解建國　王娟娟

延安大學附屬醫(yī)院東關分院神經(jīng)內科三病區(qū)　延安　716000

hs-CRPNOTNF-α及NSE對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預測價值

解建國王娟娟

延安大學附屬醫(yī)院東關分院神經(jīng)內科三病區(qū)延安716000

【摘要】目的觀察和分析超敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預測價值。方法選取100例診斷為結核性腦膜炎(TBM)、隱球菌性腦膜炎(CM)、化膿性腦膜炎(PM)和病毒性腦膜炎(VM)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者為病例組，并根據(jù)病情分為重癥組和非重癥組，選取50例排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的患者為對照組，對其腦脊液(CSF)中的hs-CRP、NO、TNF-α、NSE水平進行檢測和比較。結果PM患者CSF中的hs-CRP水平最高，其次為TBM患者和CM患者；TBM患者和PM患者CSF中的TNF-α水平最高，其次為CM和VM患者；VM患者CSF中的NSE水平最高，其次為TBM、CM和PM患者；PM患者CSF中的NO水平最高，其次為TBM、CM患者，差異均有統(tǒng)計學意義(q=2.736～3.927，P<0.05)；重癥組患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平均顯著高于非重癥組(t=2.764～3.622，P<0.05)，Logistic回歸分析結果顯示，重癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)生與患者CSF中的TNF-α水平(OR=1.705)、NSE水平(OR=2.366)均具有相關性(P<0.05)。結論中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NO、NSE水平可作為病因鑒別診斷的輔助指標，而且TNF-α、NSE水平可用來輔助預測患者的病情嚴重程度。

【關鍵詞】超敏C反應蛋白；一氧化氮；腫瘤壞死因子-α；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是全球范圍內的重要致殘性、致死性疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的相關統(tǒng)計數(shù)字，僅在2004年全球就約70萬新發(fā)腦膜炎病例出現(xiàn)，其中約34萬例患者最終死亡。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的致病體多樣，而且在多數(shù)情況下，僅僅依靠影像學檢查很難對其做出定性診斷，這使針對該類疾病的及時、正常治療成為了一項臨床難題[1]。目前，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病因學診斷主要依據(jù)腦脊液(CSF)培養(yǎng)及細胞學檢查，雖然大部分患者可通過CSF檢查得到確診，這些檢查結果也可為治療方案制訂和臨床藥物療效評價提供依據(jù)，但此類檢查結果的獲得往往需要較長時間，且還有相當一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的CSF檢測結果呈陰性[2]，因此，尋找快速、準確、敏感度高的輔助指標用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者的早期診斷、病因鑒別及病情評價是一項具有重要臨床意義的課題，也是近年來學術界的研究焦點。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者的血清標志物水平與疾病的種類和程度具有一定的相關性，可用于輔助中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的鑒別診斷[3]。但這些血清學指標物反映的是機體整體狀態(tài)，其敏感度要遠遠低于CSF指標，因此，針對CSF特定標志物檢測的意義研究對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病更具臨床價值。本研究針對超敏C反應蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預測價值進行了觀察和分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-01—2014-12我院收治的100例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的住院患者為病例組，其中結核性腦膜炎(TBM)36例，隱球菌性腦膜炎(CM)24例，化膿性腦膜炎(PM)12例，病毒性腦膜炎(VM)28例，納入患者均符合《神經(jīng)內科學(2版)》中的相關診斷標準，并均經(jīng)顱腦影像學檢查、CSF檢查及隨訪確診。男54例，女46例，年齡2～72歲，平均(38.8±17.4)歲。所有患者均于入院24～48 h內行腰椎穿刺，CSF壓力波動范圍180～330 mmH2O。根據(jù)患者的病情將其分為重癥組和非重癥組，分別為41例和59例。重癥組患者至少滿足下列條件中的2項：(1)高熱不退。(2)頻繁抽搐或出現(xiàn)驚厥持續(xù)狀態(tài)。(3)意識不清、昏迷。(4)出現(xiàn)癱瘓等嚴重神經(jīng)損害癥狀。(5)出現(xiàn)血壓波動、呼吸節(jié)律改變等腦干生命中樞受累癥狀。(6)腦CT或MRI等影像學檢查顯示腦實質、腦干區(qū)內出現(xiàn)異常密度病灶。選取同期入院24～48 h內行CSF檢查且最終排除中樞神經(jīng)感染的患者50例為對照組，男28例，女22例，年齡3～70歲，平均(37.1±15.2)歲。2組患者在年齡、性別構成方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標和檢測方法入院24～48 h內，在無菌條件下對2組患者行腰椎穿刺，留取CSF樣本，置于-20 ℃冰箱中保存待測，應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對CSF樣本中的hs-CRP、TNF-α、NSE水平進行檢測和比較，應用硝酸還原酶法對CSF樣本中的NO水平進行檢測和比較。

2結果

2.1各類型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較經(jīng)檢測，各類型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的差異均有統(tǒng)計學意義(F=3.615～4.773，P<0.05)，PM患者CSF中的hs-CRP水平最高，其次為TBM患者和CM患者，最低為VM患者和對照組患者；TBM患者和PM患者CSF中的TNF-α水平最高，其次為CM和VM患者，最低為對照組患者；VM患者CSF中的NSE水平最高，其次為TBM、CM和PM患者，最低為對照組患者；PM患者CSF中的NO水平最高，其次為TBM、CM患者，再次為VM患者，最低為對照組患者，以上差異均有統(tǒng)計學意義(q=2.736～3.927，P<0.05)。見表1。

表1　各類型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較

注：與TBM比較，aP<0.05；與CM比較，bP<0.05；與PM比較，cP<0.05；與VM比較，dP<0.05；與對照組比較，eP<0.05

2.2不同嚴重程度腦炎患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較經(jīng)檢測，重癥組患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平均顯著高于非重癥組，2組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.764～3.622，P<0.05)。見表2。

表2　不同嚴重程度腦炎患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比較

注：與非重癥組比較，*P<0.05

2.3腦膜炎患者嚴重程度與CSF中hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的相關性分析以是否為重癥感染為因變量，以患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平作為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示，重癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)生與患者CSF中的TNF-α水平(OR=1.705)、NSE水平(OR=2.366)具有相關性(P<0.05)。見表3。

表3　腦膜炎患者嚴重程度與CSF中hs-CRP、

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的致病體種類繁多，引發(fā)疾病的病原微生物包括病毒、細菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊蛋白等，其病理改變主要以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)實質、被膜及血管而導致的急性或慢性炎癥性或非炎癥性疾病為主[4]。血腦屏障發(fā)育不成熟的小兒是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的高發(fā)人群，此外，開顱手術術后患者并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的風險也較高。研究顯示，手術時間>5 h、出現(xiàn)腦脊液漏、側腦室引流及合并糖尿病等多種因素均可增加開顱手術術后患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染風險[5]。

細菌性感染是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的最常見感染類型，針對患者CSF的培養(yǎng)結果顯示，革蘭陽性菌的檢出率要高于革蘭陰性菌，分布最多的病原菌主要有凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌等，且近年來TBM的發(fā)病率也未見顯著下降，臨床醫(yī)師必須要根據(jù)患者的病原菌特點選擇敏感的抗菌藥物進行治療才能確保治療效果[6]。真菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病例較少，隱球菌感染是其中最為常見的類型，隱球菌在免疫抑制和免疫正常的人群中均可引發(fā)具有致命威脅的CM，且CM患者的病死率也長期居高不下，目前，學術界普遍認為，CM的發(fā)病機制是隱球菌通過血運播散、透過血腦脊液屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而隱球菌透過血腦脊液屏障的機制至今尚未明確[7]，但近年來隱球菌參與侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的相關毒力因子及多條宿主細胞應答信號通路已被相繼發(fā)現(xiàn)[8]。VM等其他病原微生物所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病具有獨特的臨床特點，現(xiàn)已證實有超過100種的病毒可引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，對該類疾病的診斷和治療目前仍然是臨床上的難點問題。總之，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的病因學診斷是決定治療效果和患者預后的關鍵環(huán)節(jié)。

目前，臨床上一般根據(jù)CSF的病原微生物培養(yǎng)及標志物成分檢查結果來診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，但不同病原體引起的感染可呈現(xiàn)不同的CSF成分特點，一般情況下，針對CSF病原微生物培養(yǎng)的特異性較高，但敏感性較低，且實際上大多數(shù)病毒、寄生蟲、真菌和慢性細菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的CSF培養(yǎng)結果常為陰性[9]。因此，針對CSF中敏感標志物的檢測是輔助診斷、評價中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的重要手段。C反應蛋白(CRP)是臨床應用較早的炎癥反應非特異性標志物，可敏感反映機體的炎癥反應水平，但是易受混雜因素干擾，特異性較差。NO是一種重要的生物活性物質，參與了心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個系統(tǒng)生理活動的調節(jié)，而且近年來的研究結果顯示，NO水平的異常與炎癥、血管病變、新生血管生成等病理過程均具有相關性[10]。NSE是烯醇化酶的一種同工酶，在正常的情況下只存在于神經(jīng)元細胞、神經(jīng)內分泌細胞和少突膠質細胞內，在中樞神經(jīng)實質組織受到損害后，NSE在CSF中的水平會出現(xiàn)顯著上升，因此，NSE是反映神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性生化標志物，被廣泛地應用于中樞神經(jīng)損傷性疾病的早期診斷和病情評價[11]。研究證實，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者CSF中的NSE水平會出現(xiàn)顯著的增高，并與患者的神經(jīng)細胞損傷程度具有密切的關系[12]，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的NSE升高水平與其腦電圖異常率具有相關性，因而近年來也被作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的重要早期診斷指標[13]。TNF-α是可對腫瘤細胞和病原微生物產(chǎn)生直接殺傷作用的炎癥因子，其水平的升高可提升機體的炎性反應程度、激活補體系統(tǒng)，誘導淋巴細胞浸潤的聚集和浸潤，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病發(fā)生時，TNF-α可介導炎性細胞穿越血腦屏障浸潤到病灶部位，在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[14]。

綜上所述，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NO、NSE水平可作為病因鑒別診斷的輔助指標，TNF-α、NSE水平可輔助預測患者的病情嚴重程度。

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(收稿2015-06-11)

【中圖分類號】R51

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)09-0038-03