呂曉梅，陳　濤，張小強(qiáng)，王曉華

(1.嘉峪關(guān)市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅嘉峪關(guān) 735100；2.甘肅省康復(fù)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅蘭州 730000)

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血清HE4、CA125、CA199、CA724聯(lián)合檢測對(duì)卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值探討

呂曉梅1，陳濤2△，張小強(qiáng)1，王曉華1

(1.嘉峪關(guān)市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅嘉峪關(guān) 735100；2.甘肅省康復(fù)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅蘭州 730000)

摘要:目的探討了血清人附睪分泌蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)聯(lián)合檢測對(duì)卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值。方法選擇了該院2012年1月至2015年6月明確診斷的卵巢癌患者80例為卵巢癌患者組，100例婦科卵巢良性疾病患者為良性卵巢疾病組，85例婦科門診健康體檢者為健康對(duì)照組，對(duì)3組人群分別采用免疫化學(xué)發(fā)光法和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測了CA125、CA199、CA724和HE4的水平，分析和探討了4種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)和聯(lián)合檢測對(duì)卵巢癌早期診斷的價(jià)值。結(jié)果對(duì)3組人群分別檢測了血清HE4、CA125、CA199、CA724水平， 卵巢癌組明顯高于健康對(duì)照組和良性卵巢疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅰ期卵巢癌患者的HE4陽性率高于CA125、CA199、CA724，陽性率分別是65.4%、39.2%、56.7%、45.7%，而HE4與CA125、CA199、CA724聯(lián)合檢測Ⅰ期卵巢癌陽性率較高為79．8%；CA125對(duì)漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、低分化腺癌診斷敏感度均較高，CA724對(duì)黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌診斷敏感度較高，HE4對(duì)漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌診斷敏感度較高。結(jié)論CA125可作為卵巢癌診斷的首選腫瘤標(biāo)志物。血清HE4、CA125、CA199、CA724四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高卵巢癌早期診斷敏感度，對(duì)卵巢惡性腫瘤的早期診斷有著良好的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞:卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；糖類抗原

卵巢惡性腫瘤是威脅女性健康的生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，卵巢癌早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期[1]，因而病死率居女性生殖器惡性腫瘤之首，由于缺乏有效的早期診斷方法和早期篩查手段，70%患者被臨床診斷時(shí)已為晚期，5年生存率僅為25%～30%[2]，目前糖類抗原(CA125)作為檢測卵巢癌的標(biāo)志物有較高的陽性診斷率，其價(jià)值在臨床得到了廣泛的應(yīng)用和肯定，但由于卵巢癌診斷缺乏特異的腫瘤標(biāo)志物，CA125的對(duì)卵巢癌的早期診斷率低，因而有必要尋找一種或多種腫瘤標(biāo)志物與CA125聯(lián)合檢測達(dá)到早期診斷的目的，故臨床上常通過腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，以提高對(duì)卵巢癌的敏感度和早期診斷率。因此，本文對(duì)各組人群聯(lián)合檢測血清人附睪分泌蛋白4(HE4)、CA125、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)水平，探討了腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)卵巢癌早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料卵巢癌組為80例卵巢癌患者，根據(jù)FIGO臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期25例，Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期10例。其中13例為低分化腺癌，18例為黏液性囊腺癌，28例為漿液性囊腺癌，21例為子宮內(nèi)膜樣癌，以上病例均經(jīng)病理組織切片檢查并結(jié)合臨床已確診。85例健康對(duì)照組均來自本院婦科門診健康體檢者，100例良性卵巢疾病組為排除其他婦科及消化系統(tǒng)疾病的良性卵巢疾病患者。

1.2儀器與試劑CA125、CA199、 CA724試劑盒及質(zhì)控品為由羅氏E170全自動(dòng)電化學(xué)模塊(瑞士)儀器及配套試劑。血清HE4試劑盒購自瑞典富吉瑞必歐診斷公司，檢測儀器為，美國BIO-HAD 680型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，美國BIO-HAD 1575型全自動(dòng)洗板機(jī)(美國)，所有試驗(yàn)嚴(yán)格按儀器及試劑盒說明操作。

1.3方法所有人群均采取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后分離新鮮血清0.5 mL在-80 ℃凍存待檢。實(shí)驗(yàn)前剔除脂血及溶血標(biāo)本。HE4檢測采用ELISA法測定， CA125、CA199、CA724采用電化學(xué)發(fā)光方法定量測定，判讀標(biāo)準(zhǔn)為：HE4>150 pmol/L為陽性、CA125>35 U/mL為陽性，CA199>35 U/mL為陽性，CA724>7.0 U/mL為陽性。

2結(jié)果

2.1各組血清HE4、CA125、CA199、CA724水平比較健康對(duì)照組、良性卵巢疾病組、卵巢癌組人群血清HE4、CA125、CA199、CA724水平比較，卵巢癌組血清HE4、CA125、CA199、CA724水平明顯高于健康對(duì)照組和良性卵巢疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性卵巢疾病組血清HE4、CA125、CA199、CA724水平與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組血清HE4、CA125、CA199、CA724水平比較

*：P<0.05，與卵巢癌組比較。

2．2卵巢癌患者在不同臨床分期中各指標(biāo)陽性率比較卵巢癌Ⅰ期的患者HE4的陽性率最高達(dá)到65.4%，Ⅳ期卵巢癌患者HE4的陽性率最高達(dá)到92.3%、CA125檢測陽性率已達(dá)100.0%。明顯高于CA199、CA724；卵巢癌患者Ⅲ、Ⅳ期的血清HE4、CA125、CA199、CA724檢測陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，卵巢癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者血清HE4、CA125、CA199、CA724四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測的陽性率，見表2。

表2　卵巢癌患者在不同臨床分期中各指標(biāo)陽性率比較(%)

*:P<0.05,與Ⅲ、Ⅳ期比較。

2.3不同病理組織類型卵巢癌患者血清HE4、CA724、CA125測定陽性率的比較黏液性癌的陽性率分別為HE4(3.5%)、 CA724(83.4%)、CA125(53.1%)；漿液性癌陽性率分別為HE4(93.5%)、 CA724(43.2%)、CA125(93.1%)；子宮內(nèi)膜樣癌陽性率分別為：HE4(99.5%)、CA724(73.8%)、CA125(90.6%)；低分化腺癌陽性率分別為HE4(64.9%)、CA724(53.7%)、CA125(87.9%)；經(jīng)分析CA125對(duì)低分化腺癌、漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌的診斷敏感度均較高，CA724對(duì)子宮內(nèi)膜樣癌、黏液性癌的診斷敏感度較高，HE4對(duì)子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌的診斷敏感度較高。

3討論

卵巢癌是婦科疾病較常見的惡性腫瘤見的之一，近年來卵巢癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，近年來卵巢癌的病死率占據(jù)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首，5年生存率僅為25%～30%。因目前在卵巢癌的早期診斷中缺乏的較敏感的方法和技術(shù)措施，而延誤了卵巢癌早診斷、早治療的最佳時(shí)期，往往當(dāng)患者出現(xiàn)臨床癥狀來醫(yī)院就診時(shí)就診時(shí)多數(shù)患者已進(jìn)入晚期階段，而明顯縮短了卵巢癌治愈率和生存率[3]。因此，目前在卵巢癌的早期診斷和治療檢測及評(píng)估領(lǐng)域?qū)ふ颐舾卸群吞禺惗容^好的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物已成為重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

卵巢癌相關(guān)抗原CA125的檢測在80年代就應(yīng)用于卵巢癌的診斷及臨床治療監(jiān)測中，因其血清C125檢測對(duì)卵巢癌特別是上皮性癌的診斷價(jià)值較高，并已基本得到學(xué)術(shù)界的一致認(rèn)可[4]，因而被冠名為卵巢癌相關(guān)抗原。但后經(jīng)過大量的臨床病例和大型健康婦女人群體檢數(shù)據(jù)和研究資料表明在子宮肌瘤及慢性盆腔炎，子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢良性上皮腫瘤等婦科良性卵巢疾病中CA125均有不同程度的升高，因此，低水平的CA125的升高對(duì)婦科卵巢癌惡性腫瘤的早期診斷價(jià)值的應(yīng)用受到了限制。

CA199是一種低聚糖類抗原，在消化道腫瘤患者血清中可明顯升高[5]，本研究CA199的卵巢癌Ⅰ、Ⅱ陽性率為分別為39.2%和49.7%，雖然單項(xiàng)指標(biāo)檢測的診斷陽性率和特異度較差，但與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可大大提高卵巢癌診斷的敏感度和特異度。

CA724是一個(gè)非特異性腫瘤標(biāo)志物，是一種黏蛋白樣的高分子量腫瘤相關(guān)糖蛋白，是由兩種MeAbCC 49和B 72表達(dá)的腫瘤相關(guān)糖蛋白，而在成人的胃、結(jié)直腸、胰腺、乳腺及卵巢等腺癌組織中呈強(qiáng)勢(shì)表達(dá)[6]，CA724是卵巢癌和胃腸道惡性腫瘤的標(biāo)志物，對(duì)胃癌、卵巢黏液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌有較高的敏感度。CA724在交界性黏液性腫瘤陽性率也較高，特別是在黏液性卵巢癌患者中血清CA724作為一種腫瘤標(biāo)志物有較好的表達(dá)。對(duì)CA724和CA125聯(lián)合檢測診斷黏液性囊腺癌的陽性率比較，CA724的陽性率明顯高于CA125，二者聯(lián)合檢測在卵巢癌的診斷中具有良好的互補(bǔ)性，可提高首次診斷卵巢癌敏感度，本文提示卵巢癌患者CA724的Ⅰ、Ⅱ陽性率為分別為45.7%和65.3%，說明CA724對(duì)卵巢癌的早期診斷有較高的敏感度，與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有一定的臨床早期診斷價(jià)值。

HE4是近年發(fā)現(xiàn)的新腫瘤標(biāo)記物，它在卵巢上皮性癌中水平高，在卵巢癌組織中高表達(dá)，在正常組織及良性腫瘤中水平低，在正常組織包括卵巢組織中不表達(dá)；2003年Hellstrom等[7]研究發(fā)現(xiàn)HE4可用于卵巢癌的早期診斷，Drapkin等[8]通過免疫組織化學(xué)研究顯示，HE4在93%漿液性卵巢癌和100%子宮內(nèi)膜樣卵巢癌中均有表達(dá)。因此認(rèn)為HE4是診斷卵巢上皮性癌較好的腫瘤標(biāo)志物， HE4作為一個(gè)潛在血清腫瘤標(biāo)記物來鑒別卵巢癌，檢測簡便且無創(chuàng)，在腫瘤的篩查、診斷、指導(dǎo)治療、估計(jì)預(yù)后等方面有著非常廣泛的應(yīng)用前景，本文研究表明卵巢癌Ⅰ期的患者HE4的陽性率最高達(dá)到65.4%，Ⅳ期卵巢癌患者HE4的陽性率最高達(dá)到92.3%、CA125檢測陽性率已達(dá)100.0%。明顯高于CA199、CA724；卵巢癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者血清HE4、CA125、CA199、CA724四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測的陽性率，HE4對(duì)子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌的診斷敏感度較高[9]。

因此，研究者認(rèn)為血清HE4、CA125、CA199、CA724四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，對(duì)卵巢惡性腫瘤的早期診斷有著良好的應(yīng)用價(jià)值[10]。它是一種較科學(xué)、合理的腫瘤標(biāo)志群，對(duì)婦科卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷有重要的臨床意義。

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(收稿日期：2016-01-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.055

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1274-03

△通訊作者,E-mail：1467389532@qq.com。

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