程雙喜　郭濤波　陳靄信

【摘要】 目的：探討性激素檢測對于兒童性早熟診斷的應(yīng)用效果及其作用原理，深入探究其臨床應(yīng)用價值，最終為兒童性早熟的診治提供更多可靠性依據(jù)。方法：選取2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性兒童特發(fā)性中樞性性早熟患兒作為研究組，隨機選取門診有性早熟體征的同齡同階段部分性中樞性性早熟女性兒童37例作為對照組，采取回顧性的研究方法分析兩組兒童的性激素水平，并進(jìn)行科學(xué)對比與統(tǒng)計，最后得出結(jié)果和結(jié)論。結(jié)果：（1）兩組患兒的促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂體催乳素（PRL）四項指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（2）兩組患兒的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（3）兩組患兒在子宮容積、卵巢容積及卵泡直徑大于4 mm數(shù)上比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且研究組各項指標(biāo)呈明顯增大趨勢。結(jié)論：在兒童性早熟的診斷中應(yīng)用六項性激素檢測配合激素指標(biāo)超出閾值情況可有效判定兒童性早熟基本情況，可為臨床治療及療效評估提供重要依據(jù)，具有積極的社會意義及臨床應(yīng)用推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 兒童； 性早熟； 診斷； 性激素； 應(yīng)用效果

Clinical Application Analysis of Early Diagnosis of Sex Hormone Detection in Children with Precocious Puberty/CHENG Shuang-xi，GUO Tao-bo，CHEN Ai-xin.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：116-119

【Abstract】 Objective：To explore the effect and mechanism of sex hormone detection in the diagnosis of precocious puberty in children， and explore its clinical application value， and provide more reliable basis for the diagnosis and treatment of precocious puberty. Method： 58 female children with idiopathic central precocious puberty in our hospital from March 2013 to March 2015 were selected as the study group， and 37 cases of central female children were randomly selected as the control group， the sex hormone levels of the two groups of children were analyzed， made a comparison and statistics， and finally got the results and conclusions.Result：（1）Promote follicle stimulating element （FSH）， and luteinizing hormone generating element （LH）， estradiol （E2）， prolactin （PRL） four index comparison showed significant differences in the two groups， the differences were statistically significant（P<0.05）.（2）The precocious puberty in follicle stimulating element （FSH） peak， luteinizing hormone generated hormone （LH） peak， LH peak /FSH peak showed significant differences of the two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.（3）The uterine volume， ovarian volume， follicle diameter（>4 mm） of the two groups were significantly different（P<0.05）， the indicators of the study group showed a significantly increased trend.Conclusion：In the diagnosis of precocious puberty in children's application of six sex hormone test combined with hormone index is beyond the threshold which can effectively determine the children precocious puberty basic situation， provide an important basis for clinical treatment and evaluation， has positive social significance and clinical application value.

【Key words】 Children； Precocious puberty； Diagnosis； Sex hormone； Application effect

First-authors address： Maternity and Child Care Centers of Dongguan City，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.033

據(jù)有關(guān)臨床統(tǒng)計資料表明，兒童性早熟發(fā)病率正呈現(xiàn)不斷上升的趨勢[1-2]。性早熟是一種兒童生長發(fā)育異常病理征，近幾年來已經(jīng)成為兒童保健科的常見病癥之一。性早熟體征主要指低于正常年齡階段進(jìn)入青春期發(fā)育期，一般指低于平均年齡兩個標(biāo)準(zhǔn)差出現(xiàn)有關(guān)第二性征發(fā)育，可通過骨齡檢測、B超、MRI、促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗等手段進(jìn)行輔助診斷[3-4]。

兒童性早熟根據(jù)發(fā)病原因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)可分為中樞性性早熟和外周性性早熟，其中中樞性性早熟病因可歸納為特發(fā)性中樞性性早熟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的性早熟、部分性中樞性性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能減低引起的性早熟，外周性性早熟原因則包括性腺腫瘤、腎上腺疾患、異位產(chǎn) 生促性腺激素的腫瘤、外源性激素的攝入、McCune-Albright綜合征、家族性高睪酮血癥等，部分性性早熟主要見于單純性乳房早發(fā)育及單純性陰毛早現(xiàn)[5]。近幾年來，兒童性早熟問題備受關(guān)注。事實上，在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性中樞性性早熟與部分性中樞性性早熟有許多相類似的指征，臨床上需要用促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗來鑒別，容易發(fā)生誤診。通過大量的臨床實踐結(jié)合他人先進(jìn)科研經(jīng)驗的接收與處理，大量研究者提出性激素的檢測能夠有效鑒別特發(fā)性中樞性性早熟與部分性中樞性性早熟[6]。為了進(jìn)一步探究特發(fā)性中樞性性早熟與部分性中樞性性早熟的深層內(nèi)涵，在臨床中取得良好的效果，為兒童性早熟提供更科學(xué)的診斷依據(jù)，筆者特收集整理2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性兒童特發(fā)性中樞性性早熟患兒作為研究組，選取門診有性早熟體征的同齡同階段部分性中樞性性早熟女性兒童37例作為對照組，采取回顧性的研究方法分析兩組兒童的性激素水平，并進(jìn)行科學(xué)對比與統(tǒng)計，效果顯著，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月-2015年3月本院收治的58例女性兒童特發(fā)性中樞性性早熟患兒作為研究組，選取門診有性早熟體征的部分性中樞性性早熟女性兒童37例作為對照組，所有患兒均無基本感覺、語言、智力等基本功能障礙。所有58例特發(fā)性中樞性性早熟患兒均經(jīng)B超、MRI、骨齡檢測、促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗等檢查明確診斷。所有37例部分性中樞性性早熟患兒均經(jīng)過促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗明確診斷。研究組年齡7～8歲，平均7.7歲；體質(zhì)量平均24.15 kg；對照組年齡7～8歲，平均7.6歲；體質(zhì)量平均23.83 kg。兩組患兒在性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合《性早熟診治指南》等有關(guān)兒童性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合國際臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定：（1）兩組兒童均在8歲以前表現(xiàn)出身體第二性征。（2）研究組促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗：促黃體生成素（LH）峰值>5 mIU/mL，LH峰值/促卵泡生成素（FSH）峰值>0.6；對照組促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗：LH峰值<5 mIU/mL，LH峰值/FSH峰值<0.6。（3）兩組均經(jīng)相關(guān)檢測排除其他影響激素水平的內(nèi)分泌疾病。

1.3 檢測方法 性激素的檢測儀器為德國西門子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該公司配套的全套試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患兒均進(jìn)行激素六項測定，包括促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、垂體催乳素（PRL）；進(jìn)行促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗，包括LH峰值、FSH峰值及LH峰值/FSH峰值；對子宮容積，卵巢容積，直徑大于4 mm卵泡數(shù)進(jìn)行測定，最后進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組六項性激素比較 兩組患兒的FSH、LH、E2、PRL四項指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組T、P比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組促性腺激素釋放激素激發(fā)試驗比較 兩組患兒的FSH峰值、LH峰值、LH峰值/FSH峰值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組子宮容積、卵巢容積及卵泡直徑比較 兩組患兒在子宮容積、卵巢容積及卵泡直徑大于4 mm數(shù)上比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組各項指標(biāo)有呈明顯增大的趨勢，見表3。

3 討論

臨床上根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）的發(fā)動與否，分為促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴性性早熟/中樞性性早熟（GDPP/CPP）和非GnRH依賴性性早熟/外周性性早熟（GIPP/PPP）兩大類。性早熟的治療目的包括臨床和心理的多個方面，其中最受關(guān)注的是由于性激素的過早作用而導(dǎo)致成年身高的損失（兒童期過多生長、成年矮身材）、早熟、早初潮的不適應(yīng)以及相伴隨而來的精神心理及社會問題等[7-8]。

HPG軸主要受兩種機制調(diào)控，一種為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的抑制機制，另一種為性激素依賴性負(fù)反饋調(diào)控機制，這種調(diào)控機制通過一定水平性激素來達(dá)到對Gn與GnRH抑制的目的[9-10]。若按性早熟的性質(zhì)進(jìn)行分類，可分為中樞性性早熟或完全性性早熟，中樞性性早熟（CPP）是指由于下丘腦-垂體-性腺軸的功能提前啟動，導(dǎo)致青春期與性發(fā)育提前、生長加速、骨齡（BA）提前、子宮卵巢明顯增大，部分性性早熟（partial precocious puberty）的發(fā)生與下丘腦穩(wěn)定的負(fù)反饋抑制尚未建立而引起的暫時性FSH和E2增高等因素呈一定程度有關(guān)，表現(xiàn)為僅乳房或陰毛提前發(fā)育而無其他性征的發(fā)育癥狀，屬于自限性疾病，大多無需藥物治療[11]。

兒童性早熟最突出的危害表現(xiàn)在以下兩個方面：（1）在第二性征出現(xiàn)之際，患兒的智力和性意識卻仍處于幼稚階段，故極易引起兒童煩躁、焦慮或抑郁等心理性障礙，給家長和學(xué)校帶來心理和照顧上的重壓；（2）由于骨骼提前加速生長，骨骺相應(yīng)的提前融合，使患兒成年后的身高比同齡人矮[12]。除此之外，由于性早熟而致的生育功能障礙、缺失等也迫切要求醫(yī)務(wù)人員早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行早期干預(yù)治療，避免第二性征的出現(xiàn)、延緩骨骺閉合時間、穩(wěn)定骨骼的生長，改善兒童生高，提前維護(hù)生育功能。由此可見，對兒童性早熟診斷中性激素檢測的理論的進(jìn)一步臨床探究具有極強的現(xiàn)實意義。

促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）為垂體分泌的主要促性腺激素，它們主要參與女性卵泡的成熟及排卵，另一方面FSH、LH含量增多是下丘腦一垂體一性腺軸發(fā)動的標(biāo)志。雌二醇（E2）、睪酮（T）主要參與男女性生殖器官的發(fā)育成熟和第二性征的出現(xiàn)[13]。本研究結(jié)果顯示，兒童性早熟患兒組與對照組在FSH、LH、E2、T、孕酮（P）、PRL六項指標(biāo)上均呈一定差異，但兩組T、P比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；其他四項指標(biāo)均出現(xiàn)明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。性早熟患兒在FSH峰值、LH峰值上與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。性早熟患兒組在子宮容積、卵巢容積、直徑大于4 mm卵泡數(shù)上與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且性早熟患兒組各項指標(biāo)呈明顯增大趨勢。盆腔超聲能直接觀察到患兒子宮、卵巢的形態(tài)改變，可以間接反映下丘腦-垂體-性腺軸的啟動情況，為診斷外周性性早熟提供了重要依據(jù)，且診斷準(zhǔn)確率高，屬無創(chuàng)檢查，有重要的臨床價值[14]。

1個月緩釋型促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）是中樞性性早熟（CPP）的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，較長時間緩釋型GnRHa的療效與1個月緩釋型相近，而有較好的發(fā)展前景；周圍性性早熟（PPP）的治療要根據(jù)性別、病因、藥物機制等因素進(jìn)行個體化設(shè)定，確切療效則需要更多中心觀察；繼發(fā)性CPP需聯(lián)合應(yīng)用GnRHa[15-16]。

綜上所述，六項性激素檢測可有效判斷兒童性早熟的特發(fā)性中樞性性早熟和部分性中樞性性早熟以及病情的輕重，對盡早發(fā)現(xiàn)和判斷兒童性早熟有不容忽視的現(xiàn)實意義，可為臨床治療及療效評估提供重要依據(jù)，具有積極的社會意義及臨床應(yīng)用推廣價值。

參考文獻(xiàn)

[1]朱銘強，傅君芬，梁黎，等.中國兒童青少年性發(fā)育現(xiàn)狀研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，42（4）：396-402，410.

[2]劉莉，姚興家，白英龍，等.不同體成分10歲男童性發(fā)育與體脂及睪酮水平追蹤研究[J].中國學(xué)校衛(wèi)生，2006，27（4）：289-290.

[3]方曉貞.兒童性早熟診斷中性激素檢測的臨床應(yīng)用分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，12（34）：176-177.

[4]楊利.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與兒童性早熟[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（20）：1551-1553.

[5]李嬪.性早熟病因及發(fā)病機制的研究進(jìn)展[J].實用兒科臨床雜志，2005，20（6）：499-500.

[6]侍學(xué)琴，蔡明，黃麗雅.女童性早熟200例性激素激發(fā)診斷試驗臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013，32（4）：352-353.

[7] Pasquino A M，Puearelli I，Aeeardo F，et al.Long-term observation of 87 girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogs：Impact on adult heisht.body mags index，bone mineral content，and reproductive function[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93（1）：190-195.

[8]馬華梅.兒童性早熟藥物治療進(jìn)展[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（8）：553-557.

[9] Antoniazzi F，Zamboni G.Central precocious puberty：Current treatment options[J].Paediatr Drugs，2004，6（4）：211-231.

[10]席波，李軍，孫付勝，等.濟(jì)南市部分10～13歲兒童唾液性激素水平與智力、人格的相關(guān)研究[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2006，12（2）：136-139.

[11]楊雪冰，李建朝，張麗娜，等.單純性肥胖男童血清瘦素、性激素水平及其對性發(fā)育的影響[J].實用兒科臨床雜志，2008，23（8）：593-594.

[12]許士凱，唐子林.性早熟診斷與中西醫(yī)結(jié)合治療的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（6）：703-705.

[13]王立萍.性激素檢測在兒童性早熟診斷中的臨床應(yīng)用[J].南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2006，26（2）：132，134.

[14]郭河清，解左平，周佳梅，等.盆腔超聲用于女童外周性性早熟診斷的意義[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2015，22（3）：61.

[15] Partsch C J，Heger S，Sippell W G.Management and outcome of central precocious puberty[J].Clin Endocrinol，2002，56（2）：129-148.

[16] Vottero A，Padori S，Vema M，et al.Final height in girls with central idiopathic precocious puberty treated with gonadotmpin-releasing hormone analog and oxandrolone[J].J Clin Eadocrinol Metab，2006，91（4）：1284-1287.

（收稿日期：2015-10-25） （本文編輯：蔡元元）