胡　鯤　李　溥　李文忠　陸耀宇　楊通宇　覃家永　胡建山（貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科　都勻　558000）

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鹿角壯骨膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松的療效觀察

胡鯤李溥李文忠陸耀宇楊通宇覃家永胡建山（貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科都勻558000）

摘要：目的：探討鹿角壯骨膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松的臨床療效。方法：80例老年骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分成對照組40例，采用基礎(chǔ)用藥口服阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療；觀察組40例，在對照組治療基礎(chǔ)上口服鹿角壯骨膠囊治療；兩組療程均為6個(gè)月。分別于治療前后測定兩組骨密度、檢測血生化及進(jìn)行疼痛評定。結(jié)果：對照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為92.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=3.529，P＜0.01）。觀察組腰椎骨密度、血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平高于對照組（P＜0.01）；觀察組疼痛緩解率為75.00%高于對照組的42.50%（Z=-3.624，P＜0.01）。生活能力明顯提高。結(jié)論：鹿角壯骨膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松癥療效良好。

關(guān)鍵詞：老年骨質(zhì)疏松癥鹿角壯骨膠囊阿侖膦酸鈉片鈣爾奇D臨床療效

骨質(zhì)疏松癥是嚴(yán)重威脅中老年人健康的常見病和多發(fā)病。近年來，老年骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率逐年增加，嚴(yán)重威脅老年人健康和生活質(zhì)量。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中醫(yī)藥療法治療老年骨質(zhì)疏松癥具有一定的療效[1～2]。鹿角壯骨膠囊為院內(nèi)制劑，具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨之效。為了觀察鹿角壯骨膠囊治療老年骨質(zhì)疏松癥臨床療效，2013年6月～2015年6月，我們以鹿角壯骨膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松60例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年6月～2015年6月在黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科門診診治的老年骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象。所有病例診斷參照中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會制訂的《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第二稿）》。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡＞60歲，女性為絕經(jīng)后的老年患者。③同意參加臨床研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷者。②年齡≤60歲，女性卵巢摘除者；③有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤，以及長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松和干擾骨代謝者。④近3個(gè)月使用影響骨代謝藥物，如維生素D、鈣制劑、雌激素、雙膦酸鹽。⑤有心、腦、肝、腎、糖尿病等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者，共收集80例。隨機(jī)分成兩組，對照組40例，其中男性22例，女性18例。年齡61～82歲，平均年齡（70.2± 5.9）歲。病程2～10年，平均病程（6.5±1.7）年；觀察組40例，其中男性20例，女性20例。年齡63～84歲，平均年齡（71.5±4.98）歲。病程2～11年，平均病程（6.9±1.5）年；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1治療藥物：阿侖膦酸鈉（規(guī)格10mg/片，7片/盒，國藥準(zhǔn)字H20057738，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）；鈣爾奇D片（主要成分碳酸鈣1.5g，可提供元素鈣600mg，維生素D3125IU，規(guī)格30片/瓶，國藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司）；鹿角壯骨膠囊（處方由鹿角霜、枸杞子、巴戟天、補(bǔ)骨脂、川芎、等15味中藥組成。0.45g/粒，發(fā)明專利號：ZL201310083206.0。批準(zhǔn)文號：黔藥制字Z20120003號，貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院制劑科加工）。

1.2.2服用方法：對照組每周口服阿侖膦酸鈉片1片，清晨空腹溫水送服（服藥半小時(shí)后可進(jìn)食），用藥1個(gè)月后，間隔2d，繼續(xù)服用，連服12個(gè)月，在此基礎(chǔ)上每日聯(lián)合服用鈣爾奇D片，1次/d，1片/次，睡前服用。3個(gè)月為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加口服鹿角壯骨膠囊3次/d，3粒/次，兩組均以3月為1療程，共治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：所有病例在治療前及治療4個(gè)療程后測量腰椎骨密度，檢查血生化（血鈣、血磷、堿性磷酸酶），評價(jià)生活能力改善、疼痛控制情況。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床療效評價(jià)：參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]進(jìn)行評定。①顯效：臨床癥狀及體征消失，腰背部及四肢的疼痛癥狀完全消失，行BMD檢查后，示骨密度增加；②有效：臨床癥狀控制或好轉(zhuǎn)，腰背部及四肢疼痛明顯減輕，行BMD檢查后，骨密度數(shù)值無降低改變；③無效：臨床癥狀及體征無明顯改變。腰背部及四肢疼痛表現(xiàn)、骨密度檢查值較治療前無改善。總有效率=顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。（2）止痛療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分別于治療前后采用WHO疼痛程度分級標(biāo)準(zhǔn)對疼痛進(jìn)行評價(jià)。①0級：無痛；②1級：雖有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；③2級：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；④3級：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠嚴(yán)重受到干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂或被動體位。（3）疼痛控制評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①疼痛程度0級，治療后完全無痛為完全緩解；②疼痛程度為1級，疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受到干擾，能正常生活為部分緩解；③疼痛程度為2級，疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受到干擾為輕度緩解；④疼痛程度為3級，與治療前比較無減輕為無效?？傆行?完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù)/總病例數(shù)× 100%。（4）生活能力分級標(biāo)準(zhǔn)：①患者活動自如為0級；②患者活動受限為Ⅰ級；③患者活動明顯受限為Ⅱ級；④患者完全不能活動為Ⅲ級。（5）生活能力療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：活動能力提高Ⅱ級或以上；②有效：活動能力提高Ⅰ級；③無效：活動能力未提高或減弱?？傆行?顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)/總病例數(shù)× 100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：對照組總有效率為77.50%，觀察組總有效率為92.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=3.529，P＜0.01），見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后腰椎骨密度比較：治療前，兩組腰椎骨密度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組腰椎骨密度均升高（P＜0.05或P＜0.01），觀察組腰椎骨密度高于對照組（P＜0.01），見表2。

表2　兩組治療前后腰椎骨密度比較（g/cm2，±s）

表2　兩組治療前后腰椎骨密度比較（g/cm2，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組比較，③P＜0.05，④P＜0.01。

組別　　例數(shù)　　時(shí)段　　腰椎（L1- L4）對照組觀察組40 40 40 40治療前治療后治療前治療后0.721±0.132 0.785±0.146①0.720±0.128 0.923±0.135②④

2.3兩組治療前后生化指標(biāo)比較：治療前，兩組血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平均升高（P＜0.05 或P＜0.01），觀察組血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平高于對照組（P＜0.01），見表3。

表3　兩組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

表3　兩組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組比較，③P＜0.05，④P＜0.01。

組別　例數(shù)　時(shí)段　血鈣（nmol/L）血磷（nmol/L）堿性磷酸酶（U/L）對照組觀察組40 40 40 40治療前治療后治療前治療后2.18±0.43 2.41±0.51①2.19±0.47 2.83±0.59②④1.09±0.15 1.46±0.45①1.08±0.16 1.93±0.28②④74.57±8.24 86.42±9.69①74.94±8.51 109.65±9.77②④

2.4兩組疼痛程度改善比較：對照組疼痛緩解率為42.50%（19/ 40），觀察組疼痛緩解率為75.00%（30/40）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.624，P＜0.01），見表4。

表4　兩組疼痛程度改善比較

2.5兩組生活能力比較：對照組生活能力改善總有效率67.50%，觀察組生活能力改善總有效率87.50%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.587，P＜0.01），見表5。

表5　兩組生活能力比較

2.6不良反應(yīng)：對照組發(fā)生嘔吐2例，惡心未嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40），觀察組發(fā)生嘔吐1例，惡心未嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（3/40），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.157，P＞0.05）。

3　討論

骨質(zhì)疏松癥是老年人發(fā)生率較高的全身性骨病，表現(xiàn)為骨結(jié)構(gòu)退變、骨質(zhì)鈣量降低、骨硬度降低[4]。對于老年骨質(zhì)疏松癥，臨床采用藥物治療。阿侖膦酸鈉是一種氨基雙磷酸鹽類藥物，雙膦酸鹽分子的P-C-P結(jié)構(gòu)，可取代骨內(nèi)的P-O-P結(jié)構(gòu)，成為在體內(nèi)不易被酶分解的化合物，從而干擾破骨細(xì)胞附著，導(dǎo)致破骨細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，可使蛋白異戊二烯基化停止，破骨細(xì)胞褶皺邊緣無法形成，抑制破骨細(xì)胞活性，阻止骨的吸收；與骨基質(zhì)理化結(jié)合，產(chǎn)生小分子物質(zhì)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞小泡功能缺陷，改變破骨細(xì)胞正常形態(tài)，干擾骨吸收[5～6]；還可通過抑制成骨細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子阻止破骨細(xì)胞修復(fù)[7]。鈣是骨質(zhì)形成必需的礦物質(zhì)，鈣爾奇D每片鈣劑內(nèi)含有600mg鈣質(zhì)及125IU維生素D，服用后可提供足量的鈣，是治療骨質(zhì)疏松的常見藥物，服用鈣爾奇D可增加鈣吸收，促進(jìn)骨質(zhì)形成。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬“骨痿”，屬本虛標(biāo)實(shí)，病位主在腎，與肝脾有關(guān)。以益氣補(bǔ)腎、溫經(jīng)通絡(luò)為治則。鹿角壯骨膠囊方中鹿角霜、巴戟天溫腎助陽為君藥；枸杞、補(bǔ)骨脂補(bǔ)益肝腎，黃芪補(bǔ)氣升陽，枸杞、補(bǔ)骨脂及黃芪共為臣藥，協(xié)助君藥補(bǔ)腎益氣。熟地黃、骨碎補(bǔ)、川芎佐助君、臣藥，補(bǔ)腎填髓，養(yǎng)血和肝。諸藥共奏補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨之效。本文結(jié)果顯示，鹿角壯骨膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松總有效率為92.50%，高于采用阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D治療的77.50%，腰椎骨密度、血鈣、血磷含量及堿性磷酸酶活性水平高于對照組，疼痛緩解率為75.00%高于對照組的42.50%，生活能力明顯提高。提示鹿角壯骨膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片和鈣爾奇D具有阻止骨量減少、促進(jìn)骨形成作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，方中骨碎補(bǔ)、巴戟天、補(bǔ)骨脂通過刺激成骨細(xì)胞生長，抑制破骨細(xì)胞活性，并抑制高度骨轉(zhuǎn)換趨勢增加骨量，提高骨質(zhì)量[9～11]。

本文結(jié)果提示在阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D用藥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用鹿角壯骨膠囊治療老年骨質(zhì)疏松臨床效果更加明顯，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，可在臨床進(jìn)行推廣。

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中圖分類號：R591.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0070-02