李樹恒

相比近幾年才涌現(xiàn)出來的本土研發(fā)型藥企，和黃醫(yī)藥已經在創(chuàng)新藥研發(fā)的路上走了15年。和黃醫(yī)藥有發(fā)言權，來聊聊這個過程中的投入之大，時間之漫長，過程之艱難。

2002年，李嘉誠出于對創(chuàng)新中藥國際化的愿望，投資3000萬美金在上海張江成立了和黃醫(yī)藥（上海）有限公司（以下簡稱“和黃醫(yī)藥”）。

此后十余年，每半年他就會把和黃醫(yī)藥的主事者叫過來問問情況。十幾年后，和黃醫(yī)藥交出了這樣的成績單：擁有抗癌藥物和免疫系統(tǒng)藥等領域的豐富在研產品線，350人的創(chuàng)新藥研發(fā)團隊，是國內本土研發(fā)創(chuàng)新型藥企中的佼佼者。

尤其在國際化合作方面，在國內眾多研發(fā)型企業(yè)如雨后春筍般出現(xiàn)，并與跨國藥企建立初步合作的時候，和黃醫(yī)藥在這條路上已經走了十年時間，如今其合作伙伴有阿斯利康、強生、禮來、默克雪蘭諾及雀巢健康等諸多制藥大佬。

和黃醫(yī)藥如今還沒有一款創(chuàng)新藥真正上市銷售，恰恰印證了創(chuàng)新藥研發(fā)的真正不易。和黃醫(yī)藥已經經歷的一切，正是如今眾多致力于創(chuàng)新研發(fā)的企業(yè)正在經歷的，它正在探索的方向，也值得行業(yè)深思和借鑒。

國際化目標

和黃醫(yī)藥的目標一直很明確—國際化。“靠一家創(chuàng)新公司獨立完成研發(fā)、上市和未來的市場化，周期太長，需要的資源也很多?！鄙虾：忘S藥業(yè)有限公司董事總經理周俊杰回憶。而且考慮長遠，和黃醫(yī)藥還并不具備歐美跨國藥企那么好的研發(fā)團隊、市場網絡和基礎，前路艱難?！斑@要求我們必須采取合作開放的態(tài)度，跟專業(yè)的公司合作?！?/p>

能夠將產品快速推向市場的捷徑一定是與跨國藥企合作。同時，跨國藥企在藥物開發(fā)和臨床試驗方面也有著成熟的經驗積累。更重要的是，對于還沒有實現(xiàn)產品上市和銷售的研發(fā)企業(yè)來講，合作也能在某種程度上緩解資金壓力，加快研發(fā)進程。

另一方面，對于跨國藥企來說，大型跨國藥企研發(fā)創(chuàng)新活力逐漸萎縮的情況下，與擁有研發(fā)創(chuàng)新熱情和活力的小型研發(fā)企業(yè)合作也是最簡單的選擇。

“國際化合作是重要的策略，與跨國公司合作能讓我們走得更快更遠?！敝芸〗鼙硎尽?/p>

成立最初，和黃醫(yī)藥注重植物藥方面，最早與默克公司和雀巢的合作項目均是植物藥項目。為了布局未來國際市場的準入等問題，和黃醫(yī)藥還于2012年和雀巢健康科技成立了合資公司。

2005年和黃醫(yī)藥開始啟動1.1類小分子化學新藥的研究，并很快在腫瘤和自身免疫兩大領域取得不俗的進展。這也帶來了跨國藥企的青睞。2007年之后，和黃醫(yī)藥先后與禮來、阿斯利康以及強生等公司分別在不同的研發(fā)項目上建立合作。

和黃醫(yī)藥的VEGF1/2/3靶點抗癌藥物呋喹替尼已經與禮來達成合作。據(jù)悉，該藥物針對腸癌、胃癌和非小細胞肺癌的治療均已經進入臨床不同階段，其中研發(fā)進展最快的結直腸癌三線用藥在中國已進入臨床3期。據(jù)悉，該項目一期臨床試驗中表現(xiàn)良好，備受醫(yī)患好評，這也是吸引禮來的關鍵原因。如今產業(yè)化也被提上日程，早前和黃醫(yī)藥已經開始在蘇州建新藥開發(fā)中心和產業(yè)化基地。

與阿斯利康合作研發(fā)的沃利替尼，針對胃癌、非小細胞肺癌和乳頭狀腎細胞癌的適應證均已在中國進行臨床1b期，其中針對乳頭狀腎細胞癌一線用藥已經在美國、加拿大和歐洲進入2期臨床。

和黃醫(yī)藥自主創(chuàng)新研發(fā)項目的階段性成功，為其贏得了繼續(xù)發(fā)展的部分資金支持和動力。如2015年，呋喹替尼首個概念驗證性臨床研究成功之時，就獲禮來的1800萬美元里程碑付款。

與此同時，和黃醫(yī)藥與英國劍橋大學、美國加州大學洛杉磯分校、美國馬里蘭大學、中科院上海藥物所、東北師范大學、香港中文大學等科研院所建立了研發(fā)合作關系，為和黃醫(yī)藥提供創(chuàng)新藥物靶點、實驗方法、化合物庫以及臨床專業(yè)技術。

更重要的是，借助強大的資本背景優(yōu)勢，和黃醫(yī)藥建立了強大的國際化研發(fā)人才團隊和人脈資源。據(jù)周俊杰介紹，和黃醫(yī)藥的研發(fā)團隊很多成員來自跨國藥企，有著很多年的豐富經驗。如早前和黃醫(yī)藥原掌門人杜瑩于2011年離職，隨后加入紅杉資本，最近兩年創(chuàng)立的再鼎醫(yī)藥也已經成為國內研發(fā)創(chuàng)新領域的明星企業(yè)。

燒錢的壓力

對于新藥研發(fā)，如何有充足的研發(fā)資金保障是企業(yè)最大的難題。周俊杰介紹，李嘉誠對于和黃醫(yī)藥的研發(fā)創(chuàng)新有著很高的期待，對和黃醫(yī)藥的投資也非?？粗兀Y源投入不計回報。這是和黃醫(yī)藥能夠堅持創(chuàng)新之路十幾年的重要支撐力量。

盡管如此，任何一家沒有銷售卻要不斷投入的公司，錢的壓力都是必然且長期的。以和黃醫(yī)藥為代表的諸多研發(fā)創(chuàng)新性企業(yè)無一例外，例如和黃醫(yī)藥近年來每年的研發(fā)投入均在1億美金左右。

周俊杰也坦言，相比李嘉誠的其他傳統(tǒng)產業(yè)，藥品的研發(fā)投入也是很大的一塊。早前和黃醫(yī)藥副總裁吳振平在接受媒體采訪時也坦言：“雖然李嘉誠先生資金雄厚，但是他也不是說這個錢就隨便花，每次追加預算都要做解釋，為什么需要錢。關鍵是我們到現(xiàn)在還沒有賺錢，所以很難不賺錢還跟他要錢?！?/p>

2006年5月，和黃醫(yī)藥母公司和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“和黃中國醫(yī)藥”）在英國AIM證券交易所上市，期望通過資本市場的力量來助力公司未來發(fā)展，這實際上是中國新藥研發(fā)企業(yè)首次在歐美金融市場成功融資。根據(jù)招股說明， 此次上市籌集的資金中，75%將用于和黃醫(yī)藥的新藥研發(fā)項目。

2016年3月，和黃中國醫(yī)藥成功登陸美國納斯達克，集資總額約1億美元?！澳軌蛟诩{斯達克上市，代表了資本市場對和黃的認可。和黃的國際化程度比較高，投資人也了解我們的狀態(tài)和遇到的困難，這是每個做研發(fā)的企業(yè)都要面對的?！敝芸〗鼙硎?。

和黃醫(yī)藥希望通過在納斯達克的上市募集資金，更希望自己的研發(fā)創(chuàng)新成果能夠更多地被了解和關注，提高國際知名度。

除了資金壓力，更大的挑戰(zhàn)是研發(fā)往往充滿了不確定性和風險性。對于在創(chuàng)新藥路上已經摸爬滾打了15年的和黃醫(yī)藥來說，也已經承受過其中的落差。最早和黃醫(yī)藥與默克合作的植物藥項目已經宣布終止，2015年8月，其與楊森制藥合作研發(fā)的一項早期開發(fā)項目也終止了研究。

古語曰，勝敗乃兵家常事，用在真正的創(chuàng)新藥研發(fā)上再恰當不過，和黃醫(yī)藥這些研發(fā)探索的失利恰恰代表了創(chuàng)新藥研發(fā)的常態(tài)。

在和黃醫(yī)藥已經工作15年的周俊杰，每當與李嘉誠討論起創(chuàng)新藥研發(fā)的最新進展時，仍會感到壓力。當本刊記者問周俊杰2016年的關鍵詞是什么的時候，他沉思片刻：“是堅持?！?/p>

對于未來幾年的期望，周俊杰希望在2～3年之內，能夠有1～2個創(chuàng)新藥品種在國際上市，這也是和黃醫(yī)藥一直堅定不移的初衷。