馮 霞， 張若曦， 馮 玲(.河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)醫(yī)院， 河北 石家莊 05006 .清華大學(xué)化學(xué)工程系， 北京 海淀區(qū) 00000 .華北制藥新藥研發(fā)中心， 河北 石家莊 05000)

?

中藥治療偏頭痛療效觀察與5-羥色胺相關(guān)性探討?

馮 霞1， 張若曦2， 馮 玲3
(1.河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)醫(yī)院， 河北 石家莊 050061 2.清華大學(xué)化學(xué)工程系， 北京 海淀區(qū) 010000 3.華北制藥新藥研發(fā)中心， 河北 石家莊 050001)

摘 要:目的:觀察中藥活血通竅止痛湯治療偏頭痛臨床療效，與尼莫地平常規(guī)療法做療效比較；探討兩種治療方法對(duì)5-羥色胺(5-HT)值的影響。方法:100例患者治療前后均做5-羥色胺(5-HT)血清值檢測(cè)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。治療組給予活血通竅止痛湯治療，對(duì)照組給予尼莫地平治療。統(tǒng)計(jì)兩種療法對(duì)5-羥色胺值的影響。結(jié)果:治療組有效率為90%；優(yōu)于對(duì)照組(有效率78%)；組間比較：(P＜0.05)。100例患者治療前后5-羥色胺均值比較：(P＜0.05)。治療前，兩組5-羥色胺均值比較：(P＞0. 05)；具可比性.治療后，兩組5-羥色胺均值比較：(P＜0.05)，具有差異性。治療后，兩組較治療前5-羥色胺值均有提高(P＜0.05)，所提高數(shù)值，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論:活血通竅止痛湯治療偏頭痛臨床療效肯定，其療效優(yōu)于尼莫地平常規(guī)療法，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩種療法均有提高機(jī)體5-羥色胺(5-HT)血清含量的作用，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.與常規(guī)療法相比，活血通竅止疼湯提高體內(nèi)5-羥色胺(5 -HT)血清含量的作用更明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5-羥色胺值的提高與療效成正比.具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

關(guān)鍵詞:偏頭痛； 活血通竅止疼湯； 尼莫地平； 5-羥色胺(5-HT)

偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的以一側(cè)搏動(dòng)性疼痛為主的頭痛，病因未明，多在青春期發(fā)病，女性明顯多于男性，臨床顯示，嚴(yán)重頻發(fā)者，可影響其認(rèn)知能力[2]，導(dǎo)致社會(huì)功能障礙?，F(xiàn)代研究證實(shí)[4]:偏頭痛的發(fā)病與5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量異常有關(guān)。我們從2006年開始，對(duì)就醫(yī)的偏頭痛患者采用中藥活血通竅止痛湯規(guī)范治療，并追蹤5-羥色胺血清值對(duì)偏頭痛治療和療效的影響，現(xiàn)總結(jié)如下:

1　資料與方法

1.1一般資料:100例患者均來自2010年11月至2013年11月間在我院門診就醫(yī)的偏頭痛患者，其中女性72例，男性28例，年齡17～41歲，平均年齡27.5 ±9.7歲。100例患者隨機(jī)按單雙數(shù)分為單數(shù)組和雙數(shù)組，單數(shù)為治療組，給與活血通竅止疼湯治療，雙數(shù)為對(duì)照組.給與尼莫地平治療。治療組50例；男性13例，女性37例，年齡17～41歲，平均(27.15±7.89)歲，病程1～6年，平均(3.19±0.94)年，其中無先兆偏頭痛13例；先兆偏頭痛11例；慢性偏頭痛20例；緊張型偏頭痛6例。對(duì)照組50例，男性15例，女性35例，年齡17～39歲，平均(25.79＋9.36)歲，病程1～5年，平均(3. 41＋1.07)年；其中無先兆偏頭痛12例；先兆偏頭痛12例；慢性偏頭痛21例；緊張型偏頭痛5例。兩組患者在頭痛分類，性別，年齡，發(fā)病時(shí)間，病程長(zhǎng)短，發(fā)作頻率；5-HT血清檢測(cè)值上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在.(P＞0. 05)具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):所有入選病例均符合2004年《國(guó)際頭痛分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中原發(fā)性頭痛-偏頭痛分類診斷:ICHD-2無先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；ICHD-2先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；ICHD-2慢性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；ICHD-2腹型偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)頭顱CT；腦電圖；頸顱多普勒等檢查，排除顱腦和頸部血管疾病引發(fā)的其他類頭痛。排除繼發(fā)性頭痛；藥物性頭痛；睡眠性頭痛；顱神經(jīng)痛；中樞性或原發(fā)性面部痛。

1.3治療方法

1.3.1治療組:給予中藥治療，以舒肝解郁，養(yǎng)心安神，活血通絡(luò)止疼為治療法則，口服自擬活血通竅止痛湯，組方:川芎25g、紅花15g，桃仁15g、地龍15g、僵蠶12g、白芍30g、甘草12g、大棗5枚、浮小麥60、元胡20g、五靈脂15g、羌活15g、細(xì)辛3g、葛根30g一日一劑，水煎服，每日三次分服。

1.3.2對(duì)照組:給予西藥常規(guī)治療:尼莫地平60mg/次3次/ d，輔以復(fù)合維生素B10mg/次，3次/ d口服。

1.3.3療程:兩組均治療40d為一個(gè)療程。于療程結(jié)束時(shí)，做療效統(tǒng)計(jì)。

1.4觀察指標(biāo)及方法:觀察兩組患者頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作間隔時(shí)間、相關(guān)癥狀，比較兩組治療療效，比較兩組患者治療前后5-羥色胺檢測(cè)值，比較兩組經(jīng)不同方法治療后體內(nèi)5-羥色胺提高值與療效的關(guān)系。兩組患者均于治療前和治療后填寫頭痛發(fā)作頻率；發(fā)作間隔時(shí)間，相關(guān)癥狀調(diào)查表；均于治療前及治療結(jié)束后7d內(nèi)，于早晨8點(diǎn)前抽取肘靜脈血8mL，檢測(cè)5-HT血清值.以先后為序，以數(shù)字1～100順序編號(hào)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。5-羥色胺血清含量檢測(cè):采用人5-羥色胺(5-HT)酶聯(lián)免疫分析試劑盒；，用于測(cè)定人血清、血漿及相關(guān)液體樣本中5-羥色胺(5-HT)含量。檢測(cè)范圍: 80ng/ L～2400ng/ L。實(shí)驗(yàn)原理:本試劑盒應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定標(biāo)本中人5-羥色胺(5-HT)水平。通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出人5-羥色胺(5-HT)濃度。本試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供，僅供研究使用。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):參考《國(guó)際頭痛治療療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，采用控制疼痛發(fā)作時(shí)間間隔為評(píng)判依據(jù)[4]:經(jīng)一個(gè)療程治療后，3個(gè)月以上未發(fā)作者為治愈；一個(gè)月以上未發(fā)作者為好轉(zhuǎn)；一個(gè)月以內(nèi)出現(xiàn)發(fā)作者為無效。

2　結(jié) 果

2.1治療一個(gè)療程后，治療組50例治愈35例；有效10例；無效5例；對(duì)照組50例:治愈23例；有效16例；無效11例；兩組療效比較見表1。

表1　兩組臨床療效比較n(%)

由表1可見，兩組經(jīng)一個(gè)療程治療后，總有效率分別為90%和78%，組間比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2治療組和對(duì)照組治療前后體內(nèi)5羥色胺(5-HT)含量檢測(cè)值比較見表2。

表2　兩組治療前后5-羥色胺檢測(cè)值比較(±s)

表2　兩組治療前后5-羥色胺檢測(cè)值比較(±s)

注：與治療前數(shù)據(jù)相比，?P＜0.05與對(duì)照組相比，※P＞0.05?P＜0.05

組別　n　治療前5-HT檢測(cè)值(ng/ L)治療后5-HT檢測(cè)值(ng/ L)　P值治療組　50　920.98±130.91※　1097.34±184.78?　0.000對(duì)照組　50　916.40±121.24　997.58±110.93?　0.001 P值　0.344　0.046

由表2可看出，治療前，兩組5-羥色胺值比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性，治療后，兩組5-羥色胺值與治療前相比，均有提高(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且治療組提高數(shù)值優(yōu)于對(duì)照組(P＜0. 05)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3治療組與對(duì)照組經(jīng)過治療，體內(nèi)5-羥色胺(5-HT)含量檢測(cè)值升高數(shù)值與療效比較見表3。

表3　兩組5-羥色胺提高數(shù)值與療效比較

由表3可見，治療后，兩組5-羥色胺含量平均值較治療前均有提高，分別提高了176.36 ng/ L，81.18 ng/ L，且兩組治療有效率與5-羥色胺提高值成正比關(guān)系，組間比較:治療前P＞0.05，治療后P＜0.05，提高值P＜0.05，有效率P＜0.05，說明治療前兩組具可比性，治療后，不論是5-羥色胺含量提高的平均值還是絕對(duì)值及有效率，治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且表明療效與機(jī)體內(nèi)5-羥色胺含量的提升密切相關(guān)。

3　討 論

偏頭痛病因復(fù)雜，臨床治療個(gè)體差異性極強(qiáng)，復(fù)發(fā)率高。其病因可能與遺傳，心理因素，精神緊張，情緒波動(dòng)，壓力，血管舒縮功能障礙等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的頭痛，以一側(cè)枕部疼痛多見，多為搏動(dòng)性疼痛，牽掣性疼痛、刺痛等，可伴煩躁不安、惡心、視覺障礙等癥狀。

經(jīng)一個(gè)療程治療，治療組治愈35例；好轉(zhuǎn)10例；無效5例；對(duì)照組治愈23例；好轉(zhuǎn)16例；無效11例；中藥活血通竅止痛湯較單純西藥治療，治愈率提高了24個(gè)百分點(diǎn)；無效率降低了12個(gè)百分點(diǎn)；兩組有效率比較:(P＜0.05)；具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明中藥活血通竅止痛湯的介入，明顯提高本病的治療效果，方中活血逐瘀，滌痰通絡(luò)，養(yǎng)血止痛柔肝熄風(fēng)等的綜合作用，明顯改善患者因瘀致虛，因虛更瘀的虛實(shí)交雜的體質(zhì)，達(dá)到氣血充盈，經(jīng)脈通暢，通則不痛的目的，明顯改善臨床癥狀，進(jìn)而治愈本病。治療組總有效率達(dá)到90%，與國(guó)內(nèi)近年來報(bào)道的其他多種療法治療效果相比，療效明顯[5]?？紤]與中醫(yī)中藥整體觀念，辨證施治，全面調(diào)整的綜合作用有關(guān).

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到:偏頭痛的發(fā)病因素雖復(fù)雜，但神經(jīng)遞質(zhì)缺失和傳遞功能弱化與其關(guān)系最為密切，與5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的含量異常有關(guān)。受到最廣泛研究的神經(jīng)遞質(zhì)是5-羥色胺，近年來有關(guān)5-羥色胺(5-HT)血清值的改變，對(duì)機(jī)體多系統(tǒng)功能影響的報(bào)道越來越多，很多研究者都提示了[3]:5-羥色胺血清值降低導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)缺失和傳遞功能弱化.產(chǎn)生精神類；認(rèn)知類；軀體類的諸多癥狀；有報(bào)道認(rèn)為[5]:5-羥色胺含量水平較低的人群更容易發(fā)生偏頭痛、抑郁、沖動(dòng)行為、酗酒，自殺、攻擊及暴力行為。

本課題也非常關(guān)注這一論點(diǎn)，對(duì)入選的100例患者在治療前后均做了5-羥色胺(5-HT)血清值檢測(cè)，期望能直接觀察藥物治療對(duì)體內(nèi)5-羥色胺血清值含量的影響；體內(nèi)5-羥色胺血清值含量的改變和本病治療療效的關(guān)系.不同治療方法對(duì)5-羥色胺血清值不同的影響；以及當(dāng)臨床癥狀改善，疾病或治愈或無效.不同轉(zhuǎn)歸時(shí)，體內(nèi)5-HT血清值的變化，更多了解影響本病治療療效的相關(guān)因素。

治療組與對(duì)照組治療前5-羥色胺血清均值比較(P＞0.05)；證明兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異存在，具有可比性；治療后，兩組5-羥色胺血清均值出現(xiàn)了差異，治療組均值高于對(duì)照組(P＜0.05)顯示中藥活血通竅止疼湯，提高患者體內(nèi)5-羥色胺血清含量效果較常規(guī)療法更明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.考慮與中藥多樣復(fù)雜的組成和治療調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，中藥組方具多重性，從君臣佐使多個(gè)途徑蓄積治療作用，對(duì)于致病及誘發(fā)因素都很復(fù)雜的偏頭痛，中醫(yī)中藥多方位的調(diào)節(jié)治療，就顯示出了其優(yōu)勢(shì)所在.

經(jīng)不同治療方法治療后，兩組患者體內(nèi)5-羥色胺血清含量均值都較治療前有提高，同組前后比較，兩組提高均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但治療組治療后的含量均值(1097.34±184.78ng/ L)仍明顯高于對(duì)照組的(997.58±110.93ng/ L)，其差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顯示了中藥治療的介入，可更明顯的提高患者體內(nèi)5-羥色胺含量，治療有效率也更高。

本研究中，治療組有效率為90%，治療后的5-羥色胺(5-羥色胺)血清含量為1097.34±184.78ng/ L；對(duì)照組有效率為78%；治療后的5-羥色胺(5-羥色胺)血清含量為997.58±110.93ng/ L；證實(shí)了不管那種治療方法，其療效都與患者體內(nèi)5-羥色胺(5-羥色胺)血清含量均值的提高成正比，進(jìn)一步證實(shí)神經(jīng)遞質(zhì)缺失和傳遞功能弱化與偏頭痛的發(fā)病和治療均有密切相關(guān)性，5-羥色胺含量水平較低的人群更容易發(fā)生偏頭痛。中醫(yī)中藥通過柔肝熄風(fēng)；舒肝解郁；活血通絡(luò)止疼提高患者體內(nèi)5-羥色胺含量水平，對(duì)偏頭痛改善癥狀，臨床治愈效果肯定。

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文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.062

文章編號(hào):1006-6233(2016)02-0341-04

基金項(xiàng)目：?河北省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：14277728D)