任志靜，張晶，叢洪良

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H型高血壓與左心室重構(gòu)的關(guān)系探討

任志靜1，張晶2，叢洪良2

摘要：目的探討高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與高血壓對左心室重構(gòu)的發(fā)生的影響及其與嚴(yán)重程度是否存在協(xié)同作用。方法選取因冠心病就診患者275例，根據(jù)血壓及同型半胱氨酸（Hcy）水平將患者分為4組：H型高血壓組96例，非H型高血壓組44例，高Hcy（HHcy）非高血壓組53例，對照組65例。分析比較各組患者空腹血糖（Glu）、血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等生化指標(biāo)，觀察左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末器內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心室壁相對厚度等超聲指標(biāo)以及發(fā)生左心室重構(gòu)的患者比例。分析左心室重構(gòu)的影響因素。結(jié)果4組的生化指標(biāo)除Hcy水平外，其余生化指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組LVMI、左心室壁相對厚度及發(fā)生左心室重構(gòu)的比例均為H型高血壓組高于其他3組（均P＜0.05）。Hcy水平與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關(guān)。Logistic回歸分析示，患有HHcy、高血壓及兩者共存（OR分別為7.443、7.754及9.948，P＜0.05）為左心室重構(gòu)的危險(xiǎn)因素，高血壓與HHcy兩者共存時(shí)風(fēng)險(xiǎn)性高于單純HHcy及單純高血壓者。結(jié)論HHcy和高血壓是導(dǎo)致左室重構(gòu)的危險(xiǎn)因素，HHcy與高血壓共存時(shí)對左心室重構(gòu)的發(fā)生及嚴(yán)重程度存在協(xié)同作用。

關(guān)鍵詞：高同型半胱氨酸血癥；高血壓；危險(xiǎn)因素；回顧性研究；Logistic模型；左心室重構(gòu)

作者單位：1天津醫(yī)科大學(xué)研究生院（郵編300070）；2天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，當(dāng)血漿Hcy 10 μmol/L時(shí)即稱為高Hcy血癥（HHcy）。有研究將伴有HHcy的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓[1]。目前，相關(guān)文獻(xiàn)對H型高血壓心血管風(fēng)險(xiǎn)的研究主要集中于H型高血壓帶來的冠心病風(fēng)險(xiǎn)，H型高血壓患者血管內(nèi)皮功能往往受損，血管內(nèi)皮動(dòng)脈硬化及血管內(nèi)血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，從而導(dǎo)致冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。目前，有關(guān)Hcy與作為高血壓主要靶器官損傷之一的左心室重構(gòu)之間的相關(guān)性研究少見。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，HHcy可導(dǎo)致大鼠的左心室質(zhì)量增加[3]。本研究旨在探討人類HHcy是否會與高血壓協(xié)同促進(jìn)左心室重構(gòu)，以期為臨床早期干預(yù)提供參考。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2014年10月—2015年5月因冠心病于天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科就診的患者258例，男141例，女117例，平均年齡（62.5±8.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為漢族，為本市常駐居民，入院后基本臨床資料、心臟超聲、血化驗(yàn)資料齊全，入院前均未服用過降血壓和（或）降血脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）縮窄性心包炎者。（2）嚴(yán)重的心臟瓣膜病患者。（3）嚴(yán)重缺血性心肌病患者。（4）肥厚性及擴(kuò)張性心肌病患者。（5）曾長期補(bǔ)充葉酸者。（6）患有嚴(yán)重肝、腎疾病的患者。按照Hcy水平及血壓情況分為H型高血壓組96例，收縮壓 140 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)或（且）舒張壓 90 mmHg，血漿Hcy水平 10 μmol/L；非H型高血壓組44例，收縮壓 140 mmHg或（且）舒張壓 90 mmHg，血漿Hcy＜10 μmol/L；高Hcy非高血壓組53例，收縮壓＜140 mmHg且舒張壓＜90 mmHg，血漿Hcy 10 μmol/L；對照組65例，收縮壓＜140 mmHg且舒張壓＜90 mmHg，血漿Hcy＜10 μmol/L。高血壓診斷按照2010年中國高血壓防治指南[4]。各組年齡、性別、吸煙及飲酒者比例構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

Tab. 1 Basic information in four groups of patients表1 4組患者的基本資料

1.2方法

1.2.1各組生化指標(biāo)檢測所有受試者均于入院次日清晨采集空腹肘正中靜脈血2 mL，在2 h內(nèi)離心取血漿，采用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海研域生物科技有限公司）檢測血漿Hcy水平，全自動(dòng)生化儀（西門子公司）測定空腹血糖（Glu）、血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.2.2超聲心動(dòng)圖檢查各組左心室重構(gòu)比例所有患者入院后均采用IE33全數(shù)字化彩色多譜勒超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦公司），探頭頻率1～5 MHz，檢測舒張末期室間隔厚度（IVST）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期后壁厚度（LVPWT）。并計(jì)算左心室壁相對厚度、左心室質(zhì)量（LVM）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。（1）LVMI算法。參照文獻(xiàn)[5]：LVMI（g/m2）=LVM/體表面積；男性＞120 g/m2，女性＞115 g/m2判定為存在左心室重構(gòu)。（2）左心室壁相對厚度算法。參照文獻(xiàn)[6]，將左心室壁相對厚度＞0.42判定為存在左心室重構(gòu)。發(fā)生其中之一或都有均可判斷為發(fā)生了左心室重構(gòu)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用x ±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t法。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料比較各組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），H型高血壓組與非H型高血壓組，高Hcy非高血壓組與對照組的收縮壓和舒張壓差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與H型高血壓組比較，b與非H型高血壓組比較，c與高Hcy非高血壓組比較，P＜0.05；表3、4同

2.2各組生化指標(biāo)比較各組除Hcy差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中H型高血壓組的Hcy高于非H型高血壓組和對照組，高Hcy非高血壓組高于非H型高血壓組和對照組（P＜0.05），見表3。

Tab. 3 Comparison of Glu, Hcy and TC between four groups表3各組Glu、Hcy及TC等生化指標(biāo)結(jié)果比較（x ±s）

2.3心臟超聲檢查指標(biāo)比較各組IVST、LVEDD、LVESD、LVPWT、LVMI、左心室壁相對厚度及左心室重構(gòu)比例均為H型高血壓組＞非H型高血壓組＞高Hcy非高血壓組＞對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 Hcy與LVMI及左心室壁相對厚度的相關(guān)分析血漿Hcy與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關(guān)（r為0.545及0.566，P＜0.001）。

Tab. 4 Results of echocardiography between four groups表4各組研究對象超聲檢查結(jié)果　（x ±s）

2.5左心室重構(gòu)影響因素分析以左心室重構(gòu)（是=1，否=0）為因變量，以高血壓（是=1，否=0）、HHcy（是= 1，否=0）及H型高血壓（是=1，否=0）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HHcy、高血壓、H型高血壓是導(dǎo)致左心室重構(gòu)的危險(xiǎn)因素，見表5。

Tab. 5 Results of Logistic regression analysis in hypertension, HHcy, H-type hypertension and left ventricular remodeling表5高血壓、HHcy及H型高血壓與左心室重構(gòu)的Logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

隨著我國人口逐漸進(jìn)入老齡化，心血管病尤其是高血壓的患病率呈增加趨勢。心臟是高血壓累及的主要靶器官，長期壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷過重可導(dǎo)致左心室肥厚。左心室肥厚是高血壓常見的并發(fā)癥，是左心室重構(gòu)的重要標(biāo)志之一。近期研究發(fā)現(xiàn)，左心室重構(gòu)不僅與高血壓相關(guān)，并且與機(jī)體的體液因素也存在相關(guān)性，血漿Hcy水平過高是導(dǎo)致左心室重構(gòu)的因素之一[7]。國內(nèi)一項(xiàng)針對6座城市的研究顯示，成年高血壓患者平均Hcy水平為15 μmol/L，伴有HHcy者約占75%（男性占91%，女性占60%）[8]。Ruhui等[9]對伴有HHcy的高血壓患者研究顯示，Hcy能通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激性，從而加重高血壓引起的心臟結(jié)構(gòu)改變，如心肌肥厚、心肌纖維化等。另一方面，Raaf等[10]認(rèn)為Hcy可以通過刺激血管平滑肌增殖、血管周圍和細(xì)胞基質(zhì)膠原不成比例的增加、冠狀小動(dòng)脈壁增厚，進(jìn)而導(dǎo)致高血壓及心室重構(gòu)。

本研究結(jié)果顯示各組LVEDD、LVESD、IVST、LVMI、發(fā)生左心室重構(gòu)的比例等超聲指標(biāo)均呈現(xiàn)出H型高血壓組＞非H型高血壓組＞高Hcy非高血壓組＞對照組的趨勢，表明H型高血壓導(dǎo)致左心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度高于僅有高血壓或者僅有HHcy的患者，在導(dǎo)致左心室重構(gòu)方面高血壓及HHcy具有協(xié)同性。同時(shí)表明了僅有高血壓要比僅有HHcy者導(dǎo)致左心室重構(gòu)的程度更為嚴(yán)重。國外學(xué)者同樣在患有高血壓的人群中研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者同時(shí)患有HHcy時(shí)，IVST、LVPWT、LVMI、左心室壁相對厚度均顯著高于非HHcy的患者[10]，但由于與本研究選取研究對象及分組的差異，并未得出H型高血壓IVST、LVPWT、LVMI、左心室壁相對厚度均高于僅患有HHcy的患者的結(jié)論。此外，本研究通過單因素相關(guān)分析顯示，Hcy水平與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關(guān)，表明了Hcy水平是導(dǎo)致LVMI、左心室壁相對厚度增加的重要相關(guān)因素。Kharlamova等[11]研究亦認(rèn)為，升高的血漿Hcy水平與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關(guān)，并且對左心室重構(gòu)能夠產(chǎn)生不利影響。另一方面，多因素分析顯示，HHcy、高血壓及二者并存均是發(fā)生心室重構(gòu)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)HHcy、高血壓二者并存時(shí)發(fā)生左心室重構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)性高于單純HHcy及單純高血壓，表明了高血壓及HHcy二者對左心室重構(gòu)的發(fā)生具有協(xié)同作用。丁躍有等[12]研究亦認(rèn)為，H型高血壓患者發(fā)生左心室重構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)高于非H型高血壓患者；Hcy是高血壓患者發(fā)生左心室重構(gòu)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與本研究結(jié)論一致，但該研究對HHcy與高血壓在導(dǎo)致左心室重構(gòu)方面是否具有協(xié)同性未作進(jìn)一步的闡述。

鑒于此，更加要強(qiáng)調(diào)防治H型高血壓時(shí)需要雙管齊下，有效控制血壓的同時(shí)要降低Hcy水平。目前，國內(nèi)已開展在H型高血壓人群中通過服用國產(chǎn)依那普利葉酸片（依葉片）復(fù)方制劑，在降壓的同時(shí)補(bǔ)充葉酸來降低Hcy，以達(dá)到控制血壓及降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)的目的，取得了初步的成效[13]，但能否逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)尚需進(jìn)一步觀察。

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（2015-08-12收稿2015-11-14修回）

（本文編輯陸榮展）

Discussion on the relationship between H-type hypertension and left ventricular remodeling

REN Zhijing1, ZHANG Jing2, CONG Hongliang2
1 Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2 Department of Internal Cardiovascular, Tianjin Chest Hospital
Corresponding Author E-mail:hongliangcong@163.com

Abstract：Objective To investigate the effects of homocysteinemia (HHcy) and hypertension on left ventricular re?modeling. Methods A total of 275 patients with coronary heart disease were divided into four groups including H-type hy?pertension group (n=96), non-H-type hypertension group (n=44), HHcy+non-hypertension group (n=53) and control group (n=65) based on their blood pression levels and plasma HHcy levels. The serum levels of glucose (Glu), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) were compared between groups. The left ventricular end systolic diameter (LVESD), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), ventricular septal thickness (IVST) and left ventricular mass index (LVMI) were observed in four groups. The proportion of patients with left ventricular remodeling was also compared between four groups. The influence fac?tors of left ventricular remodeling were analysed. Results There were no significant differences in biochemical parameters except Hcy level between frour groups. The values of LVMI, left ventricular wall thickness and the proportion of patients with left ventricular remodeling were significantly higher in H-type hypertension group than those of other three groups (P＜0.05). The Hcy level was positively correlated with LVMI and left ventricular wall thickness. Logistic regression analysis showed that HHcy and hypertension were the risk factors of left ventricular remodeling (OR=7.443, 7.754 and 9.948，P＜0.05). The risk factors of left ventricular remodeling were higher in patients with both HHcy and hypertension than those in patients with HHcy or hypertension. Conclusion Homocysteine and higher systolic pressure are independent risk factors for left ventricular remodelingand they have asynergistic effect on leadingto left ventricular remodeling.

Key words:hyperhomocysteinemia；hypertension；risk factors；retrospective studies；Logistic models；left ventricular remodeling

中圖分類號：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.11958/20150103

基金項(xiàng)目：天津市衛(wèi)生行業(yè)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目（13KG133）

作者簡介：任志靜（1989），女，碩士在讀，主要從事心血管診療方面的研究

通訊作者E-mail:hongliangcong@163.com