劉馨

【摘要】隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，一個又一個醫(yī)學(xué)難題正逐漸被人類所攻克，這無疑大大提高了人類的生存和適應(yīng)自然的能力。但與此同時，科學(xué)技術(shù)的雙刃劍也給人類的發(fā)展帶來了深深的傷痛，尤其是抗生素的濫用所帶來的耐藥菌的出現(xiàn)更成為了現(xiàn)代人類社會一個重大危機(jī)。因此，本文主要針對臨床細(xì)菌耐藥性檢測的若干問題做出深入探析，并為耐藥性細(xì)菌的研究工作提供可行的建議，以期為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)事業(yè)和人類社會的發(fā)展添磚加瓦。

【關(guān)鍵詞】細(xì)菌；耐藥性；檢測；建議

前言

自上世紀(jì)初期青霉素被人類發(fā)現(xiàn)以來，各類抗生素的廣泛使用大幅降低了人類由于細(xì)菌感染所引發(fā)的死亡概率，從而在人類文明的歷史進(jìn)程中發(fā)揮著無可替代的作用。但同時，由于早期醫(yī)務(wù)工作者對抗生素的認(rèn)識不完全而發(fā)生濫用，從而導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的后果日趨嚴(yán)重，甚至多重耐藥性和交叉耐藥性細(xì)菌的出現(xiàn)也已成為普遍現(xiàn)象。作為21世紀(jì)主要危害人類生命健康的來源之一，耐藥性細(xì)菌的研究和檢測已成為全球熱點問題之一。因此，對細(xì)菌耐藥性的檢測和研究首先可以對臨床用藥選擇做出指導(dǎo)，其次可以為新型藥物的開發(fā)工作提供理論基礎(chǔ)，最后可以選擇性避開細(xì)菌的耐藥機(jī)制從而提高細(xì)菌的抑制水平，進(jìn)而提高疾病的治愈率。

一、細(xì)菌的耐藥性及現(xiàn)狀概述

現(xiàn)階段針對細(xì)菌耐藥性的研究發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)生方式主要分為固有式和獲得性兩種，其中固有式是指細(xì)菌的耐藥性是通過天然獲得或基因發(fā)生突變所產(chǎn)生的能夠遺傳的耐藥性，這種耐藥性最初可能變現(xiàn)為隱性狀態(tài)，但當(dāng)受到抗生素的作用下而產(chǎn)生了是適應(yīng)于環(huán)境的選擇性表達(dá)性狀，從而產(chǎn)生一定的耐藥性，同時研究發(fā)現(xiàn)，自然界的細(xì)菌對抗生素的耐藥性基因也是隨著環(huán)境的變化而不斷進(jìn)化；而獲得性耐藥性則是指當(dāng)部分細(xì)菌受到抗生素的作用而通過改變自身的代謝作用從而獲得的可以在抗生素中能夠存活的特性，而這也是細(xì)菌耐藥性獲得的主要途徑。此外，部分細(xì)菌還可以通過質(zhì)粒的轉(zhuǎn)換而獲得耐藥性基因，這也是細(xì)菌傳遞耐藥性的普遍現(xiàn)象之一。

近30年來，我國所發(fā)現(xiàn)的感染中耐藥菌的分離率和上升速率均呈不斷上升趨勢，且向社區(qū)擴(kuò)散的趨勢日益明顯。由于大量抗菌藥物的濫用，細(xì)菌在選擇性壓力下所表現(xiàn)出來的多重耐藥性和泛耐性也已經(jīng)無法從單一的角度使用耐藥機(jī)制來進(jìn)行解釋。這些多重耐藥菌的耐藥基因的突變不僅造成了其耐藥酶的種類和亞型不斷增加，甚至其外膜蛋白、外排泵、藥物作用靶位及一些現(xiàn)階段仍無法解釋的性狀發(fā)生突變，而這些病菌也逐漸成為醫(yī)院細(xì)菌感染疾病的主要來源。

二、臨床細(xì)菌耐藥性檢測主要存在問題

現(xiàn)階段，細(xì)菌耐藥性檢測和研究工作已成為全世界共同的研究難題，在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家的研究過程中，對細(xì)菌耐藥菌的臨床檢測手段主要包含藥敏試驗、PCR擴(kuò)增技術(shù)、基因芯片技術(shù)、飛行時間質(zhì)譜、微流體芯片以及全基因組測序等技術(shù)，通過這些手段的使用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對耐藥菌的檢測和研究工作也取得了良好的成果，但與此同時在耐藥菌威脅的嚴(yán)峻局勢下，仍有部分研究工作難以達(dá)到預(yù)期效果。

一方面醫(yī)院醫(yī)生在用藥過程中按經(jīng)驗用藥存在著一定的盲目性，一般細(xì)菌的培養(yǎng)鑒定以及藥敏測試試驗的周期為三到五天，部分醫(yī)生在臨床用藥時往往僅憑經(jīng)驗而對患者進(jìn)行抗感染治療的用藥而不顧藥敏測試的結(jié)果，從而可能誘發(fā)細(xì)菌的耐藥突變而產(chǎn)生更復(fù)雜的耐藥性；另一方面，現(xiàn)階段我國對細(xì)菌的研究工作和其耐藥性的檢測已經(jīng)達(dá)到了較高的研究水平，但其研究仍局限于熱門領(lǐng)域的探討，如有關(guān)ESBL的研究文獻(xiàn)甚至超過了該領(lǐng)域的一半以上，這種不重視“冷門”研究領(lǐng)域的現(xiàn)象也很大程度上局限了耐藥菌的檢測和研究的整體水平。

三、提高細(xì)菌耐藥性檢測及控制的建議

我國細(xì)菌耐藥性檢測工作雖然已經(jīng)達(dá)到了較高的水平，但對其耐藥性的檢測和控制工作仍有很大的進(jìn)步空間，筆者建議可從以下幾個方面入手，從而達(dá)到高效檢測并控制耐藥菌的效果。

首先，有關(guān)衛(wèi)生部門進(jìn)行統(tǒng)籌規(guī)劃，分地區(qū)劃片在區(qū)域內(nèi)建立藥敏檢測協(xié)作體，并以其中的中心城市為支點輻射并覆蓋周圍城市，并定期交流并研討相關(guān)主題工作，使整個區(qū)域內(nèi)細(xì)菌耐藥性研究工作能夠取長補短，進(jìn)而提高整體研究水平。同時研究的主要工作包括：組織區(qū)域內(nèi)各機(jī)構(gòu)成員對CLSI標(biāo)準(zhǔn)、藥敏統(tǒng)計軟件等專業(yè)性工具的學(xué)習(xí)工作、建立區(qū)域性的耐藥性監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)、分配任務(wù)合作研究耐藥機(jī)制特點等。

其次，加強與醫(yī)院臨床科室合作交流，由于臨床微生物實驗室的主要任務(wù)是面向臨床醫(yī)學(xué)服務(wù)和發(fā)展進(jìn)行的，并時刻保持與臨床科室密切聯(lián)系發(fā)布并指導(dǎo)感染性細(xì)菌的具體狀況以及應(yīng)對措施，這也從內(nèi)在要求微生物實驗室需要與臨床醫(yī)護(hù)人員密切交流并討論科室所分離的耐藥菌的特點及其分布趨勢，同時還需相互討論從確定阻隔或預(yù)防某種耐藥性的傳播和擴(kuò)散，并針對臨床科室現(xiàn)存的問題進(jìn)行集中性的討論和講解，從而達(dá)到良好的溝通效果。

最后，拓寬思路，開發(fā)并研究能夠替代抗生素的產(chǎn)品，從源頭上解決細(xì)菌耐藥性問題。如臨床微生物實驗室可以通過研發(fā)噬菌體制劑，其在治療過程中殺菌效果不僅可以隨著細(xì)菌的繁殖而效果增強，還具有高度特異性、殺菌性能穩(wěn)定、毒副作用小以及價格低廉等優(yōu)勢，目前，國內(nèi)外的研究成果也已經(jīng)開始面向臨床治療領(lǐng)域。此外，還可以通過研究益生素、植物提取物等多個領(lǐng)域，從而達(dá)到真正能夠解決耐藥性的治療效果。

總結(jié)與展望

總之，對臨床細(xì)菌抗藥性的檢測和研究工作是一項長期而艱巨的任務(wù)，這不僅要求各領(lǐng)域之間的相互合作，更要求臨床醫(yī)學(xué)工作者在用藥時遵循科學(xué)合理的原則，從而在源頭上杜絕耐藥菌的產(chǎn)生和擴(kuò)散。

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