn)行有效控制的藥物有多種，其中阿卡波糖是常用的高效降糖藥物之一，阿卡波糖并不會(huì)增加胰島素的分泌，也不會(huì)提高機(jī)體胰島素的敏感性，其主要是通過競(jìng)爭(zhēng)抑制腸道內(nèi)葡萄糖甙水解酶來發(fā)揮降糖作用[5]。當(dāng)阿卡波糖到達(dá)患者小腸后，即可對(duì)腸道的α葡萄糖苷酶進(jìn)行抑制，后者被可促進(jìn)腸道多糖分解，故當(dāng)α葡萄糖苷酶被阿卡波糖抑制后，可導(dǎo)致腸道對(duì)葡萄糖的吸收減少，達(dá)到降低患者餐后血糖的目的[6]。沙格列汀是常見DPP-4抑制劑類藥物之一，其具有多種效用，可以通過促進(jìn)胰島分泌胰島素來發(fā)揮良好的降糖作用，同時(shí)能夠盡可能的保護(hù)胰島-β細(xì)胞，減緩胰島-β細(xì)胞損傷，因沙格列汀具有胰島素劑量依耐性，因此其極少引起患者出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)或?qū)е禄颊唧w重增加[7]。胰島血糖素樣肽-1是機(jī)體攝取營(yíng)養(yǎng)時(shí)分泌的一種攝腸促胰島素，該物質(zhì)可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌并增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，但該物質(zhì)易被DPP-4分解[8]。沙格列汀作為DPP-4抑制劑可選擇性結(jié)合DPP-4，導(dǎo)致DPP-4失活，DPP-4失活后其分解胰島血糖素樣肽-1的能力減弱，故在應(yīng)用沙格列汀后可促進(jìn)胰島血糖素樣肽-1含量升高，進(jìn)而刺激胰島素分泌增加[9]。西格列汀刺激胰島素的分泌具有血糖依賴性，故傳統(tǒng)口服降糖藥低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯下降。研究發(fā)現(xiàn)[10]，2型糖尿病的發(fā)病不僅與胰島素抵抗關(guān)系密切，與IL-6、hs-CRP、TNF-a等多種因子水平升高也存在一定關(guān)系，即2 型糖尿病是一種與機(jī)體免疫密切相關(guān)的疾病。

本文結(jié)果表明2組患者治療后IL-6、hs-CRP、TNF-a水平均明顯降低，提示控制血糖后有助于減輕患者自身的微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，但觀察組患者IL-6、hs-CRP、TNF-a水平降低程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示 DPP-4抑制可能有助于降低患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)。本文一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)指標(biāo)是可一定程度上提示血管內(nèi)皮功能。文獻(xiàn)報(bào)道[11]，2型糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷存在普遍性，而血管內(nèi)皮損傷與一氧化氮(NO)含量降低及內(nèi)皮素-1含量升高密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組患者一氧化氮含量升高程度及內(nèi)皮素-1下降程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示西格列汀可能具有一定的促進(jìn)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能恢復(fù)的作用，將有助于2型糖尿病患者減少血管方面的并發(fā)癥的發(fā)生。結(jié)果顯示2組患者餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均得到明顯優(yōu)化，提示阿卡波糖與西格列汀在控制血糖方面的效果非常良好，但觀察組患者對(duì)餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平的控制程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示 DPP-4抑制劑能增加患者患者血糖控制力度，更加有效的避免患者血糖明顯波動(dòng)。

綜上所述，DPP-4抑制劑聯(lián)合阿卡波糖能夠快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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(編校：王冬梅)

Effect of DPP-4 inhibitor combined with acarbose in the treatment of type 2 diabetes

HUANG Jing1Δ, LIU An-ning1, CHEN Li- ling1, LI Hong-ling1, WANG Dao-wen2

(1.Department of Endocrinology, First People’s Hospital of Xiantao, Xiantao 433000, China; 2.Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430000, China)

ObjectiveTo investigate the application of DPP-4 inhibitor combined with acarbose in the treatment of type 2 diabetes.Methods76 cases with type 2 diabetes from January 2014 to April 2015 were randomly divided into observation group and control group, 38 cases in each group.Two groups of patients were followed up and IL-6, TNF-a, hs-CRP levels of 2-hour postprandial blood glucose, glycated hemoglobin levels, nitric oxide (NO), endothelin -1 (ET-1) change were documented.ResultsAfter treatment IL-6, TNF-a, hs-CRP values in observation group (20.49±1.20,25.12±1.49,8.12±0.30) pg/mL were lower than control group (25.51±1.53,31.34±2.02,9.89±0.47) pg/mL(P<0.05).Patients four weeks after 2-hour postprandial blood glucose, glycated hemoglobin values were observed group (8.01±0.40,7.01±0.19) mmol/L, than the control group (9.43 ± 0.57,7.89 ± 0.28) mmol/L(P<0.05).4th week of nitric oxide (NO), endothelin -1 (ET-1) levels (67.94±4.13,89.76±5.23) μmol/L were observed in patients after treatment, better than control group (53.67±3.87,101.06±6.19) (P<0.05).ConclusionDPP-4 inhibitor combined with acarbose can quickly and effectively control postprandial blood glucose in patients with type 2 diabetes, with no obvious adverse effects, it is worthy of further research and application.

DPP-4 inhibitor; acarbose; type 2 diabetes; sitagliptin

國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30930039)

黃晶，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌，E-mail：huangjing15@yeah.net。

R587.1

A

1005-1678(2016)01-0160-03