吐尼沙姑麗·臺(tái)外庫力

【摘要】 目的：探討吡嗪酰胺耐藥對(duì)初治菌陽肺結(jié)核療效的影響效果。方法：選取2014年1月-2015年5月本院收治的90例初治菌陽肺結(jié)核患者，對(duì)其按照藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組，其中對(duì)吡嗪酰胺敏感同時(shí)采用吡嗪酰胺治療的患者作為研究組，對(duì)吡嗪酰胺敏感但不采用吡嗪酰胺治療的患者作為對(duì)照一組，對(duì)吡嗪酰胺耐藥同時(shí)采用吡嗪酰胺治療的患者作為對(duì)照二組，對(duì)其藥物療效進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果：研究組患者治療2個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率分別為80.00%、85.00%及85.00%，其中痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率與對(duì)照二組對(duì)應(yīng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞縮小率與對(duì)照一組對(duì)應(yīng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在初治菌陽肺結(jié)核患者過程中，對(duì)吡嗪酰胺敏感的患者使用該藥，其痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率較好，可促進(jìn)患者病情穩(wěn)定，早日康復(fù)痊愈，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 吡嗪酰胺； 耐藥； 初治菌陽肺結(jié)核； 療效； 影響

Influence of Curative Effect of Pyrazinamide Resistance for Initial Treatment of Tuberculosis/TUNISHA Li Kou-Taiwan Cooley.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：137-140

【Abstract】 Objective： To investigate the influence of curative effect of Pyrazinamide resistant for initial treatment of tuberculosis. Method： 90 patients with initial treatment of tuberculosis who were admitted in our hospital from January 2014 to May 2015 were selected. Based on the drug sensitivity test result， the patients were assigned to either the study group where pyrazinamide-sensitive patients received treatment with Pyrazinamide， the control group 1 where Pyrazinamide-sensitive patients did not receive treatment with Pyrazinamide， or the control group 2 where Pyrazinamide-resistant patients received treatment with Pyrazinamide. The therapeutic effect of the three groups were compared. Result： After treatment for two months， the sputum negative conversion rate， the lesion absorption rate and cavity closing rate of the study group were 80.00%， 85.00% and 85.00% respectively， among them， the sputum negative conversion rate， the lesion absorption rate compared with the control group 2 corresponding index results， there were significant differences （P<0.05）. There were significant differences in the sputum negative conversion rate and cavity closing rate between the study group and the control group 1 （P<0.05）. Conclusion： In the initial treatment of patients with pulmonary tuberculosis， the sputum negative conversion rate， the lesion absorption rate and cavity closing rate of Pyrazinamide sensitive patients are better， and promote the patients to be stable， early recovery and healing， it is worthy to be popularized and applied in clinical.

【Key words】 Pyrazinamide； Drug resistance； Initial treatment of tuberculosis； Clinical effect； Influence

First-authors address：Kashi Tuberculosis Control and Prevention Institution （and Lung Branch Hospital）， Kashi 844000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.039

吡嗪酰胺是當(dāng)前臨床中用于治療結(jié)核病的一種重要藥物，主要是因?yàn)槠湓谒嵝原h(huán)境條件下可以有效殺死半休眠期狀態(tài)的結(jié)核分歧桿菌，因此在治療結(jié)核病過程中發(fā)揮著很好的臨床療效，能夠在臨床中有較強(qiáng)的應(yīng)用效果[1-3]。當(dāng)前人們對(duì)于吡嗪酰胺耐藥性的研究還不夠深刻，因此要想更好地開展結(jié)核病治療工作，必須要對(duì)其不同治療藥物的藥物療效以及各方面影響效果加以綜合認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)，從而能夠?yàn)殚_展臨床治療工作提供依據(jù)和保證。本文選取了在本院進(jìn)行治療的90例初治菌陽肺結(jié)核患者，按照藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組，對(duì)其藥物療效進(jìn)行對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年5月在本院進(jìn)行治療的初治菌陽肺結(jié)核患者90例，其中男

61例，女29例。按照藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果分為三組，研究組60例（對(duì)吡嗪酰胺敏感同時(shí)采用吡嗪酰胺治療），年齡18～79歲，平均（44.42±4.34）歲。對(duì)照一組18例（對(duì)吡嗪酰胺敏感但不采用吡嗪酰胺治療），年齡18～79歲，平均（45.13±3.80）歲。對(duì)照二組12例（對(duì)吡嗪酰胺耐藥同時(shí)采用吡嗪酰胺治療），年齡18～79歲，平均（45.14±5.09）歲。三組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療前，對(duì)所有患者的精神狀態(tài)等進(jìn)行了檢查和確認(rèn)，確定患者無肝臟及精神等相關(guān)疾病[4]。

1.2 方法

1.2.1 吡嗪酰胺藥物敏感性試驗(yàn) 采用當(dāng)前本院廣泛使用的系統(tǒng)研究方法進(jìn)行吡嗪酰胺藥物敏感性試驗(yàn)，選取經(jīng)過菌型鑒定后確認(rèn)是結(jié)核分歧桿菌的培養(yǎng)物作為研究對(duì)象，將其制作形成菌懸液[4-5]；然后對(duì)其進(jìn)行一定程度的稀釋處理，選取0.50 mL菌懸液到吡嗪酰胺藥敏測(cè)試培養(yǎng)管內(nèi)，加入過程中，也添加一些吡嗪酰胺添加劑，保證藥物濃度達(dá)到既定標(biāo)準(zhǔn)，通常情況下藥物濃度控制在100 ?g/mL[6-7]；對(duì)其形成菌懸液進(jìn)行稀釋，稀釋比例為1∶10，加入到吡嗪酰胺藥敏專用的MGIT培養(yǎng)管內(nèi)，該培養(yǎng)管內(nèi)不包含吡嗪酰胺藥物；然后將其進(jìn)行良好的保存放置，儀器根據(jù)結(jié)核分歧桿菌生長(zhǎng)情況對(duì)比自動(dòng)報(bào)告藥物敏感性結(jié)果完成研究過程。

1.2.2 治療方法 所有患者均治療2個(gè)月，對(duì)照一組采用2HRE/4HR方案治療，對(duì)照二組采用HRZE/4HR方案治療，研究組采用2HL2ZV/4HL2V方案治療。用法：口服利福平（R）0.45 g/次，1次/d；

口服異煙肼（H）0.3 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺（Z）1.5 g/次，1次/d；口服乙胺丁醇（E）0.75 g/次，

1次/d；口服利福噴?。↙）0.6 g/次，2次/周；靜脈滴注左氧氟沙星（V）0.4 g/次，1次/d[8]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率等指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）痰菌情況：在治療期間對(duì)患者每月進(jìn)行兩次痰菌檢查工作，治療2個(gè)月結(jié)束后對(duì)其采用痰菌涂片檢查，檢查結(jié)果為陰性患者表示痰菌轉(zhuǎn)陰，病情好轉(zhuǎn)[9]。（2）X線胸片檢查：治療2個(gè)月結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行X線胸片檢查，根據(jù)胸片病灶吸收情況確定完全吸收、部分吸收或未被吸收的跡象，進(jìn)一步對(duì)其病情康復(fù)情況做出正確的判斷和評(píng)價(jià)[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 吡嗪酰胺藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果比較 對(duì)患者進(jìn)行吡嗪酰胺藥物敏感性試驗(yàn)后，敏感患者78例，其中年齡超過60歲的占17.95%，年齡不超過60歲的占82.05%，與耐藥患者的年齡結(jié)構(gòu)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率比較 研究組患者治療2個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率分別是80.00%、85.00%及85.00%，其中痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率結(jié)果與對(duì)照二組對(duì)應(yīng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組的痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞縮小率結(jié)果與對(duì)照一組對(duì)應(yīng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

以往在完成吡嗪酰胺藥物敏感性測(cè)試過程中，存在很多方面的問題和缺陷，檢測(cè)結(jié)果通常會(huì)顯示陽性率較低，同時(shí)檢測(cè)周期也比較長(zhǎng)，在不同條件下完成的不同測(cè)試結(jié)果存在較大的差異，難以準(zhǔn)確的確定是否藥物的耐藥性和敏感性測(cè)試結(jié)果準(zhǔn)確[11]。因此長(zhǎng)期以來對(duì)于吡嗪酰胺藥物藥物敏感性和耐藥性測(cè)試都沒有納入到我國(guó)結(jié)核分歧桿菌的耐藥監(jiān)測(cè)管理工作中。在實(shí)際檢測(cè)工作開展過程中，由于吡嗪酰胺藥物在體外酸性環(huán)境下會(huì)表現(xiàn)出明顯的抗菌活性，因此結(jié)核桿菌在酸性環(huán)境下的成長(zhǎng)情況是非常不良的，常規(guī)方式在確定和測(cè)定吡嗪酰胺藥物的耐藥性方面也存在一定的難度[12，17]。

當(dāng)前在國(guó)內(nèi)關(guān)于吡嗪酰胺藥物耐藥性測(cè)試的工作開展不多，其中耐藥率也呈現(xiàn)了增長(zhǎng)趨勢(shì)，也正是因?yàn)閲?guó)內(nèi)當(dāng)前仍然缺乏吡嗪酰胺藥物耐藥情況的流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析，因此在治療工作開展過程中，需要不斷對(duì)其整個(gè)研究和治療工作開展情況加以認(rèn)真分析和認(rèn)識(shí)，通過多次試驗(yàn)后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)初治陽肺結(jié)核患者的吡嗪酰胺藥物耐藥性比較強(qiáng)，可以達(dá)到21.0%左右[13]，而其他的一些報(bào)道研究中也對(duì)其耐藥性進(jìn)行了研究和探討，發(fā)現(xiàn)其具有相對(duì)較高的耐藥性。

初治耐藥水平也就是新發(fā)現(xiàn)的未進(jìn)行過抗結(jié)核藥物治療或者是用藥治療周期比較短，時(shí)間不超過1個(gè)月的耐藥情況，初始耐藥情況的產(chǎn)生主要是因?yàn)橐酝腥玖送惤Y(jié)核菌菌株，導(dǎo)致發(fā)病后用藥過程中出現(xiàn)了耐藥性的一種情況[14-16]。耐藥菌株的出現(xiàn)，一種情況下是因?yàn)樵谧匀粭l件下發(fā)生了基因突變，還有一些情況可能是因?yàn)樵趯?duì)結(jié)核病監(jiān)控管理過程中，其機(jī)制不健全、管理不當(dāng)引起的一種適應(yīng)性耐藥情況，患者未開展有效的、健康的、標(biāo)準(zhǔn)的治療過程，在發(fā)病后濫用抗結(jié)核病藥物等，使得其產(chǎn)生了一定的耐藥性，從而影響了整個(gè)正常治療過程的順利開展，因此實(shí)驗(yàn)室通過開展檢測(cè)工作后，其實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果可以更好地為臨床醫(yī)師開展診斷和治療工作提供一定的依據(jù)，從而能夠不斷調(diào)整抗結(jié)核病藥物的使用方式，對(duì)其藥物用法用量加以規(guī)范調(diào)整，從而有效提升治療效果，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

初治陽肺結(jié)核疾病的治療失敗率和疾病復(fù)發(fā)率比較高，因此在開展治療工作過程中，需要對(duì)患者的整個(gè)治療過程加強(qiáng)隨訪和調(diào)查，能夠?qū)ζ浣Y(jié)核病防控和治療工作有效認(rèn)識(shí)和開展，降低工作難度，加強(qiáng)治療過程管理和監(jiān)督認(rèn)識(shí)，同時(shí)可以為實(shí)驗(yàn)室開展各項(xiàng)研究和治療工作提供很好的耐藥性資料，形成了一個(gè)良性循環(huán)，有利于更好的開展臨床治療工作，從而為達(dá)到防治效果提供必要的保證[15]。

吡嗪酰胺藥物在酸性環(huán)境下可以有效的殺死半休眠期狀態(tài)的結(jié)核桿菌，但是其工作機(jī)制不是非常明確，因此高效的吡嗪酰胺藥物活性、酸性機(jī)制以及細(xì)胞外的酸性環(huán)境，這3個(gè)成為了吡嗪酰胺藥物作用的主要影響因素[18]。吡嗪酰胺藥物可以通過被動(dòng)擴(kuò)散方式進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部，然后在細(xì)胞質(zhì)的輔助轉(zhuǎn)換作用下轉(zhuǎn)化形成一種弱酸，這是吡嗪酰胺藥物在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)作用的一種活性形式，進(jìn)一步在細(xì)胞中的酸性環(huán)境條件下，進(jìn)行質(zhì)子化，從而能夠以一種流出泵形式有效排出分歧桿菌細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)一步吸收到細(xì)胞內(nèi)釋放其質(zhì)子，這樣的一個(gè)循環(huán)運(yùn)行過程就使得這種弱酸性物質(zhì)在分歧桿菌細(xì)胞內(nèi)大量積聚，從而在很大程度上使得細(xì)胞內(nèi)酸堿度下降，進(jìn)一步使得細(xì)胞膜通透性遭到巨大的破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜發(fā)生了致命性的破壞，進(jìn)一步也會(huì)使得細(xì)胞遭受巨大的創(chuàng)傷；因此，吡嗪酰胺藥物在初治菌陽肺結(jié)核患者過程中，具有較強(qiáng)的耐藥性[19]。通過對(duì)敏感患者開展吡嗪酰胺藥物治療，實(shí)施2個(gè)月的治療周期，可以有效地提升患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率以及空洞縮小率，進(jìn)一步發(fā)揮藥物療效，提升治療效果，使患者病情得到控制和穩(wěn)定，早日康復(fù)痊愈。

本文選取本院進(jìn)行治療的90例初治菌陽肺結(jié)核患者，按照藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組，對(duì)其藥物療效進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行吡嗪酰胺藥物敏感性試驗(yàn)后，敏感患者中年齡超過60歲的占17.95%，年齡不超過60歲的占82.05%，與耐藥性患者的年齡結(jié)構(gòu)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是研究組患者在治療2個(gè)月后的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率及空洞縮小率結(jié)果分別是80.00%、85.00%以及85.00%，其中痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率與對(duì)照二組對(duì)應(yīng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這表明在初治肺結(jié)核患者過程中，采用吡嗪酰胺可以顯著提升對(duì)該藥敏感的患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率以及空洞縮小率，進(jìn)一步發(fā)揮藥物療效，促進(jìn)患者病情穩(wěn)定，早日康復(fù)痊愈。

參考文獻(xiàn)

[1]饒運(yùn)帷，譚耀駒，譚守勇，等.吡嗪酰胺耐藥對(duì)初治菌陽肺結(jié)核療效的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（1）：127-129.

[2]梁慶福，鄭金鳳，陳求揚(yáng)，等.218例涂陽肺結(jié)核吡嗪酰胺耐藥情況分析[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2012，28（10）：1000-1002.

[3]譚守勇，丁秀秀，譚耀駒，等.異煙肼和利福平治療方案對(duì)單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者的治療效果[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（12）：915-918.

[4]王巍，李洪敏，王安生，等.軍人肺結(jié)核分枝桿菌耐藥性與耐藥基因檢測(cè)研究[J].人民軍醫(yī)，2003，46（10）：564-566.

[5]張曉蓉，樊安芝.200例吡嗪酰胺引起高尿酸血癥的觀察與護(hù)理[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（8）：1145-1146，1152.

[6]王秀麗，曾紹藝，梁肇和，等.氟喹諾酮類藥物治療耐藥肺結(jié)核的成本效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（z1）：4-6.

[7] Zhang L F，Liu X Q，Zhang Y，et al.A prospective longitudinal study evaluating a T-cell-based assay for latent tuberculosis infection in health-care workers in a general hospital in Beijing[J]. Chinese Medical Journal，2013，126（11）：2039-2044.

[8]李國(guó)剛，董彬，王峰，等.復(fù)治肺結(jié)核病例分枝桿菌分離株藥敏試驗(yàn)分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2006，22（12）：1529.

[9]王健，葉魏，章琪，等.上?？诎遁斎胄苑谓Y(jié)核病患病率及其耐藥性監(jiān)測(cè)[J].微生物與感染，2012，7（4）：213-218.

[10]李亮，鄭素華，初乃惠，等.結(jié)核病控制項(xiàng)目地區(qū)耐藥結(jié)核病兩種治療方案的對(duì)比研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（48）：3387-3391.

[11]王巍，李洪敏，王安生，等.69例“復(fù)治肺結(jié)核”患者的病原菌構(gòu)成、耐藥性的臨床分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2006，21（2）：248-249.

[12]蔡清河，李亞發(fā).卷曲霉素、力克肺疾、左氧氟沙星、吡嗪酰胺聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察[C].//2009年全國(guó)耐藥結(jié)核病學(xué)術(shù)大會(huì)論文集，2009：99-100.

[13]苗雅，聶桂英.卷曲霉素和丁胺卡那霉素在老年耐藥結(jié)核治療中的對(duì)比觀察[J].國(guó)外醫(yī)藥：抗生素分冊(cè)，2012，33（6）：5-7.

[14]王力彬.PA-824的合成工藝改進(jìn)及與莫西沙星、吡嗪酰胺藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2014.

[15] Fan L，Zhang Q，Cheng L P，et al.Clinical diagnostic performance of the simultaneous amplification and testing methods for detection of the Mycobacterium tuberculosis complex for smear-negative or sputum-scarce pulmonary tuberculosis in China[J]. Chinese Medical Journal，2014，127（10）：1863-1867.

[16] 王雪靜，戴元生，曹繼平，等.不同復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者全程 間歇短程化療效果評(píng)價(jià)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（8）：472-476.

[17]唐神結(jié)，肖和平. 嚴(yán)重耐多藥結(jié)核病的研究進(jìn)展[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2009，32（5）： 380-383.

[18]唐神結(jié)， 肖和平， 李紅， 等. 經(jīng)皮肺穿刺注藥治療耐多藥肺結(jié)核空洞的近遠(yuǎn)期療效觀察[J]. 中國(guó)防癆雜志，2009，31（2）：94-99.

[19]于大平， 傅瑜. 耐多藥肺結(jié)核133例外科治療效果探討[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：450-453.

（收稿日期：2015-10-15） （本文編輯：蔡元元）