胰腺癌，實(shí)際上是4種獨(dú)立的疾病

近日，由澳大利亞的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組研究了胰腺癌的遺傳學(xué)，揭示出它實(shí)際上是4種獨(dú)立的疾病，每一種都有不同的遺傳觸發(fā)機(jī)制（genetic trigger mechanism）和生存率，這為更準(zhǔn)確地診斷和治療胰腺癌鋪平了道路。他們的研究成果發(fā)表在2016年2月24日的《自然》（Nature）雜志上。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是Sean Grimmond教授，現(xiàn)為墨爾本大學(xué)癌癥研究中心研究部主任及癌癥醫(yī)學(xué)教授。

在過(guò)去的7年里，科學(xué)家們分析了456個(gè)胰腺腫瘤的基因組，確定了當(dāng)正常胰腺組織變?yōu)榍忠u性癌癥時(shí)受損的核心過(guò)程。

Grimmond教授說(shuō)，人們迫切需要更多地了解胰腺癌的遺傳病因。大多數(shù)的患者在確診后只能生存幾個(gè)月，有人預(yù)計(jì)這一疾病將會(huì)在10年內(nèi)變?yōu)槲鞣絿?guó)家第二大常見的癌癥。

“我們?cè)谝认倌[瘤一致突變的10個(gè)遺傳信號(hào)通路中鑒別出了32個(gè)基因，而進(jìn)一步分析基因活性揭示出了4種不同的腫瘤亞型。”Grimmond教授說(shuō)。這4個(gè)腫瘤亞型分別為：鱗狀（Squamous）、胰腺祖細(xì)胞（Pancreatic Progenitor Cell）、免疫原性（Immunogenic）、異常分化的內(nèi)分泌腺和外分泌腺ADEX （Aberrantly Differentiated Endocrine and eXocrine gland）。這一研究表明，胰腺癌最好被區(qū)分為4種獨(dú)立的疾病，它們各自擁有不同的生存率、治療方法和遺傳學(xué)特征。舉例來(lái)說(shuō)，Squamous型胰腺癌患者的平均存活期只有4個(gè)月，約是其他類型的一半。

研究結(jié)果還表明，許多與Squamous型胰腺癌相關(guān)的基因在其他鱗狀類型腫瘤中也會(huì)高度表達(dá)。Pancreatic Progenitor Cell型胰腺癌的特征與調(diào)節(jié)胰腺早期胚胎發(fā)育的基因網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。ADEX型胰腺癌的鑒定與胰腺發(fā)育和分化后期階段非常重要的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)有關(guān)，這一類型其實(shí)是Pancreatic Progenitor Cell型的一個(gè)子類。此外，Immunogenic型胰腺癌會(huì)表現(xiàn)出顯著的免疫滲透，同時(shí)與Pancreatic Progenitor Cell型共享許多特征。

大多數(shù)被診斷為胰腺癌的患者會(huì)被告知他們的生命將剩下不到1年，5年生存率不到5%，其中僅有1%的人確診10年后依然存活，這一生存率40年都未改變。確定患者的所屬亞型能夠幫助醫(yī)生提供更準(zhǔn)確的診斷和治療建議。Immunogenic型胰腺癌或許會(huì)成為癌癥免疫療法的有效響應(yīng)類型。Grimmond教授說(shuō)，已有一些抗癌藥物或研發(fā)中的藥物，有潛力靶向驅(qū)動(dòng)胰腺癌啟動(dòng)的“受損機(jī)器”的組成元件。例如，某些胰腺癌出人意外地與通常和結(jié)腸癌或白血病相關(guān)的突變有關(guān)聯(lián)，對(duì)于它們已有一些實(shí)驗(yàn)性藥物可供使用或在開發(fā)之中。而另一些胰腺癌則與某些膀胱癌和肺癌極為相似，他們可以著手利用這方面的知識(shí)來(lái)改善治療。

該研究小組完成了綜合基因組分析，他們結(jié)合幾項(xiàng)技術(shù)的結(jié)構(gòu)不僅探討了遺傳密碼，還有結(jié)構(gòu)與基因活性變異，揭示出了比以往更多的有關(guān)促成胰腺癌的遺傳損傷的信息。

此外，根據(jù)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心2015年6月的一項(xiàng)研究，存在于癌癥外泌體（exosomes）上的glypican-1 (GPC1)基因編碼蛋白，或許可以作為一種潛在非侵入性診斷和篩查工具的組成部分，用來(lái)檢測(cè)有可能尚處于適合手術(shù)治療階段的早期胰腺癌。這項(xiàng)研究工作發(fā)布在《自然》（Nature）雜志上。同月，來(lái)自弗萊德·哈欽森（Fred Hutchinson）癌癥研究中心的科學(xué)家們報(bào)告稱，他們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子開關(guān)。研究人員預(yù)測(cè)測(cè)試這一稱作為RUNX3的分子，將有可能很快用于幫助腫瘤科醫(yī)生，基于每個(gè)患者胰腺癌的轉(zhuǎn)移潛能選擇最適當(dāng)?shù)闹委煼椒āＯ嚓P(guān)論文發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

（來(lái)源：易愛(ài)醫(yī)）