李顏屏成　為陳　艷王玉紅（.廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院藥劑科　湛江　5403；.廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科門診　湛江　5403）

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米氮平和文拉法辛在難治性抑郁癥治療中的成本-效果及效用比較

李顏屏1成為2陳艷1王玉紅（21.廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院藥劑科湛江524013；2.廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科門診湛江524013）

摘要：目的：比較米氮平和文拉法辛在難治性抑郁癥治療中的成本-效果及效用。方法：選擇我院門診難治性抑郁癥患者83例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，42例采用文拉法辛治療為文拉法辛組，41例采用米氮平治療為米氮平組，均治療8周，用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）減分率評價(jià)療效；用SF-36評價(jià)心理、生理健康，計(jì)算質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs），比較兩組治療效用。結(jié)果：文拉法辛組和米氮平組治愈率分別為42.86%、36.59%，有效率分別為66.67%、58.54%；成本/治愈效果分別是28.11和28.72；C/E分別為18.07%和17.95%（P＞0.05）。文拉法辛組和米氮平組生理機(jī)能成本/效用分別為546.89和603.02；心理健康成本/效用分別為363.41和369.49（P＞0.05）。兩組副反應(yīng)評價(jià)量表（TESS）評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.642，P＞0.05）。結(jié)論：米氮平和文拉法辛在難治性抑郁癥治療中的成本-效果、成本-效用及不良反應(yīng)基本相同。

關(guān)鍵詞：米氮平文拉法辛難治性抑郁癥成本-效果成本-效用

對于難治性抑郁癥而言，評價(jià)藥物的綜合效果僅限于成本、療效和安全性是不夠的，衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)也是不容忽視的重要指標(biāo)之一[1]。抑郁癥治療抗抑郁藥物的選擇不僅要考慮患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)狀況，還要考慮精神衛(wèi)生醫(yī)療資源等，因此，臨床醫(yī)師需要在成本-效果相當(dāng)?shù)目挂钟羲幬镏羞x擇效用和可接受度更高的藥物[2～3]。米氮平和文拉法辛治療抑郁癥療效和安全性較好，筆者對兩種藥物成本-效果、成本-效用及不良反應(yīng)進(jìn)行比較，為該類患者藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：我院門診難治性抑郁癥患者83例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，42例采用文拉法辛治療為文拉法辛組，年齡19～59歲，平均年齡（39.3±11.2）歲；41例采用米氮平治療為米氮平組，年齡18～60歲，平均年齡（37.6±13.1）歲；兩組患者均用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和臨床療效總評量表病情嚴(yán)重程度（GGI-SI）進(jìn)行一致性Kappa檢驗(yàn)，一致性為0.869；兩組患者在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面差異不顯著（P＞0.05）。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，入選患者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①年齡18周歲以上；②符合國際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③本次發(fā)作經(jīng)至少兩種作用機(jī)制不同的足量抗抑郁藥物足量足療程治療后HAMD-17減分率＜35%，患者入組時(shí)HAMD-17評分≥17分；④有足夠的視聽水平完成評估，受教育程度初中及以上；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病、嚴(yán)重心腦血管疾病、再生障礙性貧血、器質(zhì)性精神障礙、物質(zhì)依賴等嚴(yán)重軀體疾病或可能干擾實(shí)驗(yàn)評估的疾??；②有嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者；③近一月使用過電抽搐治療或入組前一月內(nèi)參加過其他臨床藥物研究者；④妊娠或哺乳期女性。

1.3成本-效果比較

1.3.1效果評價(jià)：用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）減分率評價(jià)療效，治愈：HAMD-17評分≤7分；有效：HAMD-17評分較治療前減分率≥50%；研究開始前對研究人員就研究方案和量表評定一致性培訓(xùn)，各研究人員間一致性Cronbach α=0.783[5]。

1.3.2治療成本的計(jì)算：本研究中患者治療方式一致，均為門診治療，治療成本包括治療費(fèi)用、掛號費(fèi)用、各種檢查費(fèi)用等基本一致，因此只計(jì)算藥物成本，為使結(jié)果具有一定的參考意義，藥物價(jià)格均按2014年12月藥品價(jià)格計(jì)算。75mg×14粒和150mg× 14粒文拉法辛緩釋膠囊（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司）145元/盒和201元/盒，平均劑量為（184.6±32.8）mg，治療8周平均藥物成本為1204.9元；30mg×10片米氮平（N.V Organon Oss Holland荷蘭）136元/盒；平均劑量為（41.4±8.6）mg，治療8周平均藥物成本為1051.01元。成本/效果（C/E）為達(dá)到1%有效率花費(fèi)的成本；增量成本/效果（△C/△E）為每增加1%有效率花費(fèi)的成本。

1.3.3成本-效用比較：用SF-36評價(jià)治療前后心理、生理健康狀況，計(jì)算質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs），比較兩組治療效用。質(zhì)量調(diào)整生命年=（第8周末SF-36評分/100-基線SF-36評分/100）× 56÷365；成本/效用（C/U）=藥物成本÷質(zhì)量調(diào)整生命年；增量成本/效用（△C/△U）為每增加1個(gè)QALYs需要藥費(fèi)的成本。

1.3.4不良反應(yīng)評價(jià)：采用不良反應(yīng)量表（TESS）評價(jià)用藥期間與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，成本-效用和增量成本-效用比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組成本-效果比較：文拉法辛組和米氮平組治愈率分別為42.86%、36.59%，有效率分別為66.67%、58.54%；成本/治愈效果分別是28.11和28.72；C/E分別為18.07%和17.95%（P＞0.05），詳見表1。

表1　兩組治療成本-效果比較

2.2成本-效用比較：兩組治療前后SF-36生理機(jī)能和心理健康評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。文拉法辛組和米氮平組生理機(jī)能成本/效用分別為546.89和603.02；心理健康成本/效用分別為363.41和369.49（P＞0.05），詳見表2。

表2　兩組治療成本-效用比較

2.3不良反應(yīng)比較：文拉法辛組和米氮平組平均TESS評分分別為（3.84±0.62）和（3.39±0.48）（t=0.642，P＞0.05）。

3　討　論

隨著新型抗抑郁劑的不斷問世，抑郁癥的治療效果有了提高。但仍有部分患者療效欠佳，特別是難治性抑郁癥，治療后容易復(fù)發(fā)，部分患者甚至自殺身亡[6]。因此，難治性抑郁癥的治療問題應(yīng)引起臨床的重視。米氮平是第1個(gè)去甲腎上腺素（NE）和特異性5-HT抗抑郁藥，屬毗唪一氮罩類新型抗抑郁藥物，具有雙重機(jī)制；一方面可阻斷腎上腺素α2受體，升高NE水平，增強(qiáng)NE神經(jīng)傳導(dǎo)作用，從而促進(jìn)5-HT在神經(jīng)末梢的釋放，增加5-HT神經(jīng)元放電；另一方面還可阻斷5-HT2和5-HT3受體，不僅抗抑郁效果良好，抗焦慮和改善睡眠的作用也明顯。文拉法辛是苯乙胺類衍生物，與組胺、NE和膽堿能幾乎無親和力，副作用小，藥理作用是抑制NE和5-HT再攝取，減少cAMP釋放，快速下調(diào)腎上腺素p受體，發(fā)揮抗抑郁作用，對難治性抑郁癥效果較好[7]。有研究比較米氮平和文拉法辛治療難治性抑郁癥的療效，有效率分別為65%和68%，兩種藥物療效相當(dāng)[8]。

隨著醫(yī)療模式的改變，臨床對患者生活質(zhì)量、心理健康的關(guān)注度明顯提高，患者及其家屬對此也有了更高的要求。因此治療藥物的選擇不僅要從療效等宏觀角度考慮，還要評價(jià)患者經(jīng)濟(jì)、心理健康，才能對藥物的效果進(jìn)行全面評價(jià)，選出可接受度高，安全、經(jīng)濟(jì)的藥物。目前國內(nèi)在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的研究較少，而且評價(jià)指標(biāo)不全面，對心理健康等效用指標(biāo)的評價(jià)較少，因此存在一定的局限性。本研究比較米氮平和文拉法辛治療難治性抑郁癥的成本-效果，兩種藥物治療成本-效果和增量成本-效果、不良反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，文拉法辛組和米氮平組生理機(jī)能成本/效用分別為546.89和603.02；心理健康成本/效用分別為363.41和369.49，成本-效用和增量成本-效用比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種藥物治療效果和效用相當(dāng)。

綜上所述，本研究從成本-效果和成本-效用兩方面評價(jià)了米氮平和文拉法辛治療難治性抑郁的效果，為全面評價(jià)藥物的作用研究提供了參考，對臨床用藥有一定的指導(dǎo)意義。但本研究由于樣本量少，涉及的藥物種類單一，僅計(jì)算了藥物的直接成本等，有一定的局限性，另外未考慮部分病例需要合并用藥等。

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中圖分類號：R971+.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0059-02