李秀彬,李正祥,王立新

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隔物溫和灸對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1及TNF-a含量的影響

李秀彬,李正祥,王立新

(浙江省溫嶺市中醫(yī)院,溫嶺 317500)

目的 觀察隔物溫和灸對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1及TNF-a含量的影響,初步探討其作用機(jī)理。方法 根據(jù)病情采用隨機(jī)對(duì)照研究方案,以針刺療法為基礎(chǔ)療法,治療組采用隔物溫和灸,對(duì)照組采用物理熱療加拔罐療法,對(duì)患者治療前后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)進(jìn)行分析比較。結(jié)果 兩組患者治療前后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),治療組治療后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)方面優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05)。結(jié)論 隔物溫和灸能有效降低膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1及TNF-a含量,為其減少炎癥刺激等作用機(jī)制提供了一定的分子細(xì)胞生物學(xué)及生物組織工程學(xué)方面的依據(jù)。

針刺;骨關(guān)節(jié)炎,膝關(guān)節(jié);白細(xì)胞介素1;腫瘤壞死因子;艾條灸;藥餅灸療法;電針

膝骨關(guān)節(jié)炎又稱退行性膝關(guān)節(jié)病、增生性膝關(guān)節(jié)炎,是發(fā)生于中老年人的全球性常見(jiàn)病與多發(fā)病之一。以關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性退行改變并伴有軟骨下骨質(zhì)增生為主要病理特征,主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、功能受限,膝關(guān)節(jié)X線攝片可有不同程度的改變等。骨關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程中促進(jìn)軟骨基質(zhì)降解從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨破壞的兩種最重要的細(xì)胞因子被認(rèn)為是白介素1(Interleukin IL-1)、腫瘤壞死因子a(Tumor necrosis factor TNF-a)[1]。本課題在前期課題研究證實(shí)隔物溫和灸在臨床療效方面有顯著療效的基礎(chǔ)上,通過(guò)觀察隔物溫和灸對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者IL-1及TNF-a含量的影響,進(jìn)一步從分子細(xì)胞生物學(xué)及生物組織工程學(xué)角度闡明隔物溫和灸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)理,為臨床應(yīng)用提供一定的依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例均來(lái)源于溫嶺市中醫(yī)醫(yī)院門診和住院患者。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的共90例,根據(jù)病情按隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對(duì)照組。為便于觀察,雙膝痛者取重側(cè)膝。患者骨關(guān)節(jié)程度按SWANSON分級(jí)均在Ⅰ～Ⅲ級(jí)。兩組患者就診時(shí)各因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。①前月大多數(shù)日子有膝痛。②X線攝片示關(guān)節(jié)邊緣骨贅。③關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)室檢查符合骨性關(guān)節(jié)炎。④年齡≥40歲。⑤晨僵＜30 min。⑥關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有骨響聲。如存在①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥,即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證肝腎虧虛、痰瘀交阻證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡≥40歲和≤70歲,男女均可。②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①急性關(guān)節(jié)損傷、膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)結(jié)核、腫瘤、風(fēng)濕和類風(fēng)濕骨關(guān)節(jié)炎等。②合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及精神病患者。③妊娠期及哺乳期婦女。

2 治療方法

兩組患者均采用常規(guī)針刺法。取內(nèi)膝眼、犢鼻、陽(yáng)陵泉、陰陵泉、足三里、梁丘、阿是穴?；颊呷⊙雠P位或端坐位,采用常規(guī)針刺法,行平補(bǔ)平瀉,得氣后接G6805電針治療儀于內(nèi)膝眼、犢鼻處,選連續(xù)波,強(qiáng)度以患者能忍受為度,留針30 min。每日1次,每星期連續(xù)治療5 d,休息2 d,共治療4星期。

2.1 治療組

患者取仰臥位,取關(guān)元、足三里(雙)、犢鼻(患側(cè)),上置附子餅(用炮附子研粉后以黃酒、飴糖調(diào)制成直徑2 cm,厚0.3～0.5 cm的圓形藥餅,中間均勻戳火柴棒粗細(xì)小孔5個(gè)),用簡(jiǎn)易艾灸器分別將直徑約2 cm,長(zhǎng)4 cm艾條懸置距附子餅1 cm上方點(diǎn)燃溫和灸,灸治過(guò)程中不斷將艾灰去掉,并保持艾灸與附子餅間距及火候,每穴艾灸時(shí)間約30 min,以穴部皮膚泛紅而不灼傷為度。每星期連續(xù)治療5 d,休息2 d,共治療4星期。

2.2 對(duì)照組

采用物理遠(yuǎn)紅外線治療儀對(duì)病變局部進(jìn)行20 min熱療,然后在病變局部進(jìn)行拔罐治療,留罐10 min取下。每星期連續(xù)治療5 d,休息2 d,共治療4星期。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 血清IL-1及TNF-a

檢測(cè)膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清IL-1及TNF-a含量,由浙江迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心運(yùn)用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)。

3.1.2 WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)[3]

WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)已被認(rèn)為是膝骨關(guān)節(jié)炎療效測(cè)定的國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn),包括24個(gè)問(wèn)題,其中5個(gè)與疼痛有關(guān),2個(gè)與關(guān)節(jié)僵硬有關(guān),17個(gè)與身體功能有關(guān),總分為96分,每個(gè)問(wèn)題以0、1、2、3、4分表示病情嚴(yán)重程度,分值越高說(shuō)明患者病情越嚴(yán)重。通過(guò)WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分系統(tǒng),可以較為客觀地將患者癥狀量化。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較及自身對(duì)照用檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后血清IL-1及TNF-a含量比較

兩組治療前后血清IL-1及TNF-a含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),兩組治療后血清IL-1及TNF-a含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),詳見(jiàn)表2。

3.3.2 兩組治療前后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較

兩組治療前后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),兩組治療后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),詳見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血清IL-1及TNF-a含量比較 (±s,pg/mL)

表2 兩組治療前后血清IL-1及TNF-a含量比較 (±s,pg/mL)

項(xiàng)目治療組(45例)對(duì)照組(45例) 治療前治療后治療前治療后 IL-1448.40±161.20330.60±131.401)2)458.80±151.40388.60±171.201) TNF-a874.80±241.50690.60±211.701)2)871.80±237.60770.60±200.401)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

表3 兩組治療前后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)比較 (±s,分)

項(xiàng)目治療組(45例)對(duì)照組(45例) 治療前治療后治療前治療后 疼痛12.83±3.2110.66±2.881)2)13.22±3.4311.91±3.021) 僵硬5.78±1.224.88±1.031)2)5.98±1.325.32±1.161) 功能障礙25.12±6.3520.78±6.121)2)26.23±6.4222.96±6.151) WOMAC總評(píng)分43.56±10.7635.12±10.221)2)44.97±10.6239.67±10.681)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對(duì)照組比較2)＜0.05

4 討論

近年來(lái),對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)已經(jīng)從單純的流行病學(xué)、病理生理學(xué)角度發(fā)展到從分子細(xì)胞生物學(xué)及生物組織工程學(xué)角度去研究探討。最重要的細(xì)胞因子被認(rèn)為是IL-1和TNF-a。IL-1是目前研究最為深入的一種分解性細(xì)胞因子,其在血清中的表達(dá)水平與膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。IL-1有強(qiáng)大的促炎作用,促進(jìn)滑膜細(xì)胞合成并釋放膠原酶和NO,造成骨的吸收和滑膜炎癥[5];IL-1參與關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌PGE2,PGE2刺激骨細(xì)胞樣細(xì)胞增殖及骨吸收,導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨贅形成[6]。TNF-a主要從促進(jìn)軟骨分解以及降低軟骨細(xì)胞合成對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的病程產(chǎn)生作用[7-8]。其含量與關(guān)節(jié)軟骨含量和關(guān)節(jié)軟骨退變程度成反向相關(guān)關(guān)系[9]。IL-1與TNF-a的生物學(xué)作用相似,但其生物學(xué)活性為TNF-a的100倍,在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程中與TNF-a起協(xié)同作用,TNF-a推動(dòng)急性炎癥反應(yīng),而IL-1導(dǎo)致軟骨腐蝕和維持炎癥[10-11]。

本病屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“筋痹”范疇。《素問(wèn)·上古天真論》:“丈夫八歲,腎氣實(shí),發(fā)長(zhǎng)齒更?！灏?腎氣衰,……七八,肝氣衰,筋不能動(dòng),……”《素問(wèn)·宣明五氣論》:“肝主筋,脾主肉,腎主骨?！薄端貑?wèn)·脈要精微論》:“膝者筋之府,屈伸不能,行則僂俯,筋將憊矣?！倍济鞔_指出了肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。根據(jù)“虛則補(bǔ)之,實(shí)則瀉之”的治療原則,采用補(bǔ)肝腎、化痰瘀、活血止痛為主治療,重在調(diào)理經(jīng)筋局部,取經(jīng)穴以引經(jīng)氣,調(diào)節(jié)陰陽(yáng),活血通脈,使氣血通暢,經(jīng)筋得養(yǎng),功能得復(fù)。痰濕非溫不化,且溫能活血通絡(luò),故采用隔物溫和灸治療,以補(bǔ)益肝腎、溫化痰瘀、活血通絡(luò)止痛。

本研究?jī)山M患者治療前后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)自身比較有顯著性差異,說(shuō)明兩種方法均有效;治療組患者治療后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

本研究采用隔附子餅溫和灸,與以往隔物灸相比優(yōu)點(diǎn)在于,隔物溫和灸能避免隔物灸治療過(guò)程中對(duì)施灸部位的灼傷和更換艾炷時(shí)不能保持穴位比較恒定的溫度治療而影響艾灸的療效。推測(cè)艾灸療法不同于物理熱療,因?yàn)槠渚哂屑療岑?、光療、藥物刺激與特定腧穴刺激相結(jié)合,其中艾葉燃燒產(chǎn)生的熱能和光能經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明能有效控制炎癥灶血管通透性的升高,改善血液濃稠性、黏滯性、聚集性等血液流變學(xué)和血液動(dòng)力學(xué)性質(zhì)[12-14],降低關(guān)節(jié)炎癥部位的IL－1與TNF的含量,減少炎癥刺激,加快局部病理性廢物的清除能力,從而提高患者痛閾值,可明顯改善中老年痛癥[15-17]。本研究為其作用機(jī)理有降低關(guān)節(jié)炎癥部位的IL-1與TNF的含量,從而減少炎癥刺激提供了分子細(xì)胞生物學(xué)及生物組織工程學(xué)方面的依據(jù),但由于樣本量小,還需要今后進(jìn)一步補(bǔ)充研究。

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The Effect of Indirect Gentle Moxibustion on Serum IL-1 and TNF-aContents in Patients with Knee Osteoarthritis

317500,

Objective To investigate the effect of indirect gentle moxibustion on serum IL-1 and TNF-acontents in patients with knee osteoarthritis and explore the mechanism of its action. Method A randomized controlled trial was conducted according to the patient's condition. Besides acupuncture as basic treatment, the treatment group received indirect gentle moxibustion and the control group, thermotherapy plus cupping. Pre-treatment and post-treatment serum IL-1 and TNF-acontents and the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) scores were analyzed in the patients and compared between the two groups. Result There were statistically significant pre-/post-treatment differences in serum IL-1 and TNF-acontents and the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) score in the two groups (＜0.05). After treatment, serum IL-1 and TNF-acontents and the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) score were lower in the treatment group than in the control group. Conclusion Indirect gentle moxibustion can effectively decrease serum IL-1 and TNF-acontents in patients with knee osteoarthritis. That provides a certain molecular cytobiological and bio tissue engineering basis for the mechanism of its action in reducing inflammatory stimulation.

Acupuncture; Osteoarthritis, knee; IL-1; TNF-a; Moxa stick moxibustion; Indirect moxibustion; Medicinal cake-partitioned moxibustion; Electroacupuncture

1005-0957(2016)12-1459-03

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.12.1459

溫嶺市科技項(xiàng)目(2014C31BC0011)

李秀彬(1979 - ),男,主治醫(yī)師,碩士,Email:wsybbkk2006@ 163.com

2016-02-20