鐘凌

【摘要】現(xiàn)代的中藥制劑發(fā)展飛快，為了保證臨床安全、有效用藥，其質(zhì)量分析方法尤為重要，筆者分析目前中藥制劑質(zhì)量分析的現(xiàn)狀，存在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善、中藥原材料質(zhì)量參差不齊、中藥材農(nóng)殘、重金屬控制不嚴(yán)等問題。然后就幾個(gè)現(xiàn)代的分析方法，高效液相色譜法、指紋圖譜法、毛細(xì)管電泳法與近紅外光譜法進(jìn)行簡(jiǎn)單的探討。

【關(guān)鍵詞】中藥制劑；質(zhì)量；分析方法

中藥幾千年來發(fā)揮著防病治病的作用，煎湯、藥酒是最早的中藥制劑，后來發(fā)展到散丸丹膏，再到新中國(guó)成立以后，現(xiàn)代的中藥制劑已經(jīng)有了非常豐富多樣的劑型，比如片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、栓劑等等。而中藥制劑質(zhì)量控制早在宋代的《太平惠民和劑局方》中就為中藥炮制、中藥制劑制備等提供了完善的制劑規(guī)范。而現(xiàn)代的中藥制劑的成分多樣、劑型多種、制備工藝復(fù)雜等特點(diǎn)，也造成了中藥制劑質(zhì)量分析的困難。針對(duì)這些問題，近年來中藥制劑的質(zhì)量分析方法也不斷地發(fā)展，筆者針對(duì)中藥制劑質(zhì)量分析的現(xiàn)狀，對(duì)現(xiàn)代中藥制劑質(zhì)量分析方法進(jìn)行簡(jiǎn)單的探討。

1 中藥制劑質(zhì)量分析的現(xiàn)狀

1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善

19世紀(jì)以前，歷代本草對(duì)中藥材的質(zhì)量分析主要是觀察特征和利用傳統(tǒng)手段鑒別，如觀

察質(zhì)地和斷面，火燒、水試和品嘗等。對(duì)于中藥制劑，更是有個(gè)說法“丸散膏丹，神仙難辨”。19世紀(jì)到20世紀(jì)50年代，隨著植物學(xué)、動(dòng)物學(xué)、化學(xué)的發(fā)展，引入了顯微鑒別、理化鑒別和物理常數(shù)等方法，中藥制劑中含有生藥原粉的制劑可以通過顯微鑒別對(duì)所含成分進(jìn)行鑒別。1985年以后，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)向著微觀控制的方向發(fā)展，采用了化學(xué)分析方法和儀器分析方法（如紫外分光光度法）對(duì)中藥復(fù)方成分的定性鑒別和含量測(cè)定，但以上思想和方法都是借鑒化學(xué)藥品與天然藥物的質(zhì)量控制模式，忽視了中藥成分復(fù)雜、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用模式，忽略了中醫(yī)藥理論在中藥質(zhì)量控制中的指導(dǎo)作用。通過這種方式制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在很多問題，還不能全面真實(shí)地反映中藥的整體質(zhì)量[1]。因此，目前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然是不夠完善，從而會(huì)影響到中藥制劑的療效。

1.2中藥制劑原料質(zhì)量參差不齊

中藥制劑的原料是中藥材，而中藥材的優(yōu)劣決定了中藥制劑的質(zhì)量。近年來，中藥材的來源復(fù)雜與基源多樣，栽培、采收、加工方式不盡相同都使得中藥材的質(zhì)量難以保證。另外，由于國(guó)家對(duì)野生中藥品種的保護(hù)，很多中藥制劑采用人工種植的藥材來替代野生藥材，更有很多藥材供應(yīng)商為了謀取更大的經(jīng)濟(jì)效益，出現(xiàn)以次充好，以及少部分企業(yè)選料把關(guān)不嚴(yán)、投料偷工減料等，導(dǎo)致藥材的質(zhì)量大大下降，從而影響中藥制劑的療效。

1.3中藥材農(nóng)殘、重金屬控制不嚴(yán)中藥材的質(zhì)量受栽培環(huán)境、栽培方式影響較大，環(huán)境污染和不合理的使用農(nóng)藥都會(huì)使得

中藥材農(nóng)藥殘留和重金屬超標(biāo)。而中藥材的來源復(fù)雜，很多來自小規(guī)模種植的藥農(nóng)，由于缺乏監(jiān)管和培訓(xùn)，以及廠家選擇原料時(shí)對(duì)農(nóng)殘、重金屬含量的控制不重視，再加上僅有極少部分中藥材規(guī)定重金屬和農(nóng)藥殘留檢查，目前，重金屬與農(nóng)藥殘留等含量超標(biāo)已成為我國(guó)植物藥及中藥出口受阻的重要原因之一。我國(guó)出口的中藥在歐美等國(guó)市場(chǎng)上多次因農(nóng)藥殘留超標(biāo)等原因被查扣[2]。

2 中藥制劑質(zhì)量分析方法的發(fā)展

中藥制劑大多是復(fù)方制劑，成分十分復(fù)雜，幾乎所有的分析方法都適用于中藥制劑的質(zhì)量分析，但目前應(yīng)用最多和分析效果較好的是光譜法和色譜法。以下筆者列舉幾種分析方法進(jìn)行簡(jiǎn)單探討。

2.1 HPLC法在中藥制劑質(zhì)量分析中的應(yīng)用

HPLC法在是中藥制劑質(zhì)量分析中最常用的分析方法，具有分析分離效能高、流動(dòng)相選擇性廣、重現(xiàn)性好和色譜柱可反復(fù)使用等的特點(diǎn)。HPLC法的重要組成部分——檢測(cè)器有以下幾種：紫外檢測(cè)器（UV）、二極管陣列檢測(cè)器（DAD）、熒光檢測(cè)器（FD）、示差檢測(cè)器、散射光蒸發(fā)檢測(cè)器（ELSD）、質(zhì)譜檢測(cè)器（MS）。

HPLC-UV檢測(cè)法被學(xué)者們應(yīng)用于各種中藥制劑的多指標(biāo)成分的含量測(cè)定，如退熱解毒

注射液[3]、銀黃顆粒[4]、桂枝茯芩膠囊[5]等。而UV檢測(cè)器是專屬型的檢測(cè)器，檢測(cè)范圍比較局限，只能對(duì)有紫外吸收特征的成分進(jìn)行檢測(cè)，如果該化合物的紫外吸收較弱則會(huì)考慮選擇ELSD檢測(cè)器。使用ELSD分析可以避免其他具有紫外吸收成分的化合物的干擾，并且靈敏度也大大提高。段瑞等[6]使用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射法測(cè)定紅藥片中三七皂苷R1及人參皂苷Rg1、Re、Rb1 的含量，發(fā)現(xiàn)HPLC-ELSD法準(zhǔn)確度高、分離效果好、效率高以及干擾少。李春英等[7] 使用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)法同時(shí)測(cè)定四君子丸中的5種有效成分，發(fā)現(xiàn)待測(cè)組分質(zhì)量濃度的對(duì)數(shù)值和色譜峰面積的對(duì)數(shù)值有良好的線性關(guān)系。HPLC-ELSD法將會(huì)成為中藥制劑以后的主要分析手段。

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（HPLC-MS）分析范圍廣、分離能力強(qiáng)、定性分析結(jié)果可靠、檢測(cè)限低、分析時(shí)間快以及自動(dòng)化程度高。目前有學(xué)者應(yīng)用于中藥制劑中有機(jī)酸類、內(nèi)酯類、糖類、萜類及苷類化合物的檢測(cè)。高效液相多波長(zhǎng)法也是一種對(duì)于中藥制劑分析新的檢測(cè)方法，靈敏度和準(zhǔn)確度更高，其他成分的干擾更少了。柏冬等[8]采用多波長(zhǎng)高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定桂枝湯中5 種有效成分的含量，實(shí)現(xiàn)了桂枝湯中5中有效成分的完全分離。

2.2 指紋圖譜法在中藥制劑質(zhì)量分析中的應(yīng)用

2000年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局推出了采用指紋圖譜技術(shù)進(jìn)行中藥質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)的試行方案。之后指紋圖譜在中藥質(zhì)量分析得到了廣泛的應(yīng)用并發(fā)揮著重要的作用。中藥指紋圖譜的應(yīng)用，在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，主要用于純度較高植物油脂和提取物，中藥注射劑的質(zhì)量控制 [9] 。夏華玲等[10]對(duì)筋骨痛消丸使用GC-MS 法指紋圖譜研究。馬曉紅等[11]對(duì)復(fù)方丹參片也進(jìn)行高效液相色譜/質(zhì)譜特征圖譜研究。

2.3 毛細(xì)管電泳法在中藥制劑質(zhì)量分析中的應(yīng)用

毛細(xì)管電泳技術(shù)具有多種不同的分離模式，通過不同模式的選擇，可以在同一時(shí)間分析不同性質(zhì)的成分，對(duì)于成分復(fù)雜的復(fù)方中藥制劑尤為適合。但其局限于帶電荷的化合物的分離分析。劉丹等[12]使用毛細(xì)管電泳法測(cè)定拈痛丸中四種有效成分的含量。劉丹等[13]在一清顆粒中使用毛細(xì)管電泳法測(cè)定七種成分的含量。

2.4 近紅外光譜法在中藥制劑質(zhì)量分析中的應(yīng)用

近紅外光譜技術(shù)可用于含氫基團(tuán)的成分分析，分析對(duì)象非常廣泛，分析效率高，操作簡(jiǎn)單，適用于成分復(fù)雜的中藥復(fù)方制劑的分析。張延瑩等[14]利用近紅外光譜技術(shù)研究丹酚酸B的純化，實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)過程的在線質(zhì)控。耿炤等[15]利用近紅外光譜技術(shù)研究川紅活血

膠囊的提取過程中芍藥苷的含量，方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確，可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)分析方法的操作步驟繁復(fù)、不利于在線指控的缺點(diǎn)，說明近紅外光譜技術(shù)適用于多組分的中藥制劑生產(chǎn)過程中的在線質(zhì)量控制。

3 結(jié)語

隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展，中藥制劑的質(zhì)量分析方法也發(fā)展多樣，模式也開始從單一成

分的分析逐步向整體多指標(biāo)成分過渡。中藥制劑利用現(xiàn)代化的質(zhì)量分析方法，可以增加分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，是確保臨床安全、有效用藥的重要因素。但是，由于中藥制劑本身的特點(diǎn)，還有很多問題需要解決，如：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥特征指紋圖譜還不夠完整、中藥制劑中多指標(biāo)質(zhì)量分析的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不完善等。這些就需要廣大學(xué)者們?cè)诮窈蟮难芯繉?shí)踐中，結(jié)合各種分析手段，提高中藥制劑的質(zhì)量分析水平，更進(jìn)一步的實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展。

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