周喜巖，劉　勤，白惠玲，梁　麗

作者單位：1(742100)中國甘肅省西和縣中醫(yī)醫(yī)院眼科； 2(730000)中國甘肅省蘭州市，甘肅省人民醫(yī)院眼科

?

·臨床報告·

2型DR患者血小板平均體積和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值檢測的臨床意義

周喜巖1，劉勤2，白惠玲2，梁麗2

作者單位：1(742100)中國甘肅省西和縣中醫(yī)醫(yī)院眼科；2(730000)中國甘肅省蘭州市，甘肅省人民醫(yī)院眼科

Citation:Zhou XY, Liu Q, Bai HL,etal. Clinical significance of mean platelet volume and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with diabetic retinopathy.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):981-983

摘要

目的：研究血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)與2型糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)的關(guān)系。

方法：回顧性分析2013-02/2015-07來我院就診的2型糖尿病患者的病歷資料，從中提取MPV和NLR等指標(biāo)。選取96名健康體檢人群作為對照組。采用Logistic回歸分析MPV、NLR與2型糖尿病患者發(fā)生DR的關(guān)系。

結(jié)果：共有379例2型糖尿病患者納入研究，其中328例無DR，51例102眼有DR。2型糖尿病患者的MPV和NLR水平較健康個體明顯增高。發(fā)生DR的2型糖尿病患者的MPV和NLR較未發(fā)生DR的糖尿病患者明顯增高。在校正了病程、高血壓等因素后，MPV>10fl和NLR>2.6仍然與DR獨立相關(guān)。

結(jié)論：MPV增高和NLR增高與DR的發(fā)生獨立相關(guān)。

關(guān)鍵詞：血小板平均體積；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；2型糖尿病；糖尿病視網(wǎng)膜病變

引用：周喜巖，劉勤，白惠玲，等.2型DR患者血小板平均體積和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值檢測的臨床意義.國際眼科雜志2016;16(5):981-983

0引言

2型糖尿病是常見的代謝性疾病，如果患者的血糖沒有得到及時的控制，容易發(fā)生各種微血管的病變。眼底微血管的病變稱為糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)，是導(dǎo)致糖尿病患者視力受損甚至失明的主要原因[1]。因此，在糖尿病的診斷成立以后，客觀評估患者發(fā)生DR的風(fēng)險是制定個體化治療措施的依據(jù)之一，也是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵所在[2]。DR確切的發(fā)病機(jī)制仍然不明確，目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)在DR的發(fā)生與發(fā)展中扮演著重要角色[3-5]，即炎癥反應(yīng)較為強(qiáng)烈的糖尿病患表1研究對象的臨床特征比較者更容易發(fā)生DR。在持續(xù)炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，機(jī)體的外周血會發(fā)生一系列變化：一方面，持續(xù)的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致血小板過度活化，血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)增高[6-7]；另一方面，炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)增高、淋巴細(xì)胞計數(shù)降低，因而總體表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)增高[8]。因此，MPV和NLR常常用于判斷炎癥反應(yīng)的程度。由于DR的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而MPV和NLR又是較為公認(rèn)的炎癥指標(biāo)，因此本研究主要探討DR患者M(jìn)PV和NLR變化的臨床價值，為DR的防治提供參考。

參數(shù)健康對照組糖尿病組糖尿病無視網(wǎng)膜病變有視網(wǎng)膜病變Za/χ2aPaZ/χ2P樣本量(例)9637932851----年齡(歲)50±1657±1657±1663±152.470.023.51<0.01性別(男/女)57/39232/147198/13034/170.740.390.110.74病程(a)-7.2±4.36.7±4.110.4±3.65.57<0.01--HbA1c(%)5.4±0.69.6±2.99.4±2.911.2±2.74.11<0.0112.71<0.01血小板計數(shù)(×109/L)199±58184±63185±63178±570.780.442.410.02MPV(fl)9.1±0.810.0±1.110.0±1.110.4±1.12.750.017.40<0.01中性粒細(xì)胞計數(shù)(×109/L)3.7±1.64.6±1.84.5±1.75.7±1.84.39<0.014.73<0.01淋巴細(xì)胞計數(shù)(×109/L)2.4±1.02.2±0.92.3±0.91.7±0.94.17<0.011.960.05NLR2.0±1.62.7±1.92.4±1.54.4±2.75.78<0.013.92<0.01高血壓(有/無)0/96193/186144/18449/248.08<0.0182.34<0.01高血脂(有/無)0/96205/174160/16845/627.67<0.0191.35<0.01

注：Pa表示無視網(wǎng)膜病變組和有視網(wǎng)膜病變組比較的P值；P表示糖尿病患者和健康對照相比的P值。

表2Logistic回歸分析MPV和NLR與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

參數(shù)單變量分析βSEWaldOR(95%CI)P多變量分析βSEWaldOR(95%CI)PHbA1c>9.6%1.110.3311.053.02(1.58～5.80)<0.012.140.5216.818.47(3.05～23.54)<0.01病程>7a1.400.3714.334.05(1.96～8.36)<0.012.360.5220.9910.62(3.87～29.17)<0.01MPV>10fl0.950.338.442.58(1.36～4.90)<0.011.780.5211.885.91(2.15～16.22)<0.01NLR>2.61.350.3217.903.86(2.06～7.21)<0.012.770.5624.7315.98(5.36～47.65)<0.01高血壓3.440.7322.2631.31(7.49～130.90)<0.014.270.8326.1671.21(13.89～365.12)<0.01高血脂2.060.4521.187.88(3.27～18.96)<0.013.480.7223.6732.59(8.01～132.60)<0.01

1對象和方法

1.1對象本研究為回顧觀察性研究，研究對象為2013-02/2015-07來我院就診患者。患者納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)診斷明確的2型糖尿病患者(依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn))；(2)進(jìn)行眼科眼底檢查和眼底照相，病歷中明確記錄患者是否患有DR的患者。其中，DR的診斷標(biāo)準(zhǔn)為2002年國際DR的分型標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)合并惡性腫瘤的患者；(2)合并終末期肝腎功能不全的患者；(3)合并自身免疫性疾病患者；(4)合并血液系統(tǒng)疾病的患者(如再生障礙性貧血、地中海貧血、血小板減少性紫癜)；(5)病歷中信息不全的患者。另從同期來我院的健康體檢者中隨機(jī)抽取96名健康個體作為對照。所有的對照組個體均接受常規(guī)體檢，包括血壓、眼底、肝腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)和腹部B超檢查，未見明顯異常。

1.2方法通過閱讀病歷資料的方式獲取研究對象的臨床信息。從病歷中提取的信息包括患者的一般人口學(xué)特征(性別、年齡)、糖尿病病程(新診斷的患者病程記為0a)、是否患有高血壓、高血脂、就診時的糖化血紅蛋白(HbA1c)、血小板計數(shù)、MPV、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)等。對于期間曾多次就診的患者，僅取第一次就診的資料進(jìn)行分析。

統(tǒng)計學(xué)分析：統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 18.0，兩組連續(xù)變量的比較采用獨立樣本t檢驗或Mann-WhitneyU檢驗，分類資料的比較采用卡方檢驗。采用Logistic回歸分析糖尿病視網(wǎng)膜病變的有關(guān)因素，變量的篩選采用前進(jìn)法，進(jìn)入水準(zhǔn)設(shè)定為0.10，退出水準(zhǔn)設(shè)定為0.05；對于連續(xù)變量，在進(jìn)行Logistic回歸之前，先以均數(shù)為界，將連續(xù)變量轉(zhuǎn)變?yōu)閮煞诸愖兞?，并將降低組設(shè)置為參考組。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對象的臨床特征如表1所示，與健康對照組相比，糖尿病患者的HbA1c、中性粒細(xì)胞計數(shù)、MPV和NLR明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者相比，有視網(wǎng)膜病變的患者HbA1c、中性粒細(xì)胞計數(shù)、MPV和NLR明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 MPV和NLR與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系如表2所示，在單因素的Logistic回歸方程中，HbA1c、病程、MPV、NLR、是否合并高血壓和高血脂均為DR的危險因素。將上述變量全部帶入Logistic回歸方程，并以前進(jìn)法進(jìn)行變量篩選，結(jié)果仍然發(fā)現(xiàn)HbA1c、病程、MPV、NLR、是否合并高血壓和高血脂與DR的發(fā)生獨立相關(guān)。

3討論

本研究分析2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與MPV、NLR的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的MPV、NLR較健康個體明顯增高。這與以往的研究報道是一致的[10-11]，說明炎癥反應(yīng)在2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12]。與以往的研究相比[13-14]，本研究有以下創(chuàng)新：(1)本研究的樣本量相對較大；(2)本研究采用Logistic回歸對多個潛在的混雜因素進(jìn)行了校正；(3)本研究同時分析MPV和NLR兩個指標(biāo)，可以排除二者之間的混雜效應(yīng)。

在2型糖尿病患者中，我們進(jìn)一步比較了發(fā)生DR的患者和未發(fā)生DR患者的MPV和NLR的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有DR的2型糖尿病患者M(jìn)PV和NLR較未發(fā)生DR患者明顯增高，提示在2型糖尿病發(fā)展的過程中，炎癥反應(yīng)越劇烈，越容易發(fā)生DR。這一觀點也得到了最近一項研究的證實：來自Meta分析的結(jié)果表明，C反應(yīng)蛋白增高的個體更容易發(fā)生DR[15]。

我們注意到，在2型糖尿病患者中，發(fā)生DR的患者與未發(fā)生DR的患者在諸多方面存在差異，除了MPV、NLR外，兩組患者在HbA1c、病程、高血壓發(fā)病率等方面仍然存在差異。這一發(fā)現(xiàn)與以往的研究也是一致的：已有的研究證實，HbA1c增高是2型糖尿病患者發(fā)生DR的危險因子，因為HbA1c在一定程度上反映了患者的血糖控制狀況[16]。另一方面，來自隊列研究的結(jié)論也表明，高血壓也是2型糖尿病發(fā)生DR的危險因子[17]。因此，為了排除上述混雜因素的干擾，我們采用多因素的Logistic回歸方程對這些因素進(jìn)行了校正，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在校正了高血壓、病程、HbA1c等因素后，MPV、NLR仍然與DR獨立相關(guān)。這一結(jié)論一方面強(qiáng)化了炎癥反應(yīng)參與DR發(fā)生過程的認(rèn)識，另一方面也提示在對2型糖尿病患者進(jìn)行病情評估時，可以將MPV和NLR水平視為依據(jù)之一。

在2型糖尿病患者中，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了較多與DR發(fā)生發(fā)展有關(guān)的因素，比如細(xì)胞因子、炎癥因子等[17-18]。但值得注意的是，在評估DR風(fēng)險方面，MPV和NLR有其獨特的優(yōu)勢：MPV和NLR是臨床常規(guī)檢測指標(biāo)，更易于獲取，且?guī)缀醪辉黾踊颊叩尼t(yī)療成本。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者M(jìn)PV和NLR較健康個體明顯增高，且二者與是否發(fā)生DR密切相關(guān)。本研究進(jìn)一步強(qiáng)化了炎癥反應(yīng)在DR發(fā)生與發(fā)展中的作用，提示NLR和MPV可以為患者DR風(fēng)險評估提供參考?？紤]到本研究為橫斷面研究，尚不足以明確MPV和NLR增高與DR發(fā)生之間的因果關(guān)系，將來有必要開展前瞻性的隊列研究論證MPV和NLR是否是DR的危險因子。

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Clinical significance of mean platelet volume and neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with diabetic retinopathy

Xi-Yan Zhou1, Qin Liu2, Hui-Ling Bai2, Li Liang2

1Department of Ophthalmology, Traditional Chinese Medicine Hospital of Xihe County, Xihe 742100, Gansu Province, China;2Department of Ophthalmology, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, Gansu Province, China

Correspondence to:Qin Liu. Department of Ophthalmology, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, Gansu Province, China. summliu@126.com

Received：2016-01-29Accepted：2016-04-08

Abstract

?AIM:To investigate the relation of mean platelet volume(MPV), neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR) with diabetic retinopathy(DR) in patient with type 2 diabetes mellitus.

?METHODS:Medical records of patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from February 2013 to July 2015 were retrospectively reviewed. Their clinical characteristics, such as MPV and NLR, were extracted. Ninety-six healthy individuals were set as a control. The relation of MPV, NLR with DR were analyzed using logistic regression model.

?RESULTS:A total of 379 patients with type 2 diabetes mellitus were included in this study. Among these patients, DR was observed in 51 patients(102 eyes) with DR and 328 patients were without DR. Patients with type 2 diabetes mellitus had significantly higher MPV and NLR, compared with healthy controls. Among patients with type 2 diabetes mellitus, the patients with DR had significantly higher MPV and NLR than the patients without DR. After confounders such as disease duration and hypertension were adjusted, MPV>10fl and NLR>2.6 were independently associated with DR.

?CONCLUSION:Increased MPV and NLR are independently associated with DR. Further cohort studies are needed to verify whether MPV and NLR are independent risk factors for DR.

KEYWORDS:?mean platelet volume;neutrophil-to-lymphocyte ratio;type 2 diabetes mellitus;diabetic retinopathy

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.51

收稿日期：2016-01-29 修回日期： 2016-04-08

通訊作者：劉勤，畢業(yè)于蘭州大學(xué)，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：白內(nèi)障、青光眼、視光學(xué).summliu@126.com

作者簡介：周喜巖，畢業(yè)于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，主治醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障、眼底病。