楊學(xué)敏（廣東省東莞市婦幼保健院　東莞　523000）

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米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床研究

楊學(xué)敏（廣東省東莞市婦幼保健院東莞523000）

摘要：目的：研究米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療效果。方法：隨機(jī)選取2013年7月1日～2014年12月31日在我院就診圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的62例患者作為本次調(diào)查的研究對(duì)象。患者年齡43～53歲，平均圍絕經(jīng)年齡（48.3±2.5）歲，31例口服米非司酮進(jìn)行治療，觀察記錄治療前后月經(jīng)改善情況、激素水平變化、血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療前及治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月分別對(duì)患者進(jìn)行抽血化驗(yàn)，化驗(yàn)項(xiàng)目主要為性激素、肝腎功能、血常規(guī)、經(jīng)陰道B超測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度。結(jié)果：62例在服藥期間均無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，隨診1年時(shí)間內(nèi)，出現(xiàn)絕經(jīng)34例，月經(jīng)稀發(fā)18例，少量不規(guī)則陰道流血6例，再次因流血量多引起貧血4例；服用藥物前和服用藥物1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月相比，F(xiàn)SH和T、PRL與治療前相比變化不明顯，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LH、E2、P水平有明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床治療后，患者的子宮內(nèi)膜厚度明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論：小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血有顯著的療效，不會(huì)對(duì)患者的肝腎功能造成明顯損害，而且可以對(duì)部分患者有誘導(dǎo)絕經(jīng)的作用，是一種安全有效的治療方法。

關(guān)鍵詞：米非司酮圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床研究

圍絕經(jīng)期月經(jīng)調(diào)節(jié)功能異?；颊咄殡S子宮出血，子宮不規(guī)律出血及月經(jīng)周期紊亂是該病的主要臨床癥狀，該病具有較強(qiáng)的遷延性，需及時(shí)治療，若延誤最佳的臨床治療時(shí)間，便可能引發(fā)中重度貧血，甚至血性休克，可能需要切除子宮。目前，該病的臨床治療藥物為米非司酮，米非司酮是一種臨床常用的糖皮質(zhì)激素拮抗劑（或者稱為孕激素），能夠有效抑制黃體生成素釋放激素（LHRH）的分泌（位于下丘腦一垂體一卵巢軸上），促使FSH、LH通過(guò)垂體得以釋放，基于此，本文對(duì)米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年7月1日～2014年12月31日，在我院檢查并接受治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的患者62例。患者年齡45～53歲，平均年齡（48.32±2.5）歲?；颊呔趪^經(jīng)期，接受了宮腔鏡或診斷性刮宮術(shù)，病理檢查排除了子宮內(nèi)膜惡性病變，臨床和B超檢查排除了子宮肌瘤、卵巢囊腫等器質(zhì)性病變；在治療前6個(gè)月內(nèi)均未使用過(guò)激素；無(wú)米非司酮過(guò)敏史。

1.2治療方法：患者術(shù)后病理結(jié)果證實(shí)排除了子宮內(nèi)膜惡性病變后每天口服米非司酮12.5mg，連續(xù)服用3個(gè)月。在治療期間，1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月定時(shí)復(fù)診。在治療期間及隨訪的12個(gè)月內(nèi)，由婦科專家和B超醫(yī)生進(jìn)行病情判斷，并通過(guò)電話進(jìn)行隨訪。

1.3觀察指標(biāo)：主要包括性激素、肝腎功能、血常規(guī)、經(jīng)陰道B超測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用軟件SPSS20.0對(duì)本次調(diào)查研究的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、總結(jié)、歸納，平均數(shù)用（±s）表示，數(shù)據(jù)資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1性激素水平變化情況：FSH和T、PRL與治療前相比變化不明顯，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LH、E2、P水平有明顯下降，具體情況詳見(jiàn)表1。

表1　比較臨床治療前后，患者的性激素變化情況（±s）

表1　比較臨床治療前后，患者的性激素變化情況（±s）

備注：標(biāo)注*為與治療前相比P＜0.05。

組別　　治療前　1個(gè)月　2個(gè)月　3個(gè)月FSH（IU/L）LH（IU/L）PRL（μg/L）E（pmol/L）P（nmol/L）T（nmol/L）12.31±1.34 9.17±1.35 11.20±0.34 105.9±2.32 1.89±0.25 1.40±0.13 13.1±1.50 8.56±1.40*12.05±0.41 89.3±3.78*1.55±0.17 1.41±0.20 13.12±3.41 7.10±0.25*11.80±0.21 67.34±3.61*1.23±0.10*1.38±0.16 13.90±0.84 6.96±0.76*10.02.0±0.39*49±2.32*1.01±0.09*1.30±0.15

2.2子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平變化情況：臨床治療后，患者的子宮內(nèi)膜厚度明顯降低（P＜0.05），具體情況詳見(jiàn)表2。

表2　治療前后子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白水平的變化比較（±s）

表2　治療前后子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白水平的變化比較（±s）

標(biāo)注*為與治療前相比P＜0.05。

組別　　治療前　1個(gè)月　2個(gè)月　3個(gè)月子宮內(nèi)膜厚度（mm）0.59±0.05 0.41±0.02*0.31±0.01*0.32±0.84*HGB（G/L）　67　98*　119*　123*

2.3 62例患者在服藥期間均無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，隨診的1年時(shí)間內(nèi)，出現(xiàn)絕經(jīng)的34例，月經(jīng)稀發(fā)10例，恢復(fù)正常月經(jīng)8例，少量不規(guī)則陰道流血6例，再次因流血量多引起貧血4例，治療及隨訪期間肝功能均無(wú)明顯變化，5例輕度肝功能異常療程結(jié)束停藥后自行恢復(fù)正常。

3　討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（亦被簡(jiǎn)稱為圍絕經(jīng)期功血）的發(fā)病機(jī)制為：在婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)間內(nèi)，由于卵巢功能銳減導(dǎo)致卵子數(shù)銳減甚至出現(xiàn)耗竭現(xiàn)象，從而使得患者的性激素對(duì)垂體以及下丘腦的反饋能力下降，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期不規(guī)則出血。該病的臨床治療，常采用糖皮質(zhì)激素拮抗劑（或者稱為孕激素）——米非司酮，發(fā)揮對(duì)孕激素的強(qiáng)烈拮抗作用（作用于受體），全面提升臨床療效，而且米非司酮與常規(guī)（傳統(tǒng)）孕酮藥物相比，與子宮內(nèi)膜受體的親和度是孕酮的5倍，能夠直接對(duì)垂體及下丘腦產(chǎn)生反應(yīng)，更加高效抑制黃體生成素和卵泡刺激素分泌。另外，米非司酮的應(yīng)用，能夠直接導(dǎo)致卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，從而使得閉鎖卵泡數(shù)增多，加速卵泡的萎縮，加快患者絕經(jīng)，降低痛苦。除此之外，米非司酮的應(yīng)用特點(diǎn)包括：絕經(jīng)效果好、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少等。

米非司酮在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值在于：通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜腺體分泌活性，促使螺旋血管及子宮供血的減少，致使絕經(jīng)加快。這與本文中患者有34例停藥后一年內(nèi)進(jìn)入絕經(jīng)狀態(tài)的結(jié)果一致，說(shuō)明米非司酮在一定程度上具有誘導(dǎo)絕經(jīng)的作用。此外，服藥后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后，患者的子宮內(nèi)膜厚度明顯降低（與臨床治療前相比），但是其血紅蛋白水平明顯上升，這表明小劑量米非司酮能夠有效地降低患者的子宮內(nèi)膜厚度。性激素水平如LH、E、P值也較前明顯下降，改善了圍絕經(jīng)期患者的內(nèi)分泌。

綜上所述，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血采取小劑量米非司酮治療，療效顯著，能夠改善患者的貧血癥狀并且提前閉經(jīng)，對(duì)于單純性子宮內(nèi)膜增殖癥也有顯著的療效，能夠幫助患者盡早恢復(fù)健康，回歸正常生活，是一種安全有效的治療方法，值得在臨床推廣。

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中圖分類號(hào)：R711.52

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0074-02