劉子晨

按照傳統(tǒng)研發(fā)企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)來看，華領(lǐng)一定是一家不合格的企業(yè)：不建實(shí)驗(yàn)室，不購置儀器，沒有自己原創(chuàng)研發(fā)的產(chǎn)品，也沒有真正意義上獨(dú)立的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。然而，這卻并不妨礙華領(lǐng)在全球范圍內(nèi)選藥淘金，后發(fā)先至。

陳力是一位“星球大戰(zhàn)迷”，信仰著“勿隨愚昧，順從真知”，而絕地最高委員會(huì)則是其向往的境界：一身絕學(xué)，卻無需親自作戰(zhàn)；高手如云，憑經(jīng)驗(yàn)指點(diǎn)江山。這是他期望華領(lǐng)可以通過不斷修行達(dá)成的目標(biāo)。

五年前，華領(lǐng)醫(yī)藥從羅氏引進(jìn)2型糖尿病新藥HMS5552，并獲得對(duì)其在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及再次轉(zhuǎn)讓的權(quán)利。而如今，阿斯利康、默沙東等全球頂尖制藥公司均在此藥上折戟沉沙，華領(lǐng)反而愈戰(zhàn)愈勇，不僅順利完成了II期臨床，還有望后來居上，趕超美國(guó)輝瑞的進(jìn)度。

而促成這一切的，實(shí)際上是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)的又一種研發(fā)思路：既不同于純粹的自主原創(chuàng)從零做起，也不走搶仿路線，而是以豐富經(jīng)驗(yàn)為武器，資本力量為后盾，以專業(yè)團(tuán)隊(duì)為基礎(chǔ)，在全球范圍內(nèi)選藥淘金，并根據(jù)患者需求，帶到國(guó)內(nèi)來進(jìn)行開發(fā)及實(shí)現(xiàn)上市。作為本土企業(yè)的華領(lǐng)，則是這一研發(fā)思路的典型代表。

2016年4月，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布完成5000萬美元C輪融資，嘉實(shí)投資領(lǐng)投，通和資本跟投，華興資本擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問。融資用于支持華領(lǐng)完成HMS5552的臨床Ⅱ期試驗(yàn)，加速進(jìn)入臨床Ⅲ期研究，同時(shí)推進(jìn)產(chǎn)品管線中的其他新藥和技術(shù)項(xiàng)目的開發(fā)。

沒有實(shí)驗(yàn)室

華領(lǐng)找不到一張陳力在實(shí)驗(yàn)室工作的照片。

華領(lǐng)的辦公地點(diǎn)是位于上海張江的一幢別墅，在里面你找不到一間實(shí)驗(yàn)室，也沒有一臺(tái)試驗(yàn)設(shè)備。陳力說：“一提到研發(fā)，大家首先想到的就是實(shí)驗(yàn)室、白大褂、試劑瓶，好像不晃瓶子就不是在做研發(fā)。”這種思路在華領(lǐng)顯然并不成立。

對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)問題，陳力有著自己的判斷：提倡自主研發(fā)，但并不一定非得是封閉式的—一切研發(fā)工作，從科研想法、初步研究成果，到資本投資，都由企業(yè)獨(dú)立承擔(dān)，逐步開發(fā)的原始創(chuàng)新技術(shù)的模式。而基于國(guó)內(nèi)新藥原創(chuàng)研發(fā)起步較晚的事實(shí)，按照這種模式從發(fā)現(xiàn)到新藥上市，不僅要付出巨大的人力、物力以及時(shí)間投入，同時(shí)還要承擔(dān)創(chuàng)業(yè)公司難以承受的失敗風(fēng)險(xiǎn)。

華領(lǐng)的做法是，在全球范圍內(nèi)尋找目標(biāo)并進(jìn)行收購，直接引進(jìn)可以馬上進(jìn)入臨床的藥物，以節(jié)省時(shí)間，加快上市。目前已經(jīng)在中國(guó)完成II期臨床實(shí)驗(yàn)的全球原創(chuàng)糖尿病新藥HMS5552便是引自羅氏，成為了華領(lǐng)的當(dāng)家產(chǎn)品。

事實(shí)上，跨國(guó)藥企在研產(chǎn)品線項(xiàng)目眾多，因此往往也愿意將一些具有市場(chǎng)前景卻暫未開發(fā)的項(xiàng)目與中國(guó)本土的研發(fā)企業(yè)進(jìn)行合作，這是目前國(guó)內(nèi)許多醫(yī)藥公司都在采用的模式，也是當(dāng)年陳力從羅氏中國(guó)研發(fā)中心離職創(chuàng)立華領(lǐng)的重要因素：國(guó)內(nèi)已經(jīng)建立起來的創(chuàng)新環(huán)境給了陳力及投資人以信心，而許多跨國(guó)制藥公司出于種種原因被迫擱置的一些化合物則讓陳力看到了發(fā)展的機(jī)遇。

陳力將這種思路概括為VIC模式，即VC（資本）+IP（技術(shù)）+CRO。同傳統(tǒng)的研發(fā)模式不同，華領(lǐng)醫(yī)藥的創(chuàng)辦之初便有資本進(jìn)入，形成企業(yè)家與投資人的黃金組合，然后共同建立團(tuán)隊(duì)，繼而在全球范圍內(nèi)尋找平臺(tái)與技術(shù)，拿到技術(shù)之后則交給專門的CRO組織，進(jìn)行開發(fā)及臨床試驗(yàn)，而華領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)則又進(jìn)入到下一輪的探索之中。陳力也將質(zhì)量控制和監(jiān)管融入到項(xiàng)目篩選、運(yùn)營(yíng)管理和臨床實(shí)踐中，以盡力把創(chuàng)新藥物研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

這一點(diǎn)從華領(lǐng)的核心團(tuán)隊(duì)構(gòu)成上得以體現(xiàn)：30人左右的團(tuán)隊(duì)中，有10人左右負(fù)責(zé)行政管理和質(zhì)量控制，10余人負(fù)責(zé)臨床研究，剩下的員工負(fù)責(zé)藥物安全性評(píng)價(jià)、法規(guī)建設(shè)、藥學(xué)等工作，而產(chǎn)業(yè)化的問題則與藥明康德等CRO組織合作，通過上市持有人制度，以外包的方式來解決。

從這種角度上講，“發(fā)現(xiàn)”才是華領(lǐng)的重磅武器。為了更好的篩選項(xiàng)目，陳力組建了一個(gè)由五位國(guó)外科學(xué)家組成的項(xiàng)目評(píng)估委員會(huì)，每人都是所在領(lǐng)域的大牛學(xué)者，“幾位科學(xué)家親自研發(fā)上市的新藥，現(xiàn)在有20幾種，而見過的失敗案例，更是不下千種。”專家意見將作為公司決策判斷的重要依據(jù)。這些專家豐富的制藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)以及新藥上市經(jīng)驗(yàn)，就是華領(lǐng)最厲害的武器。

但盡管如此，陳力仍坦言未來的道路并不好走，“對(duì)于我們來說，盡管過去的經(jīng)驗(yàn)十分豐富，但前方的道路仍然有許多是未知的，這是讓我們最擔(dān)心的?！标惲?duì)E藥經(jīng)理人表示，目前整個(gè)研發(fā)過程大概可以分為三個(gè)領(lǐng)域：非臨床安全性評(píng)價(jià)、臨床階段以及生產(chǎn)階段，而幾乎每一個(gè)領(lǐng)域都會(huì)有不可預(yù)測(cè)的問題，如何做好風(fēng)險(xiǎn)管控與質(zhì)量把關(guān)，順利從臨床試驗(yàn)走向藥品上市的終點(diǎn)，是華領(lǐng)正在著力解決的事情。

繼續(xù)以引進(jìn)為主

2011年成立的華領(lǐng)醫(yī)藥，目前產(chǎn)品管線并不能稱得上豐富。一個(gè)用于治療2型糖尿病的葡萄糖激酶激活劑目前已完成Ⅱ期臨床，一個(gè)用于治療帕金森異動(dòng)癥的藥目前還處于臨床前研究階段。而當(dāng)下，在繼續(xù)尋找有價(jià)值的新目標(biāo)之余，華領(lǐng)將更多的精力都放在在了糖尿病新藥的上市準(zhǔn)備中。

這也符合華領(lǐng)引進(jìn)新藥的篩選原則：臨床尚沒有理想解決方案的領(lǐng)域，已有解決方案但效果不好的領(lǐng)域。目前，全球約有2.3億人患糖尿病，中國(guó)便有9200萬糖尿病患者，但缺少專門適用于中國(guó)人發(fā)病特點(diǎn)的糖尿病藥物。這是HMS5552被華領(lǐng)視為希望之星的原因。

盡管諸如阿斯利康、默沙東等全球知名的跨國(guó)制藥公司都曾在這類藥物上折戟沉沙，但在陳力看來，這恰恰是自己研發(fā)這款藥物的優(yōu)勢(shì)所在?！翱梢哉f，幾乎已有的所有風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)我們都可以規(guī)避?！标惲ψ孕艥M滿，比如已經(jīng)有試驗(yàn)證明可能會(huì)出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)之初，陳力便會(huì)將此指標(biāo)設(shè)立進(jìn)去，并設(shè)法解決這一問題。

更多的信心來自于陳力對(duì)這款產(chǎn)品作用機(jī)理的認(rèn)可。實(shí)際上，羅氏早在上世紀(jì)90年代初便著手這項(xiàng)機(jī)理的研究，1997年羅氏為其正式立項(xiàng)，2004年時(shí)發(fā)表了第一個(gè)研究報(bào)告。而陳力在創(chuàng)辦羅氏中國(guó)研發(fā)中心之后，更是直接負(fù)責(zé)了此項(xiàng)目的推進(jìn)。

也正因此，當(dāng)羅氏決定終止所有糖尿病項(xiàng)目研發(fā)時(shí)，這一產(chǎn)品自然也就待價(jià)而沽。與陳力一同試圖購入此款產(chǎn)品的，還有另外兩家企業(yè)，而陳力的最終獲勝也顯得在意料之中。羅氏認(rèn)為陳力的研發(fā)理念同羅氏更加接近。而事實(shí)上，也確定沒有人比陳力更加了解這款產(chǎn)品。

目前HMS5552已在國(guó)內(nèi)完成了三項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，并宣布完成了Ⅱ期臨床試驗(yàn)，而在進(jìn)度方面唯一能與之競(jìng)爭(zhēng)的則是輝瑞研發(fā)的同類產(chǎn)品，目前也處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)中。對(duì)于華領(lǐng)來說，先發(fā)優(yōu)勢(shì)意味著臨床用藥規(guī)范的制定權(quán)以及進(jìn)入醫(yī)保的優(yōu)先權(quán)，因此在Ⅱ期臨床階段對(duì)輝瑞形成趕超之勢(shì)便十分重要。

陳力向E藥經(jīng)理人表示，接下來華領(lǐng)仍將以產(chǎn)品引進(jìn)為主，主要方向?qū)?huì)集中在代謝病疾病方面，例如糖代謝、骨代謝等疾病。同時(shí)也會(huì)將視線集中于老年病以及罕見病用藥方面，例如帕金森癥普遍沒有有效藥物能夠進(jìn)行治療，但同時(shí)這類疾病臨床終點(diǎn)明確，從臨床研發(fā)角度上更容易操作，成功幾率也更高。