郭　麗，張　麗，于　爽

麝香通心滴丸對男性急性冠脈綜合征病人血清睪酮與炎性因子的影響

郭麗，張麗，于爽

佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院(黑龍江佳木斯 154000)， E-mail： guoli6518185@sina．com．cn

摘要：目的觀察麝香通心滴丸對不同類型急性冠脈綜合征(ACS)病人血清睪酮、血漿白介素18、(IL-18)、白介素10(IL-10)水平的影響，探討麝香通心滴丸在治療ACS中的可能作用機制。方法136例ACS病人分為急性心肌梗死組(AMI)和不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)，每組隨機分為對照組和麝香通心滴丸治療組。治療后采用熒光免疫方法檢測高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清睪酮、血漿IL-18 、IL-10水平。結(jié)果治療組與對照組血清睪酮水平無明顯差異(P>0．05)，AMI 組治療組血漿IL-18水平及高敏C反應(yīng)蛋白水平低于對照組(P<0．05)。UAP組治療組血漿IL-18水平及hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0．01)。AMI組治療組血漿IL-10水平高于對照組(P<0．05)。UAP組治療組血漿IL-10水平顯著高于對照組(P<0．01)。結(jié)論麝香通心滴丸在治療急性冠脈綜合征病人通過調(diào)節(jié)血清炎癥因子，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用，而對血清睪酮無影響。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；睪酮；炎性因子；麝香通心滴丸；高敏C-反應(yīng)蛋白

在男性人群中，急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病率隨年齡增長逐漸上升。動脈粥樣硬化(AS)不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)血栓形成，被認為是大多數(shù)ACS發(fā)病的主要原因。近年來研究發(fā)現(xiàn)睪酮有抗AS的作用[1]。而脂質(zhì)沉積、血管炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激與AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)系最為密切[2-3]。有研究顯示[4-7]，中藥對抗AS主要通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抗氧化、抗炎、抗凝、抗血小板聚集、保護血管內(nèi)皮等多方面發(fā)揮作用。本研究探討麝香通心滴丸(STDF)在抗AS過程中的機制，以期為麝香通心滴丸治療AS性疾病提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1．1研究對象2011年8月—2013年10月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科診斷為冠心病的男性病人136例，年齡(60．32±7．78)歲。急性心肌梗死組(AMI)65例，其中30例為對照組，35例為治療組。不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)71例，其中40例為對照組，41例為治療組。所有病人符合WHO診斷標準，并經(jīng)過冠脈造影證實。排除標準：近期感染，自身免疫性疾病，肝腎功能異常，腦卒中，分化或性發(fā)育不全性疾病者。標本采集及檢測1年內(nèi)正在行激素替代治療者及其他原因使用性激素者。

1．2臨床資料病例均經(jīng)詳細詢問病史，并進行體格檢查，記錄體重、身高、年齡、有無高血壓、吸煙史，按照公式計算出體重指數(shù)(BMI)。

1．3方法所有研究對象均于清晨空腹取靜脈血7 mL，分裝于3個試管中，分離血清，—80℃冰箱保存。血清睪酮、血漿IL-18 、IL-10 檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法測定ELISA。檢測試劑盒購自美國RB公司。酶標儀為BiocellHT2型免疫檢測儀，操作嚴格按試劑說明書進行?？偰懝檀?TC)、三酰甘油(TG)水平、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平由羅氏COBASC501(TC)全自動生化分析儀測定。

2結(jié)果

2．1治療組與對照組基本情況比較(見表1)兩組高血壓、吸煙、年齡、 BMI、TC、TG 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　治療組與對照組基本情況

2．2不同類型CHD病人血清睪酮、IL-10 、IL-18、hs-CRP 水平(見表2)不同類型CHD病人治療組與對照組血清睪酮水平無明顯差異(P>0．05)。AMI組：治療組血漿IL-18水平及hs-CRP水平低于對照組(P<0．05)，血漿IL-10水平高于對照組(P<0．05)。UAP組治療組血漿IL-18水平及hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0．01)。血漿IL-10水平顯著高于對照組(P<0．01)。

表2　不同類型CHD病人血清睪酮及炎癥因子指標比較(±s)

3討論

近年來性激素水平與男性ACS之間的關(guān)系得到了廣泛的研究，大多數(shù)研究認為血清睪酮水平與男性ACS呈負相關(guān)[7-9]。炎癥反應(yīng)及炎性因子的釋放和調(diào)節(jié)在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展形成ACS研究領(lǐng)域的熱點。IL-10是主要的抗炎細胞因子，能拮抗腫瘤細胞壞死因子(TNF-α)﹑白介素-2(IL-2)﹑IL-3 等炎性因子?？赡芡ㄟ^直接抑制炎癥時炎癥因子的表達抑制T細胞﹑巨噬細胞的激活。對抗某些促破裂物質(zhì)的生物學(xué)效應(yīng)從而抑制血管平滑肌的增殖及膠原的合成與分泌[10]。IL-18是屬于白介素-1(IL-1)家族的一種促炎性因子。他能加速動脈粥樣硬化的進展促使動脈粥樣硬化斑塊病變的不穩(wěn)定斑塊容易破裂[11]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥反應(yīng)標志物，具有促發(fā)炎癥反應(yīng)、局部血栓形成和粥樣斑塊破裂的作用。黏附分子表達受細胞因子的調(diào)節(jié)。IL-1β、TNF-α、CRP可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞表達黏附分子[12]，并可直接損傷內(nèi)皮細胞誘導(dǎo)細胞凋亡。

麝香通心滴丸主要成分包括人工麝香、人參莖葉總皂苷、丹參、熊膽粉等，能活血化瘀止痛，抗炎、免疫調(diào)節(jié)活性，抑炎癥細胞趨化和浸潤以及炎癥因子的表達。丹參和熊膽粉能降低血液黏度、紅細胞聚集指數(shù)及血小板黏附率，降低血脂，抑制血栓形成[13]。人參莖葉總皂苷能抗氧化，清除體內(nèi)自由基和改善心肌缺血再灌注損傷，增強心肌功能，保護人體自身免疫系統(tǒng)。本研究發(fā)現(xiàn)麝香通心滴丸干預(yù)ACS病人血清IL-18、hs-CRP水平顯著降低。血清炎癥介質(zhì)含量減少，而抗炎細胞因子IL-10明顯增加，由此可見麝香通心滴丸可減輕內(nèi)皮細胞的活化，使內(nèi)皮細胞黏附分子表達減少，減輕血管壁的損害和炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定AS斑塊，起到治療作用。而本試驗中麝香通心滴丸對血清睪酮影響不明顯，不能通過調(diào)節(jié)血清睪酮水平抗動脈粥樣硬化。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R541R289

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．018

文章編號：1672-1349(2016)03-0284-03

(收稿日期：2015-11-01)