張建平 杜文亞 李耀磊

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；2.中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所，北京 100050)

GC-MS/MS法分析維藥祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分的化學(xué)組成

張建平1杜文亞1李耀磊2

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；2.中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所，北京 100050)

目的：分析維藥祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分的主要化學(xué)組成并進(jìn)行來源歸屬。方法：用無水乙醇提取，利用GC-MS/MS進(jìn)行分離分析，將數(shù)據(jù)進(jìn)行譜庫檢索，分析祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分的主要化學(xué)組成。結(jié)果：對(duì)GC-MS/MS所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，檢出祖卡木顆粒中含有的15種化學(xué)成分，并對(duì)每種化學(xué)成分的來源進(jìn)行了分析。結(jié)論：通過分析維藥祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分的化學(xué)組成，可以得出，該成藥在生產(chǎn)過程中投料種類較全面，部分原料藥中的成分可以在成藥中檢出，但同時(shí)也存在需要優(yōu)化生產(chǎn)工藝的環(huán)節(jié)。

祖卡木顆粒；GC-MS/MS法；揮發(fā)性成分化學(xué)組成

維藥祖卡木顆粒用于調(diào)節(jié)異常氣質(zhì)，清熱，發(fā)汗，通竅，共十味原料藥入藥[1]，其中薄荷、山柰、洋甘菊3味收集揮發(fā)油后，以流化噴霧制粒法將收集的揮發(fā)油噴入制粒，其他原料藥也有揮發(fā)性成分入藥?？紤]到整體質(zhì)量控制的理念，對(duì)成藥的質(zhì)量控制不應(yīng)該只局限于某一特征性成分，而應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行整體考察。由于祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分、酯類、生物堿類成分較多，故對(duì)該類成分整體進(jìn)行了分析。本文建立了祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分分析方法，對(duì)各未知組分進(jìn)行了化學(xué)成分分析，并對(duì)各成分的來源及作用進(jìn)行了歸屬。

1 儀器與試劑

氣相色譜儀：Thermo SCIENTIFIC TRACE1310；質(zhì)譜儀：Thermo SCIENTIFIC TSQ 8000；工作站：TSQ 8000 Dashboard、Xcalibur；譜庫：mainlb；試劑：無水乙醇(分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，20150607)；祖卡木顆粒：購于藥店。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 儀器條件：色譜條件：Agilent Technologies DB-5MS石英毛細(xì)管柱，30m×0.250mm，0.25Micron；程序升溫：初始溫度60℃，保持2min，以5.0℃·min-1的速率升至200℃，保持5min，以5.0℃·min-1的速率升至250℃，保持15min；進(jìn)樣口溫度200℃；不分流進(jìn)樣；載氣為高純氮?dú)猓懔髂Ｊ?，流速?.5mL·min-1；進(jìn)樣體積：1.0μL。

質(zhì)譜條件：傳輸線溫度250℃；離子源模式EI源，離子源溫度280℃；采集模式Acquisition-General，不采集前2.5min的數(shù)據(jù)；掃描質(zhì)量數(shù)范圍(Scan Masses)30～800。

2.2 供試品溶液的制備：取本品顆粒12g，加入無水乙醇25ml，搖勻，超聲處理(功率500W，頻率100kHz)10min，放冷，搖勻，濾過，取續(xù)濾液過0.22μm微孔濾膜，即得。

3 GC-MS/MS圖譜數(shù)據(jù)分析

采用2.1所述的儀器條件，得到如圖1所示的TIC圖譜，對(duì)各個(gè)峰進(jìn)行分析，通過mainlb譜庫進(jìn)行匹配，得出各未知組分的化學(xué)成分，列于表1。

4 各成分的來源歸屬分析

4.1 來源于原料藥：峰2薄荷醇來源于薄荷，屬于薄荷的揮發(fā)油成分；峰5對(duì)乙烯基愈創(chuàng)木酚來源于洋甘菊，是洋甘菊的愈創(chuàng)內(nèi)酯類成分；峰6檸蘋酸也叫2-羥基-2-甲基琥珀酸，可能來源于蜀葵子；峰7肉桂酸來源于山柰；峰8對(duì)甲氧基肉桂酸來源于山柰；峰10對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯是山柰的主要揮發(fā)油類成分，含量較高；峰12棕櫚酸又稱軟脂酸來源較多，存在較廣泛，可能來源于大棗、山柰、破布木果；峰9袂康寧、峰13可待因、峰14嗎啡、峰15南天竹寧都是罌粟殼的主要成分，屬于生物堿類。

表 1 各個(gè)峰的保留時(shí)間、化學(xué)成分及分子式

4.2 生產(chǎn)過程中引入：峰4單乙酸甘油酯和峰11鄰苯二甲酸二丁酯是增塑劑，屬于生產(chǎn)過程添加或引入成分。4.3 生產(chǎn)過程中生成：峰1：2,3-二氫-3,5-二羥基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮是還原糖與氨基酸在加熱條件下的產(chǎn)物[2]，屬于在藥物生產(chǎn)時(shí)發(fā)生反應(yīng)生成的物質(zhì)；峰3：5-羥甲基糠醛(5-HMF)是多種單味藥及復(fù)方中存在的共同成分，5-HMF是葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的一個(gè)醛類化合物，其作用機(jī)理及毒副作用尚存爭(zhēng)論[3]。

5 結(jié)論

本文建立了祖卡木顆粒中揮發(fā)性成分分析的方法：通過乙醇提取和采用GC-MS/MS分離分析得到祖卡木顆粒中的揮發(fā)性成分TIC圖譜，利用譜庫匹配的方式確定各未知成分的化學(xué)組成。經(jīng)過對(duì)各成分的來源歸屬分析，大部分成分都來源于原料藥，說明該方法對(duì)祖卡木顆粒中的揮發(fā)性成分提取基本完全，分析方法簡(jiǎn)單可靠，同時(shí)也反映了祖卡木顆粒在生產(chǎn)過程中投料品種齊全，質(zhì)量有所保證，但同時(shí)也存在生產(chǎn)工藝需改進(jìn)的地方，如有塑化劑等成分的引入。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·維吾爾藥分冊(cè)[S].1999：111.

[2] 陳永寬，等.2,3-二氫-3,5-二羥基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮的合成及裂解行為[J].化學(xué)研究與應(yīng)用,2003，15(1)：45-46.

[3] 傅紫琴,王明艷,蔡寶昌. 5-羥甲基糠醛(5-HMF)在中藥中的研究現(xiàn)狀探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008，26(3)：508-510.

2016年8月12日收稿

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1006-6810(2016)10-0042-03