潘令新，熊恩來(lái)，晉從海，支曉明

(銅陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 銅陵　244000)

?

急性冠脈綜合征患者血小板相關(guān)參數(shù)及紅細(xì)胞分布寬度的變化及臨床意義

潘令新，熊恩來(lái)，晉從海，支曉明

(銅陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 銅陵244000)

摘要：目的(1)研究急性冠脈綜合征(ACS)患者平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)的變化，了解他們對(duì)ACS患者易損斑塊的預(yù)測(cè)價(jià)值；(2)研究紅細(xì)胞分布寬度(RDW)與ACS患者易損斑塊是否相關(guān)。方法選擇2013年6月—2015年3月該院心內(nèi)科因胸悶/胸痛住院患者209例，根據(jù)冠脈造影、肌鈣蛋白檢查及臨床癥狀分三組，其中穩(wěn)定性心絞痛(SAP)29例，ACS患者136例，正常對(duì)照組44例。在該院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀定量檢測(cè)血常規(guī)(包括MPV、PDW及RDW)；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)。結(jié)果(1) ACS組PDW 較SAP組PDW顯著升高(P<0.000 1)。SAP組與對(duì)照組PDW之間無(wú)顯著差異；(2) ACS組MPV較SAP組MPV顯著升高(P<0.000 1)；SAP組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異；(3)三組間RDW-CV無(wú)顯著性差異；(4)ACS組RDW-SD較SAP組RDW-SD顯著升高(P=0.0156)；其余兩組間均無(wú)顯著性差異；(5)多因素邏輯回歸分析提示PDW與ACS之間具有獨(dú)立顯著的相關(guān)性。結(jié)論ACS組患者PDW、MPV較SAP組及對(duì)照組顯著升高；PDW可能是反映ACS易損斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)標(biāo)記物。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；平均血小板體積；血小板分布寬度

近年來(lái)血小板相關(guān)參數(shù)如平均血小板體積(MPV)及血小板分布寬度(PDW)與冠心病(CAD)的關(guān)系研究屢見(jiàn)報(bào)道，Ihara等[1]研究發(fā)現(xiàn)心肌缺血患者中，血管病變?cè)街?，PDW越高。Chu等[2]通過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)與非急性心肌梗死患者比較，急性心肌梗死患者M(jìn)PV升高更明顯。劉曉紅等[3]報(bào)道與正常對(duì)照組相比，冠心病患者M(jìn)PV、PDW明顯升高。但目前有關(guān)MPV、PDW與急性冠脈綜合征(ACS)的相關(guān)性研究較少，本研究主要想了解CAD患者中穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組與ACS組之間MPV、PDW是否有差異，是否能成為早期識(shí)別易損斑塊的一個(gè)標(biāo)記物。另外自2007年Felker等[4]首先發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞分布寬度(RDW)升高是心力衰竭患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素以來(lái)，RDW與心血管疾病的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。李宇等[5]研究發(fā)現(xiàn)CAD患者RDW顯著升高。馬鳳蓮等[6]報(bào)道RDW與冠心病及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，是冠心病及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。本研究中還將進(jìn)一步探討RDW是否與ACS相關(guān)。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月—2015年3月銅陵市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科因胸悶/胸痛住院并行選擇性冠狀動(dòng)脈造影患者209例(最小年齡36歲,最大年齡82歲)，共分三組，其中穩(wěn)定性心絞痛(SAP)29例(男性17例,女性12例)，急性冠脈綜合征136例(男性97例,女性39例)，正常對(duì)照44例(男性18例,女性26例)。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定型心絞痛及ACS的診斷主要依據(jù)國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)結(jié)合患者的臨床癥狀及造影結(jié)果；與此同時(shí)冠脈造影正常患者則歸為對(duì)照組。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)排除失代償心力衰竭、心肌病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、既往行冠狀動(dòng)脈旁路移植或冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架術(shù)患者；排除甲狀腺疾病、惡性腫瘤、家族性高脂血癥、慢性阻塞性肺疾病及炎癥性疾病患者；排除正在服用抗炎藥及激素替代治療患者。

1.1.3血管造影檢查所有患者均行選擇性冠狀動(dòng)脈造影檢查。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影時(shí)左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支中至少1支血管直徑狹窄≥50%。

1.2方法所有患者入院后均采集清晨空腹靜脈血，在我院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀定量檢測(cè)血常規(guī)；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，多組間則采用單因素方差分析(one-way ANOVA)；若為偏態(tài)資料則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)與百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)分析。此外，對(duì)ACS的危險(xiǎn)因素行多因素Logistic回歸分析。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1一般資料的比較所有患者的一般臨床資料如表1所示。三組間臨床基本資料除了血小板計(jì)數(shù)外，其他均沒(méi)有顯著性差異。 SAP組及對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)要顯著高于ACS組；SAP組與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。

2.2三組患者RDW-CV、RDW-SD、PDW、MPV的比較分析由表2可見(jiàn)三組間RDW-CV差異無(wú)顯著性。ACS組較SAP組RDW-SD顯著升高；SAP和ACS組與對(duì)照組RDW-SD之間差異均無(wú)顯著性。ACS組較SAP組和對(duì)照組PDW顯著升高。SAP組與對(duì)照組PDW之間差異無(wú)顯著性。ACS組較SAP組與對(duì)照組MPV顯著升高。SAP組與對(duì)照組MPV之間差異無(wú)顯著性。

2.3CHD組及對(duì)照組患者RDW-CV、RDW-SD的比較分析由表3可見(jiàn),CHD組(包括SAP組及ACS組)與對(duì)照組患者RDW-CV、RDW-SD之間無(wú)顯著性差異。

表1　三組患者一般臨床資料的比較分析

注：與ASC組比較*P<0.05；與對(duì)照組比較#P<0.05。

表2　三組間RDW-CV、RDW-SD、PDW、MPV的比較分析

注：與ACS組比較*P<0.05;與對(duì)照組比較#P<0.05。

表3　CHD組及對(duì)照組患者

2.4影響冠心病斑塊不穩(wěn)定的臨床指標(biāo)的多因素邏輯回歸分析 對(duì)與ACS相關(guān)的指標(biāo)(包括性別、年齡、危險(xiǎn)因素、生化指標(biāo)及各項(xiàng)血指標(biāo))進(jìn)行多因素邏輯回歸分析，具體見(jiàn)表4，結(jié)果提示PDW、LDL-C與ACS之間具有獨(dú)立顯著的相關(guān)性。

表4　ACS危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 (n=165)

3討論

在各類心臟病中，CAD的死亡人數(shù)遠(yuǎn)超其他心臟病。ACS是CAD的一種嚴(yán)重類型，包括不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的一組病癥。它們的發(fā)生有著相似的病理生理基礎(chǔ)，即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂基礎(chǔ)上形成血栓；不同之處在于，UAP和NSTEMI的血栓多為非閉塞性，是以血小板成分為主的白色血栓，而STEMI則是閉塞性血栓形成的結(jié)果，是以紅色血栓為主的混合性血栓。該類患者常常以發(fā)作性胸痛、胸悶為首發(fā)癥狀，可導(dǎo)致心肌梗死、心力衰竭、致死性心律失常甚至猝死等嚴(yán)重并發(fā)癥。鑒于此怎樣早期識(shí)別ACS成為當(dāng)前心血管領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)問(wèn)題。目前已有學(xué)者報(bào)道稱血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度、血漿鞘磷脂、紅細(xì)胞膜膽固醇、紅細(xì)胞膜鞘磷脂含量的變化可能成為早期識(shí)別ACS的標(biāo)記物[7-9]。但上述指標(biāo)臨床作用有限，而且干擾因素多，后三者目前僅停留于實(shí)驗(yàn)室階段，而且檢測(cè)費(fèi)用昂貴，臨床推廣的可能性小。因此臨床亟需尋找新的標(biāo)記物。

血小板相關(guān)參數(shù)中，MPV主要反映骨髓中巨核細(xì)胞的增生、代謝和血小板生成情況，與血小板超微結(jié)構(gòu)和功能密切相關(guān)。PDW是反映血小板體積差異程度的一個(gè)參數(shù)。一般情況下，MPV 增大， PDW 也增大，兩者呈正相關(guān)。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)異常變化時(shí)，僅僅依靠MPV 不足以反映異常情況，此時(shí)PDW優(yōu)勢(shì)明顯，可大大提高評(píng)估的價(jià)值。本研究可推斷PDW、MPV可能是反映冠心病斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)潛在標(biāo)記物。隨后的多因素Logistic回歸分析還發(fā)現(xiàn)PDW水平與ACS之間存在獨(dú)立的顯著性相關(guān)關(guān)系。因此我們進(jìn)一步推斷PDW在評(píng)價(jià)斑塊易損性方面價(jià)值更大。

RDW為血常規(guī)檢查中的另一個(gè)固有參數(shù)，既往僅用于貧血的診斷和鑒別診斷[10]，近年來(lái)有學(xué)者報(bào)道高水平RDW 是冠心病一個(gè)獨(dú)立的全因死亡率預(yù)測(cè)因子[11]，Tziakas等[12]還發(fā)現(xiàn)RDW與紅細(xì)胞膽固醇含量獨(dú)立正相關(guān)。但本研究中發(fā)現(xiàn)三組間RDW-CV無(wú)顯著性差異。ACS組RDW-SD較SAP組RDW-SD顯著升高；SAP組與對(duì)照組RDW-SD之間無(wú)顯著差異；ACS組與對(duì)照組RDW-SD無(wú)顯著差異。與此同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)冠心病組與正常對(duì)照組之間RDW-CV及RDW-SD均無(wú)顯著差異。由此可見(jiàn)RDW與冠心病之間的關(guān)系還需進(jìn)一步大樣本的深入研究。

總之，通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)ACS組患者PDW、MPV較SAP組及對(duì)照組顯著升高；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)PDW可能是反映ACS易損斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)標(biāo)記物。但由于我們的樣本量有限，還需要大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ihara A,Kawamoto T,Matsumoto K,et al.Relationship between platelet indexes and coronary angiographic findings in patients with ischemic heart disease[J].Pathophysiol Haemost Thromb,2006,35(5):376-379.

[2]Chu SG,Becker RC,Berger PB,et al.Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis[J].J Thromb Haemost,2010,8(1):148-156.

[3]劉曉紅,來(lái)春林,陸衛(wèi)華.冠心病患者血漿內(nèi)皮素及血小板四項(xiàng)的相關(guān)性及臨床意義[J].中國(guó)藥物與臨床,2009,9(1):30-32.

[4]Felker GM,Allen LA,Pocock SJ,et al.Red cell distribution widthas a novel prognostic maker in heart failure: data from the CHARMProgram and Duke Databank[J].J Am Coll Cardiol,2007,50(1) :40-47．[5]李宇,高閱春,任學(xué)軍,等.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者臨床特點(diǎn)及缺血性J波分析[J].安徽醫(yī)藥, 2014,18(3):461-464.

[6]馬鳳蓮,劉奇志,劉俊,等.紅細(xì)胞分布寬度與冠心病的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(3):258-261.

[7]Yu MM,Xu Y,Zhang JH,et al.Total cholesterol content of erythrocyte membranes levels are associated with the presence of acute coronary syndrome and high sensitivity C-reactive protein[J].Int J Cardiol,2010,145(1):57-58.

[8]楊茹,周杰.急性冠脈綜合征患者血漿神經(jīng)鞘磷脂變化的臨床意義[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014,12(1):60-62.

[9]Zhang J,Tu K,Xu Y,et al.Sphingomyelin in erythrocyte membranes increases the total cholesterol content of erythrocyte membranes in patients with acute coronary syndrome[J].Coron Artery Dis,2013,24(5):361-367.

[10] 俞純山.紅細(xì)胞體積分布寬度與血小板分布寬度的臨床應(yīng)用—血液系統(tǒng)疾病(8)[J].新醫(yī)學(xué),1996,27(5):270-271．

[11] Cavusoglu E,Chopra V,Gupta A,et al.Relation between red cell distribution width( RDW) and all-cause mortality at two years in an unselected population referred for coronary angiography[J].Int J Cardiol，2010，141(2):141-146.

[12] Tziakas D，Chalikias G，Grapsa A,et al.Red blood cell distribution width: a strong prognostic marker in cardiovascular disease: is associated with cholesterol content of erythrocyte membrane[J].Clin Hemorheol Microcirc,2012,51(4):243-254.

(收稿日期：2016-01-08，修回日期：2016-02-25)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.030

通信作者：熊恩來(lái)，男，副主任醫(yī)師，研究方向：心律失常及冠心病的介入治療，E-mail：13856297658@139.com