楊華，巨蓉，胡旭紅

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院新生兒重癥醫(yī)學(xué)科， 四川 成都 610091)

·論著·

聯(lián)合監(jiān)測(cè)PCT CRP PLT對(duì)新生兒重癥感染預(yù)后的臨床價(jià)值*

楊華，巨蓉，胡旭紅

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院新生兒重癥醫(yī)學(xué)科， 四川 成都 610091)

【摘要】目的探討聯(lián)合監(jiān)測(cè)降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)對(duì)重癥感染新生兒預(yù)后判斷的臨床價(jià)值。方法選取2013年1月～2015年6月收治的50例重癥感染新生兒，按照APACHE-II評(píng)分(急性生理與慢性健康評(píng)分)系統(tǒng)將新生兒分為四組，分別為次低危組、低危組、中危組、高危組。觀察并記錄下各組新生兒PCT、PLT、CRP水平，同時(shí)記錄各PCT、PLT、CRP水平新生兒預(yù)后以及治療情況(包括膿毒癥、死亡、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間)，統(tǒng)計(jì)并分析其與新生兒感染嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果經(jīng)重復(fù)方差分析，次低危、低危、中危、高危組新生兒PCT水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.42，P<0.05)；各組新生兒PLT水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.34，P<0.05)；各組新生兒PLT水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.45，P<0.05)。經(jīng)重復(fù)方差分析，PCT<5.0、5～10、>10的新生兒膿毒癥人數(shù)各組新生兒差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.83,P<0.05)；各組新生兒死亡人數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.73,P<0.05)；各組新生兒抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.75、12.43，P<0.05)。經(jīng)重復(fù)方差分析，PLT>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.34,P<0.05)，各組新生兒死亡人數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.65,P<0.05)；各組新生兒抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.87、12.58，P<0.05)。經(jīng)重復(fù)方差分析，CRP>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.34,P<0.05)，各組新生兒死亡人數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.65,P<0.05)，各組新生兒抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.87、12.58，P<0.05)。結(jié)論P(yáng)CT、CRP、PLT水平與重癥感染新生兒預(yù)后密切相關(guān)，可應(yīng)用于ICU重癥感染新生兒預(yù)后的判斷。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；血小板計(jì)數(shù)；重癥感染；預(yù)后判斷

膿毒癥是指由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，其感染源通常包括細(xì)菌、真菌、寄生蟲及病毒等病原微生物[1,2]。臨床常見的膿毒癥新生兒主要來自于重癥感染新生兒，包括嚴(yán)重外傷長時(shí)間暴露傷口的新生兒以及多耐藥菌引起的呼吸系統(tǒng)感染[3]。若不及時(shí)治療膿毒癥容易發(fā)生感染性休克以及多器官功能障礙綜合征，影響新生兒預(yù)后。臨床資料[4,5]顯示，早期膿毒癥新生兒無明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)，往往病情較重。因此，若能在疾病發(fā)展過程中及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒疾病發(fā)展趨勢(shì)，則可以對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，從而延緩新生兒病情的發(fā)展。降鈣素原存在于組織內(nèi)的蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)它在血漿中的水平顯著升高，因此對(duì)于嚴(yán)重感染的診斷有參考價(jià)值。CRP是臨床常見的炎癥標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)中可顯著升高，對(duì)非特異性炎癥具有重要的提示意義。PLT主要參與機(jī)體的凝血反應(yīng)，然而近年來的研究[6]表明，血小板還參與機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)，尤其是在嚴(yán)重感染中，血小板計(jì)數(shù)可發(fā)生明顯波動(dòng)。因此，我院對(duì)以上三種炎癥因子進(jìn)行研究，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月～2015年6月本院收治的50例重癥感染新生兒，按照APACHE-Ⅱ評(píng)分系統(tǒng)將新生兒分為四組，分別為次低危組、低危組、中危組、高危組。新生兒男性30例，女20例，其中呼吸系統(tǒng)感染20例，泌尿系統(tǒng)感染14例、消化系統(tǒng)感染16例。入選標(biāo)準(zhǔn):本院收治的各種原因引起的重癥感染新生兒；新生兒發(fā)病后24小時(shí)之內(nèi)送入醫(yī)院進(jìn)行救治；排除標(biāo)準(zhǔn)：本身有嚴(yán)重呼吸或者循環(huán)系統(tǒng)疾病(如原發(fā)性或肺源性心力衰竭)；物質(zhì)濫用或依賴者新生兒；對(duì)本研究所用藥物過敏者；伴有呼吸系統(tǒng)的急性感染或者含有其它系統(tǒng)的嚴(yán)重感染者；感染因素之外引起的凝血功能障礙者；連續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)實(shí)施困難者；服用因各種原因無法完成本研究包含測(cè)評(píng)表。以上新生兒均于本院確診為重癥感染，并且各組新生兒性別、年齡等均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性，新生兒以及家屬知情并同意本研究，本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)認(rèn)可。

1.2方法在所有新生兒入院后，立即抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀對(duì) PCT、PLT 與CRP進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)選擇兩個(gè)部位抽取靜脈血以備需氧及厭氧培養(yǎng)，所有新生兒入院后第1天，對(duì)新生兒進(jìn)行慢性、健康狀況Ⅱ(APACHE-II)及急性生理評(píng)分，將最差評(píng)分作為新生兒的分?jǐn)?shù)。根據(jù)新生兒入科時(shí)APACHE-II評(píng)分將其分為4組，包括高危組(>20分)、中危組(15～19.9)、低危組(10～14.9)和次低危組(<10)。觀察并記錄下各組新生兒PCT、PLT、CRP水平，同時(shí)按照不同PCT、PLT、CRP水平將新生兒進(jìn)行分組，根據(jù)PCT水平分為<5.0組、5～10組和>10組，根據(jù)PLT水平分為>100組、50～100組和<50組、根據(jù)CRP水平分為<80組、80～200組和>200組。記錄各PCT、PLT、CRP水平新生兒預(yù)后以及治療情況(包括膿毒癥、死亡、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間)，統(tǒng)計(jì)并分析其與新生兒感染嚴(yán)重程度的關(guān)系。所有新生兒入院后均給予常規(guī)治療(包括控制感染、調(diào)節(jié)水、酸堿平衡紊亂及營養(yǎng)支持、補(bǔ)液抗休克以及糾正低蛋白血癥)，對(duì)于嚴(yán)重呼吸功能障礙的新生兒，必要時(shí)可進(jìn)行機(jī)械通氣，以緩解新生兒呼吸肌疲勞，改善氧合能力。實(shí)驗(yàn)室檢查：采用MiNi Vidas全自動(dòng)免疫熒光分析儀測(cè)定PCT水平，用免疫熒光比濁法測(cè)定CRP含量、PLT由血?dú)夥治鰞x測(cè)得。以上操作中涉及的儀器以及試劑盒均購自上海嵐派生物技術(shù)有限公司，由檢驗(yàn)科人員嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄下各組新生兒PCT(降鈣素原)、PLT(血小板計(jì)數(shù))、CRP(C反應(yīng)蛋白)水平，同時(shí)記錄各PCT、PLT、CRP水平新生兒預(yù)后以及治療情況(包括膿毒癥、死亡、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間)。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情嚴(yán)重程度分級(jí)參照2008年國際膿毒癥學(xué)會(huì)討論公報(bào)定義的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及分階段診斷系統(tǒng)(PIRO系統(tǒng))[7]。APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)參考Knaus等人于1985年提出的APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)修改本[8]。該評(píng)分系統(tǒng)由年齡評(píng)分、急性生理學(xué)評(píng)分(APS)及慢性健康狀況評(píng)分組成，最后得分為3者之和，理論最高分為71分，分值越高表明病情越重。

2結(jié)果

2.1各組新生兒PCT、PLT、CRP情況比較次低危、低危、中危、高危組新生兒PCT水平分比為5.6±3.4、12.4±2.4、16.4±3.4、31.3±14.2 ng/ml，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒PCT水平均差異明顯(F=8.42，P<0.05)；各組新生兒PLT水平分比為228.4±65.3、123.5±12.4、72.1±21.3、76.2±15.6×109/L，各組新生兒PLT水平均差異明顯(F=11.34，P<0.05)；各組新生兒CRP水平分比為42.2±23.4、112.3±23.6、175.3±12.4、245.7±23.6 mg/L，各組新生兒PLT水平均差異明顯(F=10.45，P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2各PCT水平新生兒預(yù)后及治療情況比較PCT<5.0、5～10、>10的新生兒膿毒癥人數(shù)分別為5(26.3)、6(38.9)、6(46.2)，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒差異明顯(F=9.83,P<0.05)；各組新生兒死亡人數(shù)分別為1(5.3)、3(16.7)、5(38.5)，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒差異明顯(F=8.73,P<0.05)；經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異明顯(F=8.75、12.43，P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1　各組新生兒PCT、PLT、CRP情況比較

2.3各PLT水平新生兒預(yù)后以及治療情況比較PLT>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數(shù)分別為4(22.2)、6(35.3)、7(46.7)，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒差異明顯(F=9.34,P<0.05)；各組新生兒死亡人數(shù)分別為1(5.6)、2(11.7)、6(40.0)，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒差異明顯(F=8.65,P<0.05)；經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異明顯(F=8.87、12.58，P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表2　各PCT水平新生兒預(yù)后以及治療情況比較

表3　各PLT水平新生兒預(yù)后以及治療情況比較

2.4各CRP水平新生兒預(yù)后以及治療情況比較CRP>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數(shù)分別為4(22.2)、6(35.3)、7(46.7)，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒差異明顯(F=9.34,P<0.05)；各組新生兒死亡人數(shù)分別為1(5.6)、2(11.7)、6(40.0)，經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒差異明顯(F=8.65,P<0.05)；經(jīng)重復(fù)方差分析，各組新生兒抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異明顯(F=8.87、12.58，P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

3討論

重癥感染是指細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性劇烈炎癥反應(yīng)，此外，重癥感染還可以引起炎癥免疫系統(tǒng)失調(diào)，造成全身炎癥反應(yīng)綜合癥紅(SIRS)以及膿毒血癥，隨著病情發(fā)展，新生兒最終發(fā)展為多器官功能障礙綜合征，預(yù)后不良。因此，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)對(duì)于重癥感染新生兒顯得十分必要。然而臨床資料[9]顯示，多數(shù)重癥感染新生兒早期并未出現(xiàn)明顯臨床癥狀，可能與部分新生兒的基礎(chǔ)疾病掩蓋了感染癥狀有關(guān)。急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)是一個(gè)評(píng)估新生兒病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后的重要手段，其由Knaus等人在1985年對(duì)其進(jìn)行改良，并取得了廣泛認(rèn)可[10]。更重要的是該評(píng)分系統(tǒng)可適用于多種疾病，其所選參數(shù)在多數(shù)醫(yī)院均能獲得，因此有利于廣泛開展，更重要的是其參數(shù)的選擇使APACHE-II評(píng)分系統(tǒng)能十分客觀的反映新生兒的病情嚴(yán)重程度。

表4　各CRP水平新生兒預(yù)后以及治療情況比較

PCT是一種機(jī)體感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)，而正常情況下血清水平較低，但當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌以及各種原因引起的感染,PCT釋放增加，也有研究[11]表明PCT的升高受到感染類型的限制，比如自身免疫紊亂以及病毒感染并不會(huì)引起PCT的升高。但隨著PCT相關(guān)研究的逐漸開展，PCT在炎癥免疫方面的作用逐漸受到重視，有學(xué)者[12]提出PCT水平的波動(dòng)幅度與新生兒感染程度密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，各APACHE-II分級(jí)新生兒PCT水平差異明顯(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示隨著新生兒APACHE-II分級(jí)的加重，新生兒PCT水平有升高的趨勢(shì)，與Garcia等人[13]研究結(jié)果一致。同時(shí)，本研究對(duì)不同PCT水平新生兒進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其膿毒癥發(fā)生率、死亡率、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間差異明顯(P<0.05)，提示隨著PCT水平的提高，膿毒癥發(fā)生率、死亡率、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間明顯增加，不利于預(yù)后。Wang等人[14]也在研究中提出了相似度 觀點(diǎn)。PLT是參與凝血反應(yīng)的重要因子，近年來發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，血小板水平可收到明顯影響。文中結(jié)果顯示，各病情分級(jí)新生兒血小板水平差異明顯(P<0.05)，提示隨著新生兒感染情況加重，血小板呈現(xiàn)逐漸降低趨勢(shì)。可能與重癥感染中炎癥因子釋放劇烈增加，破壞了血小板的正常結(jié)構(gòu)，同時(shí)內(nèi)毒素的毒性作用抑制了造血細(xì)胞的活化血，從而影響了血小板的生成。本研究中>100、50～100、<50三組新生兒膿毒癥發(fā)生率、死亡率、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間均差異明顯(P<0.05)，血小板水平越低，新生兒病情以及預(yù)后越差。提示PLT與重癥感染新生兒預(yù)后明顯相關(guān)。C反應(yīng)蛋白(CRP)是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)[15]。近年來，其作為非特異性炎癥指標(biāo)成為各個(gè)領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，可見其在炎癥反應(yīng)中的重要性。本研究發(fā)現(xiàn)，不同病情組新生兒C反應(yīng)蛋白水平差異明顯(P<0.05)，且隨著新生兒病情加重，C反應(yīng)蛋白水平明顯升高。同時(shí)，不同C反應(yīng)蛋白水平新生兒膿毒癥發(fā)生率、死亡率、抗感染治療時(shí)間以及住院時(shí)間均差異明顯(P<0.05)，C反應(yīng)蛋白水平越高，新生兒病情以及預(yù)后越差。提示CRP與重癥感染新生兒預(yù)后差異明顯，與Marková等人[16]研究結(jié)果一致。

4結(jié)論

PCT、CRP、PLT水平與重癥感染新生兒預(yù)后密切相關(guān)，可應(yīng)用于ICU重癥感染新生兒預(yù)后的判斷。

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Clinical value of combined detection of PCT, PLT and CRP in the prognosis of ICU patients with severe infection

YANG Hua，JU Rong，HU Xuhong

(NeonatalIntensiveCareUnit,ChengduWomenandChildren′sCentralHospitalofChengdu,Chengdu610091,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore and analyze the clinical value of combined monitoring of PCT, PLT and CRP in the prognosis of patients with severe ICU infection. Methods50 patients with severe infection in our hospital from June 2015 to January 2013 were divided into four groups including sub low risk group, low risk group, moderate risk group and high risk group, according to APACHE-II scoring system. The PCT (C), PLT (platelet count), CRP (platelet count), (C-reactive protein), the prognosis and treatment of patients (including sepsis, death, anti infection treatment time and hospitalization time) were observed. ResultsThe level of PCT and PLT of sub low risk group, low risk group, moderate risk group and high risk group was significantly different (F=8.42, P<0.05). After repeated analysis of variance, the number of patients with PCT<5.0, 10 to 5, >10 of patients with sepsis were significantly different (F=9.83, P<0.05). The time of anti infection treatment and hospitalization time of the 4 groups were significantly different (F=8.75, 12.43, P<0.05). After repeated analysis of variance, The number of patients with PLT>100, 100 to 50, <50 (P<0.05, F=9.34, F=8.65) were significantly different (, P<0.05). The time of anti infection treatment and hospitalization time were significantly different (F=8.87, 12.58, P<0.05). After repeated analysis of variance, the number of patients with CRP>100, 100 to 50, <50, the time of anti infection treatment and hospitalization time were significantly different (F=8.87, 12.58, P<0.05) were significantly different. ConclusionCRP, PLT, PCT levels are closely related to the prognosis of patients with severe infection, and can be used to determine the prognosis of patients with severe ICU infection.

【Key words】C reactive protein; Platelet count; Severe infection; Prognosis

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金青年基金(81401247)

【中圖分類號(hào)】R 722.13

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.012

(收稿日期：2015-10-08； 編輯： 張翰林)