王珊

臨床研究倫理法則的發(fā)展相對滯后，致使中國成為滋生灰色醫(yī)療

的土壤。在國外尚處于動物實驗和臨床研究階段的探索性醫(yī)療技術，

在中國紛紛以各種商業(yè)推廣形式在臨床使用中獲利。魏則西事件，

只是在薄弱的監(jiān)管體系下，山寨高科技醫(yī)療亂象的再一次發(fā)作

2016年4月12日，患有晚期滑膜肉瘤的魏則西去世。此前，他在互聯(lián)網(wǎng)上留下一段無力而絕望的視頻，表達了“對這個世界的不舍”。那時候，這位21歲的大學生可能不會想到，自己的死會掀起針對百度、莆田系醫(yī)療投資商和相關醫(yī)院的討伐狂飆。

在知乎上可以看到魏則西為延續(xù)生命所做的各種努力，“我現(xiàn)在住院，找到了真正靠譜的技術，家里卻快山窮水盡了?！薄罢嬲孔V的技術”或許來得太遲了。此前，魏則西已經(jīng)接受了四次生物免疫療法的治療。醫(yī)生曾告訴他父母，“有效率達到百分之八九十”“保20年沒問題”。

中國抗癌協(xié)會肉瘤專業(yè)委員會2015年9月完成的《軟組織肉瘤診治中國專家共識（2015版）》顯示，軟組織肉瘤的發(fā)病率不足成人全部惡性腫瘤的1%，滑膜肉瘤在軟組織肉瘤中僅占9%。“對于這樣一種疾病，任何一家醫(yī)院、任何一個醫(yī)生的積累都是有限的?！编嵵荽髮W教授、河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任陳小兵覺得難以置信，“如何能夠下這樣的保證？”

而在中國生物工程學會理事、天津華立達生物工程有限公司高級工程師張磊眼中，魏則西事件折射了中國生物免疫療法的亂象?！霸跇I(yè)界，免疫療法已經(jīng)成為一種萬金油，被用于腫瘤、肝硬化、亞健康等等，幾乎什么病都能治?！睆埨诟嬖V《中國新聞周刊》，“早在之前，這個領域的從業(yè)者就已經(jīng)將雷區(qū)布好，魏則西只是一個導火索。今天不是魏則西，明天也會有魏則東?！?/p>

事實上，世界上有許多新的生物醫(yī)學技術甫一露面，中國投資者們往往就迫不及待地追捧、山寨、推廣，這些未成熟的科研成果很快就在高科技的包裝下被到處販賣。魏則西事件，只是在國內(nèi)薄弱的監(jiān)管體系下，山寨高科技醫(yī)療亂象的再一次發(fā)作。

胡壽平害怕妻子會成為第二個魏則西。在去陪妻子做第二個療程治療的時候，他才發(fā)現(xiàn)，給妻子治病的湖北省腫瘤醫(yī)院生物治療中心（以下簡稱“中心”）“不見了”。

2016年5月4日下午四點，湖北省腫瘤醫(yī)院貼出緊急通知，正在接受免疫治療的患者全部停止輸液，未進行的則取消治療預約，全額退款。隨后，該中心摘掉了“生物治療中心”的牌子，墻上貼得滿滿的宣傳海報被撕得干干凈凈，大廳里的宣傳手冊也不見了蹤影。曾經(jīng)熙熙攘攘的病房科室忽然變得異常安靜，只剩下幾個護士在前臺安排退錢事宜。胡壽平站在那里，一個勁地問護士，“我們前面做的治療有效嗎？會不會死人？”

胡壽平來自湖北棗陽農(nóng)村。2016年年初，他的妻子被檢查出肺腺癌四期?！拔覀儺敃r已經(jīng)在武漢協(xié)和醫(yī)院做了檢查，醫(yī)生已經(jīng)給訂了治療方案?！碑敃r聽說腫瘤患者化療后白細胞水平會變得很低，于是他開始在網(wǎng)上搜“化療后吃什么食物白細胞升得快”。胡壽平?jīng)]有想到，這次搜索的結果，把他妻子指引到與魏則西相同的求醫(yī)路徑上。在胡壽平的手機瀏覽器上，出現(xiàn)的第一行結果即是湖北省腫瘤醫(yī)院CLS生物抗癌技術。

在該中心的頁面上，湖北省腫瘤醫(yī)院稱，CLS技術是腫瘤生物治療領域的代表技術。并聲稱，在確診之后及沒轉移之前，采用CLS生物免疫技術單獨或配合手術治療，能精準、系統(tǒng)殺滅腫瘤細胞。

“CLS是自體免疫細胞技術的通稱，DC-CIK屬于其中的主要方案?！睆埨诮榻B說，其治療過程是，采集分離患者自身細胞，然后在實驗室中進行誘導、激活和擴增，最終回輸給病人。魏則西接受的也是這樣的治療。在該中心的頁面上，還附有推薦的案例。看完之后，胡壽平心動了，帶著妻子直接到湖北省腫瘤醫(yī)院接受治療。

根據(jù)原先的安排，胡壽平的妻子還需要再做一個療程，治療被安排在今年5月。“可現(xiàn)在，牌子都摘了，到底有沒有用？我們會不會成為第二個魏則西？”胡壽平將迷茫拋給了記者。

“DC-CIK治療對很少數(shù)一些病人有一些特異的作用，但是總體效應不大，不能作為主要治療手段?！鼻迦A大學免疫學專家林欣對媒體說。此前，美國曾對DC-CIK療法進行多年研究，但是相關臨床試驗基本上都宣告失敗。目前，美國已經(jīng)鮮有DC-CIK用于癌癥治療的臨床試驗。即使在中國，也尚未有權威研究認為DC-CIK治療有明顯的效果。

然而，2013年湖北省腫瘤醫(yī)院在引進此技術的時候曾做過集中宣傳。他們聲稱，中心“常年與美國天普大學、中科院、美國安德森癌癥中心等國際一流腫瘤研究機構保持良好的合作關系”，并將CLS技術稱為“繼手術、放療和化療之后的第四代腫瘤治療技術”“更有效、更安全”。該中心還表示，2013年CLS生物免疫治療技術自落戶湖北省腫瘤醫(yī)院以來，已經(jīng)成功為5000余名腫瘤患者解除痛苦，幫助他們重返健康。其中早期腫瘤患者的治愈率達到了90%以上，中晚期患者5年生存率提高一倍以上。

“即使是臨床研究，也不能把人當小白鼠，也需要在體外、細胞水平乃至動物身上發(fā)現(xiàn)有效果，然后通過臨床試驗之后才能用到人的身上?！标愋”f，生物免疫療法太亂了。

“事實上，很多醫(yī)院是搭了2013年《科學》雜志的車?！?張磊說。

2013年《科學》雜志將免疫細胞療法列為年度十大科學進展之首。當時該刊新聞總編輯蒂姆·阿彭澤勒（Tim Appenzeller）說：“癌癥免疫療法有著廣闊的前景。許多癌癥專家確信，他們正在目睹一種重要的癌癥治療新模式的誕生?！辈贿^他也指出，這一利用免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤的策略只對某些癌癥及若干病人有效，因此重要的一點是不要夸大其“即刻的裨益”。

然而，這并沒有影響中國投資者對DC-CIK療法的夸大宣傳。中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會曾在2013年12月至2014年1月對國內(nèi)12個省市“免疫細胞治療”的臨床應用情況進行調(diào)研。調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，12省市中已開展細胞免疫治療的有150家醫(yī)療機構。

張磊覺得這一數(shù)字低估了該療法的瘋狂擴張。他說，“幾乎所有的二甲、三甲醫(yī)院都開始開展這樣的業(yè)務?！?/p>

張磊已經(jīng)不止一次奉勸他人：投資免疫療法要慎重。他甚至直接告訴打算投資的人：當“隔壁老王”都知道做免疫細胞可以賺錢的時候，這是非常危險的。在他的印象中，生物免疫療法出現(xiàn)亂象苗頭是在2005年之后。在此之前，免疫細胞制品臨床研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“食藥監(jiān)局”）2003年3月20日頒布的《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術指導原則》進行管理，服從藥品準入審批條件。

2005年之后，食藥監(jiān)局人事地震，原局長鄭筱萸以受賄罪被判處死刑，中國藥品生物制品檢定所原副所長王國榮等相繼被捕。至此，食藥監(jiān)局不再受理細胞治療管理的相關業(yè)務，該領域的管理出現(xiàn)真空狀態(tài)。

在張磊的記憶中，一直到2009年，相關部門一直沒有頒布任何管理規(guī)定。開展免疫細胞治療的醫(yī)院數(shù)量激增，一些生物公司也參與進來。2009年，原衛(wèi)生部印發(fā)《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》，將自體免疫細胞治療技術列為首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術，重新納入監(jiān)管體系。然而2014年，在給一位質(zhì)問生物免疫療法亂象的醫(yī)生的回信中，衛(wèi)計委則表示： “尚無經(jīng)我委批準開展自體免疫細胞治療技術的醫(yī)療機構，我委也未組織開展自體免疫細胞治療技術相關的臨床試驗?！?/p>

張磊說，從事DC-CIK治療非常簡單：在醫(yī)院承包一個科室或者實驗室，凈化裝修后配備一些儀器，再培訓幾名操作人員，總成本投入不會超過50萬?！昂芏鄬嶒炇倚Q進行了GMP標準（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）認證，實際上是沒有的——投資一個GMP車間不會少于5000萬?！?/p>

與較低投入相比的則是豐厚的利潤。中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會的調(diào)查表明，“各醫(yī)院、各地區(qū)免疫細胞治療的收費標準不一，每個療程平均費用在2萬元左右?！薄耙淮沃委熒賱t一兩萬，多則數(shù)十萬，有的病人要治療五到十次。整個投入成本僅占利潤的十分之一?！睆埨谡f，“醫(yī)院會分取一半的投入，所以也樂意，而且只需要推薦給病人，剩下的皆由承包醫(yī)師來完成?！?/p>

另一位業(yè)內(nèi)人士透露，對于醫(yī)院來說，風險是治療無效或者病人致死導致的糾紛，“而事實上，被疾病困擾的腫瘤病人以及家屬最后在經(jīng)濟上和內(nèi)心里都很崩潰，有時候甚至將治不好當成一種解脫?！彼f，“生物免疫療法之所以盛行多年，就是抓住了腫瘤患者及家屬的這種心理。”

而且，相對于常規(guī)的放化療，生物免疫療法從形式上顯得“最仁慈”。“這種療法會讓病人主觀上覺得適應度很好，覺得精神好了，愿意吃飯了，能睡著覺了?！鄙鲜鋈耸空f，“而事實是，很多客觀指標改善非常有限，甚至可以說是無效的?！?/p>

“即使是專業(yè)人員也很難看清這個領域，更何況是患者呢？”對于生物免疫治療的亂象，中南大學湘雅醫(yī)院骨病骨腫瘤專科主任何洪波也頗為無奈。以滑膜肉瘤為例，每年他都會遇見一兩例病例（主要是發(fā)病率低，所以案例少），在別處使用一些所謂的高科技療法無效后前來就診。

陳小兵說，“個別醫(yī)院盲目夸大單一治療的效果，動不動就宣稱無毒無害、綠色治療，這些山寨的高科技字眼很容易吸引患者和家屬?！碧旖蜥t(yī)科大學腫瘤醫(yī)院院長、中國工程院院士郝希山也曾指出，受利益趨動，醫(yī)療市場混亂，夸大療效和虛假廣告滿天飛?！懊刻旄鱾€綜合型醫(yī)院以及專業(yè)的腫瘤醫(yī)院門口都有大量散發(fā)廣告的人?！?/p>

一位專家表示，腫瘤治療的不規(guī)范也給了各種山寨高科技一定的生存空間。2012年，就曾有學者指出，腫瘤的不規(guī)范治療是我國癌癥死亡率不斷上升的直接原因。目前，國內(nèi)已對結直腸癌、原發(fā)性肺癌等腫瘤編發(fā)了規(guī)范或者指南，但是涉及的腫瘤種類并不多。

何洪波擔心的則是巨大的醫(yī)療費用可能帶來的風險。“很多惡性腫瘤的治療費用是相當高的，病人花不起錢，只能去尋求一些其他的安慰性療法，病急亂投醫(yī)。”2015年的一項腫瘤行業(yè)專題報告顯示，保守估計一個癌癥患者的治療費用在10萬左右。對于惡性腫瘤來說，實際花費顯然要高于此?！昂芏嗷颊呱踔吝B五萬、十萬塊錢都拿不出來，治療費用遠超出他們的經(jīng)濟實力，如果采用分子靶向藥物則更貴?！泵刻炷慷蒙x死別的陳小兵常常覺得“虐心”。

2012年8月，國家發(fā)改委、財政部等6部門公布《關于開展城鄉(xiāng)居民大病保險工作的指導意見》，首次提出大病保險補償政策。2013年，兒童白血病、先心病、肺癌、胃癌等20種疾病被納入新農(nóng)合重大疾病?！昂芏鄲盒阅[瘤都不在大病醫(yī)保范圍之內(nèi)?！焙魏椴ㄔ龅揭粋€滑膜肉瘤患者，拿著單據(jù)去報銷，對方機構甚至認為滑膜肉瘤不屬于惡性腫瘤，不給報銷。他說，“惡性腫瘤患者的大量臨床用藥都是自費藥，而且進口藥居多。必須要將更多腫瘤藥物納入醫(yī)保。都是惡性腫瘤，必須要一視同仁?！?/p>

2016年5月5日，就在魏則西事件引起轟動之后，國家衛(wèi)計委發(fā)布消息叫停了生物免疫治療。并指出，自體免疫細胞治療技術屬于臨床研究，不能進入臨床醫(yī)療應用。對此，張磊并不覺得奇怪，他感到自己又一次遇到了非常熟悉的局面?！拔医?jīng)歷了太多這樣的洗牌。”他將叫?？醋魇切袠I(yè)的一次“洗牌”。

最早的一次是人白細胞干擾素的行業(yè)洗牌。上世紀80年代，在沒有其他有效治療手段的前提下，干擾素被視為治療乙肝的有效手段。在基因工程技術尚未普及的情況下，從人血中提取的干擾素風靡一時?！斑@種技術提取的干擾素活性很差，而且有血液傳播病毒的風險?！睆埨谡f，即使如此，依然有上百個小公司和研究機構參與到其中來，導致市場混亂，患者健康也受到影響?！白詈髧议_始整頓，并使得一些跨國企業(yè)也退出熱鬧的中國市場。”

令張磊感受最深的一次叫停則是針對干細胞的。2012年，針對國內(nèi)愈演愈烈的干細胞臨床應用亂象，原衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布《關于開展干細胞臨床研究和應用自查自糾工作的通知》，明確提出停止沒有經(jīng)過衛(wèi)生部和國家藥監(jiān)局批準的干細胞臨床研究和應用等活動，停止所有的新項目審批。

干細胞被視為21世紀再生醫(yī)學的基礎。人們期待干細胞技術治療各種疾病的可能性，比如腫瘤、腦癱等。然而，從采集臍帶血干細胞及胚胎干細胞，再到干細胞用于實際臨床治療，產(chǎn)業(yè)鏈各個環(huán)節(jié)的高利潤讓很多涉足者將其變成一種瘋狂的致富工具。

其中最具代表性的是深圳市北科生物科技有限公司（以下簡稱“北科生物”）。 2006年3月，北科生物成立不到一年，美國《商業(yè)周刊》就在對它的報道中稱，“干細胞科研的前沿，不在劍橋，不在斯坦福，不在新加坡，而在中國深圳?！?/p>

北科生物的迅速擴張得益于國內(nèi)干細胞政策的不確定。當時，除一些部門規(guī)章外，干細胞臨床應用既沒有行業(yè)管理辦法，也沒有國務院令級別的上位法。用北科生物董事長胡祥的話來說，即“我們違法的不干，沒說能干不能干的，還是可以試試的”。

隨之，一系列公司開始試水干細胞。據(jù)不完全統(tǒng)計，從2008年到2011年底，全國至少有200多家從事干細胞移植治療的公司和機構，每個省會城市至少都有兩三家。在搜索引擎中鍵入“干細胞治療”，可以得到數(shù)百萬條搜索結果，其中不乏有機構聲稱，可以通過干細胞技術治療腦癱、脊髓損傷、帕金森氏癥、自閉癥等世界級疑難雜癥。實際上，這個投資少、收效快的行業(yè)，只需一個上千平方米的實驗室，就可以一年收入幾個億。其結果是，全世界的患者通過“干細胞旅游”涌向中國，接受未被批準的干細胞治療。這種情況也阻礙了這一極富前景的新技術健康有序發(fā)展。

缺少市場準入規(guī)則引發(fā)的亂象，帶來的是“神話”破滅。從2009年到2012年，《自然》雜志幾乎每年都會撰文批評中國的干細胞治療泛濫成災。一直到2015年7月份，國家衛(wèi)計委與食藥監(jiān)局頒發(fā)了《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》，對干細胞技術管理政策才有所收緊。

“干細胞這么大的市場規(guī)模，說叫停就叫停了，生物免疫治療顯然也躲不過?！睆埨诟嬖V《中國新聞周刊》，投入免疫療法的很多人正是在干細胞技術被叫停以后轉移過來的?？雌饋?，國內(nèi)對新的高科技生物技術的山寨式開發(fā)永遠不缺少“素材”。2014年以來，基因測序技術被濫用又是一個例證。

人們期待基因測序技術能鎖定個人病變基因，提前預防和治療，并且希望能夠用到重大疾病的治療上，比如說找準疾病靶標以解決問題。然而，這一新萌芽的技術在中國的發(fā)展再次事與愿違。“到現(xiàn)在為止，大多數(shù)基因檢測其實都可謂為‘基因算命’，推崇的是一種生物學上的宿命論，缺乏嚴謹?shù)目茖W證據(jù)。因為，對于大多數(shù)疾病來說，尚未發(fā)現(xiàn)基因和疾病之間的明確關系?！睆埨谡f。

在何洪波看來，一些高科技醫(yī)療技術的探索最好能夠在國家統(tǒng)一的平臺下進行實施。他說，必須要建設一個評估系統(tǒng)，“如何引進，怎么引進，都需要有明確的規(guī)定?！?/p>

廣東省人民醫(yī)院醫(yī)生翟浩然等人在《轉化醫(yī)學年鑒》上發(fā)表社論指出：臨床研究倫理法則的發(fā)展和普及相對滯后，致使中國成為滋生灰色醫(yī)療的土壤。一股股“新技術”熱潮在中國此消彼長，樂此不疲；斷骨增高、人工心臟植入、腦手術戒毒等諸多全新的名詞映入眼簾。這些在國外尚處于動物實驗和臨床研究階段的探索性醫(yī)療技術，在中國竟已經(jīng)以各種形式在臨床實踐中開展得如火如荼；尤其在監(jiān)管的灰色地帶，研究者利用病人病急投醫(yī)、難以分辨虛假網(wǎng)絡信息的心理，肆意混淆行醫(yī)治療和臨床研究的界限。實際上，作者在這篇發(fā)表于2015年的文章中就分析了DC-CIK治療的濫用和百度的推波助瀾。

2009年，《柳葉刀》和《自然》等雜志針對中國開展大量的爭議性治療連續(xù)發(fā)表評論，對其安全性、前期實驗和臨床驗證基礎等資料的缺乏提出了嚴重的質(zhì)疑和莫大的隱憂。翟浩然等人呼吁：新技術在臨床的開展和應用應該嚴格遵循以下三點：在有限范圍內(nèi)；患者知情同意；有效的監(jiān)管。作者認為，“我們需要在科學性和商業(yè)性、創(chuàng)新實踐和規(guī)則制約之間尋找平衡。”

張磊說，“有了干擾素、干細胞、生物免疫療法的一次次叫停，以后，在新技術的發(fā)展和利用上，政府必須總結經(jīng)驗，在亂象出現(xiàn)之前，就要促進問題的解決?！?/p>

生物免疫療法或許會在魏則西事件之后得以整治。胡壽平的妻子在湖北省腫瘤醫(yī)院的治療突然就中止了，他自己也說不清楚，身患絕癥的妻子到底是這輪整治的受益者還是受害者。他手里拿著湖北省腫瘤醫(yī)院的一份印有外國專家介紹的宣傳冊，“他們說，我們接受的是國外的治療，在全世界都很管用?！痹谝慌缘钠拮幽仡┫螂娨暀C。魏則西的新聞讓她除了病痛之外，又增添了很多不安，她不知道自己會是怎樣的結局。