劉衛(wèi)平

探討口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響

劉衛(wèi)平

（河南省漯河市中心醫(yī)院/漯河醫(yī)專一附院兒內(nèi)科, 河南 漯河 462000）

目的 觀察口服普萘洛爾治療嬰幼兒IHs對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的方法。方法：回顧性分析我院治療的146例嬰幼兒IHs患兒的臨床資料，根據(jù)患兒服藥月齡將其分為三組，其中服藥1月齡的58例患兒設(shè)為研究組，服藥2月齡的47例患兒設(shè)為對(duì)照A組，服藥4月齡的41例患兒設(shè)為對(duì)照B組，比較各發(fā)育階段生長(zhǎng)發(fā)育情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組各發(fā)育階段體重、身高均比對(duì)照A、B組低，且對(duì)照B組比對(duì)照A組高（P＜0.05）；三組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 普萘洛爾治療IHs患兒對(duì)其體重、身長(zhǎng)發(fā)育具一定的影響，且患兒服藥時(shí)間越早對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育影響則更大，隨著患兒服藥齡的延長(zhǎng)對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育的影響隨之增大，且不良反應(yīng)少，具推廣價(jià)值。

口服；嬰幼兒血管瘤；普萘洛爾；生長(zhǎng)發(fā)育

嬰幼兒血管瘤（IHs）屬于兒童期最為常見的一種良性腫瘤，患兒中女性較男性更多，其能夠發(fā)生于全身不同部位且多發(fā)于面頸部，目前關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制與病因尚未十分明確[1]。臨床常采用藥物治療、手術(shù)治療、激光治療等方案進(jìn)行治療，但其均產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)，因臨床應(yīng)用時(shí)間比較短，因此對(duì)患兒遠(yuǎn)期安全性情況相關(guān)研究結(jié)果尚未明確。為此，本研究針對(duì)選定的146例HIs患兒予普萘洛爾治療對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育影響予回顧性分析，現(xiàn)作如下報(bào)道：

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料

回顧性分析我院治療的146例嬰幼兒IHs患兒臨床資料，根據(jù)服藥月齡將其分為三組（一月齡、二月齡、四月齡），研究組（58例）男女比例22:36，體重3-5kg，平均（4.12±0.74）kg，對(duì)照A組（47例）男女比例18:29，體重3-6kg，平均（4.75±1.23）kg；對(duì)照B組（41例）男女比例16;25，體重4-7kg，平均（6.21±1.45）kg；三組性別、年齡及體重等資料對(duì)比未顯示高度差異（P＞0.05）。

1.2 方 法

治療所有患兒治之前通過體格檢查、病史收集、磁共振成像及心電圖等檢查情況評(píng)估患兒是否可服用普羅洛爾，并安排小兒內(nèi)科專家會(huì)診一同評(píng)估所有患兒的身體狀況，并為其制定科學(xué)的治療方案。三組患兒均行口服1.5mg/(kg·d)普萘洛爾（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，H21021826, 10mg×100片）治療，每天三次，之后根據(jù)患兒的具體體重對(duì)其服藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并對(duì)比三組各發(fā)育階段體重、身高情況。不良反應(yīng)：具體表現(xiàn)在食欲減退、輕度嘔吐、腹瀉方面。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)均以SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用（x!s）表示，計(jì)數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)[n（%）]來表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組不同發(fā)育階段體重情況對(duì)比

研究組各發(fā)育階段體重均顯著低于對(duì)照A、B組，且對(duì)照B組顯著高于對(duì)照A組，各組對(duì)比均顯示高度差異（P＜0.05），如表1。

表1 三組不同發(fā)育階段體重情況對(duì)比（x!s，kg）

2.2 兩組不同發(fā)育階段身高情況對(duì)比

研究組各發(fā)育階段身高均顯著低于對(duì)照A、B組，且對(duì)照B組顯著高于對(duì)照A組，各組對(duì)比均顯示高度差異（P＜0.05），如表2。

表2 兩組不同發(fā)育階段身高情況對(duì)比（±s，cm）

2.3 三組不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.90%與對(duì)照A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率8.51%、7.32%均無顯著差異（P＞0.05），如表3。

表3 三組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討 論

血管瘤主要是因胚胎發(fā)育時(shí)血管異常而引發(fā)，但大多治療作用原理并不針對(duì)IHs發(fā)病機(jī)制，無法抑制細(xì)胞增殖[2]。普萘洛爾為臨床治療IHs熱門藥物，但關(guān)于該藥治療IHs患兒對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育情況相關(guān)報(bào)道鮮少。為此，本研究回顧性分析選定的146例IHs患兒予普萘洛爾治療對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育影響與用藥不良反應(yīng)情況，以期為日后臨床用藥提供循證依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：研究組各發(fā)育階段體重、身高均顯著低于對(duì)照A、B組，且對(duì)照B組顯著高于對(duì)照A組，提示年齡越小患兒口度普萘洛爾治療，對(duì)其身體與體重等生長(zhǎng)發(fā)育的影響越大，而且普萘洛爾對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育影響和服藥時(shí)間的長(zhǎng)短無顯著關(guān)聯(lián)。分析原因這可能與普萘洛爾致使患兒生長(zhǎng)發(fā)育出現(xiàn)遲緩密切相關(guān)，故可建議臨床在治療IHs患者可適當(dāng)延遲治療或者降低用藥劑量。目前關(guān)于普萘洛爾治療IHs機(jī)制未十分明確，其作用機(jī)制很有可能和收縮IHs異常供血血管、瘤體血供減少、局部營(yíng)養(yǎng)物供給的減少，抑制血管生成，以及促使瘤體中內(nèi)皮祖細(xì)胞轉(zhuǎn)化成成熟內(nèi)皮細(xì)胞等密切相關(guān)[3,4]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾的不良反應(yīng)具體表現(xiàn)在食欲減退、輕度嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)方面[5]。本研究結(jié)果顯示：研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.90%與對(duì)照A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率8.51%、7.32%均無顯著差異，提示嬰幼兒血管瘤行口服普萘洛爾治療，安全性較高，并未增加輕度嘔吐、腹瀉及食欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生，這與陳萍、安新江[6]等人文獻(xiàn)研究結(jié)果相符。分析原因可能為：普萘洛爾隸屬于非選擇性β受體阻滯劑，該藥對(duì)迷走神經(jīng)產(chǎn)生的影響將造成患兒出現(xiàn)睡眠變化、胃腸道反應(yīng)等副作用[7]。此外，關(guān)于普萘洛爾治療IHs機(jī)制可能是多因素作用，下調(diào)IHs增殖因子堿性成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與纖維細(xì)胞繩子因子，且加快毛細(xì)血管內(nèi)皮的凋亡速度，同時(shí)可選擇性的抑制微血管內(nèi)皮細(xì)胞與蛋白酶-9的表達(dá)，從而影響血管的形成[8]。 本研究受樣本、時(shí)間等因素制約，未針對(duì)兩組停藥后患兒生長(zhǎng)發(fā)育情況進(jìn)行分析，待臨床進(jìn)一步研究予補(bǔ)充。

綜上所述，普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤患兒，患兒服藥時(shí)間越早對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育影響則更大，且安全性較高，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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