王茹靜 黃青 雍妍 李鴻翔 張仕瑾 陳寶華 朱利霞 陳銀

[摘要]結(jié)合國內(nèi)外文獻綜述了纈草屬植物化學(xué)成分的研究進展，并對該屬藥用植物的藥理活性進行了總結(jié)。纈草屬植物除含有一定的揮發(fā)油外，化學(xué)成分主要集中于單萜類、倍半萜類、木脂素類、黃酮類、生物堿類等。其中單萜類成分主要以環(huán)烯醚萜類化合物為主，根據(jù)其結(jié)構(gòu)是否裂環(huán)分為環(huán)戊烷環(huán)環(huán)烯醚萜和裂環(huán)環(huán)烯醚萜。藥理研究表明該屬植物具鎮(zhèn)靜、解痙、抗抑郁、抗腫瘤、抗A1阿糖腺苷受體性和細(xì)胞毒性，并對心血管有一定作用。鑒于目前缺少對纈草屬研究的系統(tǒng)回顧和綜述，該文對近年來發(fā)表的纈草屬研究文獻進行整理和分析，為其進一步開發(fā)利用提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]纈草屬；化學(xué)成分；藥理活性

[Abstract]The recent progresses on chemical components and pharmacological activities of the genus Valerianawere summarizedBesidesessential oil， the chemical composition of Valerianais mainly focused on monoterpenoids，sesquiterpenoids，lignans， flavonoids， alkaloids， etc Iridoids are the main chemical components ofmonoterpenoids There are two types ofiridoidson the basis of the cyclopentane open or not The Valerianahas been drawmuch attention for their significant sedation，spasmolysis，antidepression，antitumor， against adenosine A1 receptors and cytotoxicityactivity，and had certain function for cardiovascular disease treatment Given to the fact of the lack of systematic review and summary of studies on the Valeriana， we summarized and analyze the study literatures on the pharmacological activity of Valerianain recent years， and providedsome basisfor further study

[Key words]Valeriana； chemical components； pharmacological activities

doi：10.4268/cjcmm20160807

纈草屬Valeriana L隸屬敗醬科Valerianaceae，其植物藥用歷史久遠(yuǎn)，全世界約有250余種，大多數(shù)分布于溫帶地區(qū)，主產(chǎn)于歐洲和亞洲溫帶地區(qū)[1]；該植物中富含有單萜類、倍半萜類、木脂素類等成分，具有鎮(zhèn)靜、安神等多種功效，臨床上多用于治療精神紊亂性疾?。ㄈ绨d癇、歇斯底里癥等）、劇烈咳嗽、便秘等多種疾病[2]。在歐洲纈草有悠久的研究歷史，可用作藥用、香料和觀賞。早在1983年，纈草V officinalis已被列入《歐洲藥典》用作鎮(zhèn)靜劑，其制劑被荷蘭、德國、日本、英國等20多個國家藥典收載。目前在國際市場，纈草的提取物及其制劑已成為商品上市。北纈草V fauriei生長在中國東北地區(qū)，已有上百年的中藥臨床應(yīng)用歷史[3]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對纈草屬植物化學(xué)成分、藥理活性和作用機制等方面進行了大量研究，并取得了較大的進展。本文對該屬植物的相關(guān)研究進行綜述，為開展該植物的研究提供參考。

1國產(chǎn)纈草屬資源概況

纈草屬作為藥用和芳香植物，目前應(yīng)用廣泛。有關(guān)于纈草種類及分布的記載，不同學(xué)者存在不同看法，《中國植物志》認(rèn)為有17種2變種，《中國種子植物科屬詞典》則收載24種，《中國高等植物圖鑒》則認(rèn)為我國約有10種。誠靜容等對我國藥用纈草相近種的纈草種類進行分類研究，認(rèn)為相似種與歐洲均有不同，并根據(jù)其分布和形態(tài)特征分為6種1變種[4]。纈草屬植物具體來源和分布見表1。

2化學(xué)成分

從纈草屬目前分離得到約150種化學(xué)成分，其中大多數(shù)具有生物活性，經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，纈草提取物中環(huán)烯醚萜類化合物、倍半萜類化合物、木脂素、生物堿、纈草素具有較強的鎮(zhèn)靜、細(xì)胞毒性、抗腫瘤、抗氧化、血管舒張的活性[5]，其中纈草素具有顯著的鎮(zhèn)靜安神的藥理活性。

21環(huán)烯醚萜類化合物

環(huán)烯醚萜（iridoids）為臭蟻二醛的縮醛衍生物，根據(jù)其環(huán)戊烷環(huán)是否裂環(huán)，將其分為環(huán)戊烷環(huán)環(huán)烯醚萜（iridoid）和裂環(huán)環(huán)烯醚萜（secoiridoid）兩大類。其中半縮醛C1OH性質(zhì)不穩(wěn)定，主要與糖形成苷的形式存在于植物體內(nèi)，其苷鍵極易被酸水解，生成苷元[6]。普通型環(huán)烯醚萜類化合物是的由1個環(huán)烯醚環(huán)和1個環(huán)戊烷組成，環(huán)戊烷上C6， C7， C8均可被取代基取代，取代基常為酯基或者羥基；環(huán)氧醚型類環(huán)烯醚萜化合物常見在C78或C6～7間形成環(huán)氧醚結(jié)構(gòu)，天然產(chǎn)物中均為β型[7]；學(xué)者們對纈草屬蜘蛛香的化學(xué)成分進行研究中，分離到許多裂環(huán)型環(huán)烯醚萜類化合物，其常見為C8～9或者C8～10為雙鍵，C7位常連接羥基或者酯基，C10位常酯化形成酯基或者連接羥基[8]；近年來有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)氧橋型環(huán)烯醚萜類化合物，通常為C3位雙鍵斷裂后與C8位或者C10位的羥基形成氧橋[9]；其母核結(jié)構(gòu)見圖1，環(huán)烯醚萜類化合物見表2。

22木脂素

近年來，國內(nèi)外報道的木脂素類成分大多為雙環(huán)氧型或7，9′單環(huán)氧型木脂素及其苷類。纈草屬木質(zhì)素類化合物結(jié)構(gòu)見圖2，表3。

23揮發(fā)油

纈草中含揮發(fā)油類成分多種多樣，且隨著生態(tài)環(huán)境的不同而有所不同。目前，在纈草屬揮發(fā)油中已經(jīng)分離到約40種倍半萜類化合物。其中最主要的活性成分有：纈草醛、纈草烯酸和纈草酮等。其主要化合物類型及主要成分與纈草屬其他植物如寬葉纈草、歐纈草等類似。纈草屬揮發(fā)油類化合物結(jié)構(gòu)及名稱見圖3，表4。

24其他化學(xué)成分

纈草屬的水提物中還含有一些有機酸、生物堿、黃酮等化合物。Tang[37]從蜘蛛香中分離得到2個新的黃酮苷類化合物acacetin 7Oβsophoroside和acacetin 7O（6″Oαlrhamnopyranosyl）βsophoroside；Archana Pande等[38]從蜘蛛香

3藥理作用

31對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

311抗癲癇Wagner等研究發(fā)現(xiàn)，纈草素等環(huán)烯醚萜三酯顯著延長了驚厥潛伏期，并且降低了驚厥死亡率，同時能夠緩解平滑肌細(xì)胞的攣縮，具有較強的中樞神經(jīng)抑制的作用[39]。纈草提取物可以降低神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的興奮性，當(dāng)受到β樣淀粉蛋白所致的毒性作用時，其對神經(jīng)起保護作用，防止神經(jīng)元容量的減少和相關(guān)神經(jīng)的退化[40]。羅國君等[41]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)寬葉纈草通過改變GABA轉(zhuǎn)運體mRNA的表達(dá)，從而影響了GABA的濃度，使之起抗癲癇作用，同時探索了寬葉纈草高、中、低劑量對抗對戊四氮（PTZ）的驚厥作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種劑量均有一定的抗驚厥作用，其中高劑量組更明顯，且寬葉纈草對抗PTZ的作用有劑量依賴性。

312鎮(zhèn)靜安神Schulz等應(yīng)用含纈草素及根提取物的藥物，對睡眠障礙的患者進行臨床實驗，發(fā)現(xiàn)患者的慢波睡眠時間顯著增加，K形復(fù)合波的密度有所提高，但對β波影響較小，表明了纈草素可以縮短患者的睡眠潛伏期，顯著改善睡眠質(zhì)量[42]。陳佳帥等[43]通過考察黑水纈草的石油醚部位對小鼠腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)5羥色胺（5HT）及γ氨基丁酸（GABA）的含量的影響，結(jié)果表明其不同劑量均能使神經(jīng)遞質(zhì)的含量顯著升高，明顯延長了小數(shù)的睡眠時間。陶濤等[44]通過對纈草醇提物進行研究，發(fā)現(xiàn)其與戊巴比妥鈉有較好的協(xié)同作用，對小鼠的自發(fā)活動有抑制作用，可延長小鼠的睡眠時間。

32對循環(huán)系統(tǒng)的作用

纈草能改善心肌缺血，纈草三氯甲烷提取物不僅可以抑制中樞，還有改善心肌循環(huán)和預(yù)防心肌缺血的作用。薛存寬等通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，纈草揮發(fā)油能增加冠脈流量的微循環(huán)關(guān)注從而縮小心肌梗死的范圍，由此得到纈草揮發(fā)油有抗心肌缺血的作用[45]。 龔占峰[46]首次采用血清藥物化學(xué)的方法對纈草抗心律失常的活性部位進行了研究，結(jié)果表明纈草代謝產(chǎn)物可能為其抗心律失常的活性物質(zhì)，對于探討纈草抗心律失?；钚晕镔|(zhì)提供了重要的參考意義。楊乾等[47]在針對寬葉纈草揮發(fā)油治療冠心病患者的研究中，采用丹參注射液做對照治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于康復(fù)缺血心肌，改善心肌缺血的作用上，寬葉纈草的療效明顯強于丹參注射液。同時在減少心絞痛發(fā)病頻率，改善心絞痛癥狀，縮短心絞痛發(fā)作時間方面，寬葉纈草的療效也有明顯優(yōu)勢，由此說明寬葉纈草在改善心肌缺血和緩解心絞痛癥狀兩方面均有顯著的療效。

33抗腫瘤

纈草中環(huán)烯醚萜類成分有較強的抗腫瘤作用，其中以環(huán)烯醚萜酯的作用最為明顯[48]。Bounthanh等通過體外實驗，發(fā)現(xiàn)纈草波春對肝癌細(xì)胞、骨髓造血祖細(xì)胞、Kreb2腹水癌細(xì)胞和T2淋巴細(xì)胞有抑制作用[49]。纈草屬蜘蛛香中的（+）9′isovaleroxy lariciresinol（木脂素類單體成分）可在體外發(fā)揮抑制PC3M（前列腺轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞）和HCT8（結(jié)腸癌細(xì)胞）的作用[50]。閆智勇等[51]利用肝癌H22小鼠進行相關(guān)研究，最終除提出蜘蛛香中對實驗小鼠發(fā)揮抑瘤作用的是其中所含有的總黃酮外，還進一步發(fā)表了認(rèn)為其作用機制是抑制JAK/STAT的信號通路的可能。

34抗菌、抗病毒

楊氏等[24]采用杯盤培養(yǎng)法對纈草體外抑菌活性進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)纈草對枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、金黃色釀膿葡萄球菌都有一定的抑制作用，其中纈草中環(huán)烯醚萜是抗菌的主要活性成分。纈草總生物堿對革蘭氏陽性菌有較好的抑制作用，可用于治療呼吸道疾病。Murakmi N等研究發(fā)現(xiàn)纈草素能抑制細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白Rev從細(xì)胞核向細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運，從而抑制HIV的復(fù)制，具有抗AIDS的活性[52]。

35其他

Parvaneh Mirabi等[53]針對婦女作為研究對象，通過雙盲實驗研究纈草是否具有植物雌激素的作用，結(jié)果表明纈草能治療婦女絕經(jīng)期潮熱。Jéssie Haigert Sudati等[54]采用黑腹果蠅為受試體，研究纈草對于魚藤酮引起的毒性的作用，結(jié)果表明有一定的抑制作用，由此認(rèn)為纈草提取物可能對神經(jīng)退行性疾病有較好的療效。纈草屬中具體單體化合物的藥理作用見表5。

36藥物安全性

蔣中仁等[55]采用經(jīng)口灌胃法連續(xù)90 d給予SD大鼠后，觀察纈草液對動物生化指標(biāo)、血液學(xué)指標(biāo)及組織病理學(xué)指標(biāo)等的影響。實驗結(jié)束后處死動物，未見受試動物高劑量組引起中毒性損傷改變。

4結(jié)語

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為纈草屬植物的主要功效是鎮(zhèn)靜安神，主要治療失眠、抑郁等癥?，F(xiàn)有的活性研究發(fā)現(xiàn)纈草屬中所含的環(huán)烯醚萜類成分有神經(jīng)保護的作用，木脂素類成分對于退行性疾病老年癡呆有良好的治療作用。通過本文綜述可以看出，纈草屬化學(xué)成分的種類較為集中，活性成分專一，藥理作用緩和。但目前大多藥理活性的研究僅局限于粗提物，至于具體何種活性部位或者具體化學(xué)成分的作用機制仍需進一步研究。到目前為止，由于其所含的物質(zhì)基礎(chǔ)研究薄弱，不僅對其抗腫瘤或?qū)π难墚a(chǎn)生藥理活性成分亟待明確，而且難以對其進行質(zhì)量評價，臨床用藥的安全及藥效也難以保證。因此需要在生物活性篩選指導(dǎo)下尋找其活性部位和具體的活性成分，并在活性成分的基礎(chǔ)上進一步闡明其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制。其中環(huán)烯醚萜類和木脂素類化合物具有很大的生物活性潛力，有望從中開發(fā)具有良好藥效的新藥，進一步開拓纈草屬的應(yīng)用前景。

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[責(zé)任編輯丁廣治]