許靖 李肖紅 秦永德 張奇洲 李毓斌 劉立水 謝彬

830011烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

帕金森病腦部葡萄糖代謝和腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體PET顯像特點(diǎn)的臨床研究

許靖 李肖紅 秦永德 張奇洲 李毓斌 劉立水 謝彬

830011烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

目的 探討18F-FDG腦代謝聯(lián)合11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β（4-F苯基）托烷（11C-CFT）腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）PET雙顯像在帕金森?。≒D）診斷與病情嚴(yán)重程度評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)55例不同嚴(yán)重程度的PD患者及30名健康對(duì)照者分別行18F-FDG腦代謝顯像和11C-CFT腦DAT PET顯像檢查，通過(guò)勾畫ROI，比較PET圖像中不同嚴(yán)重程度的PD患者與健康對(duì)照者中腦基底節(jié)區(qū)葡萄糖代謝及DAT分布的差異，分析18F-FDG PET、11C-CFTPET顯像在不同嚴(yán)重程度PD評(píng)估中的作用及特點(diǎn)。結(jié)果 與健康對(duì)照者相比，18F-FDG PET顯像中PD患者腦葡萄糖代謝改變主要為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)殼核對(duì)稱性代謝增高，同時(shí)部分患者伴有大腦皮質(zhì)不同程度代謝減低；11C-CFT PET顯像中PD患者雙側(cè)尾狀核、殼核前、中、后部表現(xiàn)為DAT分布不同程度減低。單側(cè)癥狀者或雙側(cè)癥狀者均以患側(cè)對(duì)側(cè)基底節(jié)區(qū)殼核DAT分布減低明顯，并以殼核后部DAT分布減低為著。結(jié)論18F-FDG PET聯(lián)合11C-CFTPET雙顯像在PD診斷及病情嚴(yán)重程度評(píng)估中有應(yīng)用價(jià)值。

帕金森??；葡萄糖；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；氟脫氧葡萄糖F18；多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體

Fund program：Xinjiang Uygur Autonomous Regional Scienceand Technology ProjectFund（201417101）

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）是一種腦部神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，中老年多見(jiàn)，病理變化是腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性脫失，紋狀體多巴胺減少的同時(shí)乙酰膽堿相對(duì)增多，隨疾病演進(jìn)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等。據(jù)相關(guān)研究，通常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙癥狀時(shí)，患者腦內(nèi)約50%以上的多巴胺神經(jīng)元已經(jīng)死亡[1]。目前，干擾臨床診斷的難點(diǎn)主要有以下方面：①PD的確診需要組織病理學(xué)上Lewy體的出現(xiàn)，而病理難以獲得。②沒(méi)有持續(xù)可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法評(píng)估患者的病情發(fā)展，對(duì)于部分難以確診的患者只能通過(guò)長(zhǎng)期隨訪做出最終診斷。③PD癥狀呈多樣性，并且部分患者臨床癥狀不典型，難以與產(chǎn)生類似PD癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相鑒別。PET作為新型的影像學(xué)技術(shù)，憑借分子成像反映PD疾病變化與發(fā)展，在診斷及病情評(píng)價(jià)方面有重要的作用[2]。國(guó)外多項(xiàng)研究證明，PD病理變化與糖代謝、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（dopamine transporter，DAT）變化均密切相關(guān)[3－4]。18F-FDG作為最成熟的PET顯像劑，其提供的特異性的PD腦代謝模式是PD診斷和鑒別診斷的良好生物學(xué)指標(biāo)[3]。在先進(jìn)的PET影像基礎(chǔ)上，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像劑11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β（4-F苯基）托烷[11C-2β-carbomethoxy-3β-（4-fluorophenyl）tropane，11C-CFT]作為新型生物學(xué)標(biāo)志物，能夠高特異性地與DAT結(jié)合來(lái)反映PD早期的病理改變，所提供PD患者腦內(nèi)DAT信息可為PD病情嚴(yán)重程度評(píng)估提供重要價(jià)值。研究表明DAT功能與11C-CFT攝取呈正相關(guān)。Huang等[4]研究表明，11C-CFT PET顯像對(duì)腦DAT的檢測(cè)是早期診斷PD的一種重要技術(shù)。本研究對(duì)臨床診斷的55例PD患者與30名健康對(duì)照者聯(lián)合18F-FDG腦代謝與11C-CFT腦DAT PET顯像，觀察PD患者腦葡萄糖代謝與腦DAT PET顯像的特點(diǎn)，探討18F-FDG腦代謝聯(lián)合11C-CFT腦DAT PET雙顯像在PD診斷及病情嚴(yán)重程度評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集2015年2月至2016年2月我院神經(jīng)內(nèi)科確診的PD患者55例，其中男性28例，平均年齡（64．82±11．35）歲；女性27例，平均年齡（62．11± 9．31）歲。同時(shí)期選取年齡匹配的30名健康對(duì)照者，其中男性9名，平均年齡（61．44±6．21）歲；女性21名，平均年齡（60．71±8．96）歲。PD患者中單側(cè)肢體癥狀者27例，雙側(cè)肢體癥狀者28例。

1．2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有PD患者均符合英國(guó)倫敦帕金森協(xié)會(huì)腦庫(kù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有反復(fù)的腦卒中、腦損傷、腦炎病史；②用過(guò)抗精神病藥物；③腦CT有器質(zhì)性病變；④大劑量左旋多巴藥物治療無(wú)效。

1．4 掃描方法

顯像設(shè)備為美國(guó)GE discovers VCT64 PET/CT。掃描前受試者需停用抗PD藥物2 d并禁食水8 h，18F-FDG顯像和11C-CFT顯像分別于前后兩天進(jìn)行。受檢者分別注射18F-FDG及11C-CFT（平均185～370 MBq，均由我中心制備且放化純度＞95%），1 h后于安靜閉目狀態(tài)下從頭頂至小腦下端行CT掃描，對(duì)CT數(shù)據(jù)進(jìn)行衰減校正后再行PET三維模式掃描采集，經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)處理獲得腦橫斷面、冠狀面、矢狀面及三維重建圖像。

所有患者和健康對(duì)照者均于檢查前簽署了知情同意書。

1．5 圖像分析方法

CT圖像上選擇基底節(jié)區(qū)清晰的3個(gè)橫斷面圖像：①18F-FDG顯像，以小腦為基準(zhǔn)，通過(guò)勾畫18F-FDG影像上雙側(cè)尾狀核頭、雙側(cè)殼核、周圍腦實(shí)質(zhì)為ROI，以ROI內(nèi)平均放射性計(jì)數(shù)作為半定量分析指標(biāo)，對(duì)部分PD患者大腦皮層代謝減低區(qū)域進(jìn)行半定量分析，反映該區(qū)域腦葡萄糖代謝。②11CCFT顯像，以小腦為基準(zhǔn)，通過(guò)勾畫雙側(cè)尾狀核及殼核、小腦為ROI，以ROI內(nèi)平均放射性計(jì)數(shù)作為半定量分析指標(biāo)；（ROI計(jì)數(shù)－小腦計(jì)數(shù)）/小腦計(jì)數(shù)[（ROI－CB）/CB]比值作為11C-CFT攝取值，以此反映該區(qū)域DAT分布情況。

根據(jù)PD基底節(jié)殼核受累程度特點(diǎn)對(duì)11C-CFT PET顯像圖像判讀，輕度表現(xiàn)為殼核后部放射性分布減低，殼核前、中部放射性分布基本正常；輕-中度表現(xiàn)為殼核后部放射性分布減低，殼核中部放射性分布略減低，殼核頭部放射性分布基本正常；中度表現(xiàn)為殼核中后部放射性分布明顯減低，殼核頭部放射性分布基本正常；中-重度表現(xiàn)為殼核中后部放射性分布減低至缺損，殼核前部放射性分布減低；重度表現(xiàn)為殼核前、中、后部放射性分布稀疏減低至缺損。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2．1 健康對(duì)照組的顯像結(jié)果

2.1.118F-FDG PET顯像結(jié)果

健康對(duì)照者18F-FDG PET顯像表現(xiàn)為大腦形態(tài)如常，皮層各葉放射性分布均勻?qū)ΨQ。雙側(cè)基底節(jié)區(qū)殼核放射性分布均勻?qū)ΨQ；雙側(cè)尾狀核頭及雙側(cè)丘腦放射性分布基本同周圍腦組織（圖1）。

圖1 健康對(duì)照組18F-FDG PET顯像圖Fig.1 Results of18F-FDG PET imaging in healthy control group

2.1.211C-CFT PET顯像結(jié)果

健康對(duì)照者11C-CFT PET顯像表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)雙側(cè)尾狀核放射性分布均勻?qū)ΨQ，雙側(cè)殼核放射性分布均勻?qū)ΨQ，未見(jiàn)異常放射性分布稀疏或缺損區(qū)（圖2）。

圖2 健康對(duì)照組11C-CFT PET顯像圖Fig.2 Results of11C-CFT PET imaging in healthy control group

2．2 PD組的顯像結(jié)果

2.2.118F-FDG PET顯像結(jié)果

PD組與健康對(duì)照組比較，55例PD患者中51例18F-FDG PET顯像表現(xiàn)為基底節(jié)區(qū)葡萄糖代謝水平增高（圖3中A），另外4例PD患者18F-FDG PET顯像未見(jiàn)明顯異常。

經(jīng)過(guò)半定量分析后，部分PD患者在表現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)葡萄糖代謝增高同時(shí)分別有大腦皮質(zhì)不同區(qū)域的腦葡萄糖代謝減低。主要有下列幾種表現(xiàn)：①雙側(cè)基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性放射性分布增高51例（占92.73%）；②非對(duì)稱性基底節(jié)區(qū)放射性減低2例（占3.64%）；③雙側(cè)基底節(jié)區(qū)未見(jiàn)明顯異常2例（占3.64%）；④通過(guò)半定量分析數(shù)據(jù)所得，28例患者表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)代謝出現(xiàn)不同程度減低（CT于上述部位未見(jiàn)異常密度改變）：其中20例患者（占36.36%）伴有頂葉代謝減低（圖3中B），7例患者（占12.73%）伴有顳葉代謝減低（圖3中C），7例患者（占12.73%）伴有額葉代謝減低（圖3中B），2例患者（3.64%）伴有枕葉代謝減低（圖3中D）。

圖3 帕金森病患者的18F-FDG PET顯像圖 A：患者女性，61歲，PET顯像示基底節(jié)代謝增高；B：患者男性，59歲，PET顯像示額葉及頂葉代謝減低；C：患者男性，63歲，PET顯像示顳葉代謝減低；D：患者女性，57歲，PET顯像示枕葉代謝減低。Fig.318F-FDG PET imagings of Parkinson′s disease patients

2．2.211C-CFT PET顯像結(jié)果

健康對(duì)照組與PD組尾狀核及殼核的平均11C-C FT攝取值詳見(jiàn)表1。健康對(duì)照組雙側(cè)基底節(jié)區(qū)（尾狀核、殼核前、中、后部）11C-C FT攝取值之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=－0．96、－1．17、－2．23、－1．73，P均＞0．05）。55例PD患者肢體癥狀起病特點(diǎn)不同，通過(guò)11C-C FT代謝顯像中雙側(cè)基底節(jié)區(qū)11C-C FT攝取值對(duì)比得到：①雙側(cè)肢體癥狀患者28例，兩側(cè)（患側(cè)及健側(cè)）尾狀核及雙側(cè)殼核之間11C-C FT攝取值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=－1．31、－1．28、－0．94、－1．55，P均＞0．05）。②單側(cè)肢體癥狀患者27例，起病側(cè)（患側(cè)）及起病對(duì)側(cè)（健側(cè)）基底節(jié)11C-C FT攝取值均低于健康對(duì)照組（表1）；雙側(cè)基底節(jié)D A T分布呈雙側(cè)不對(duì)稱降低，且起病對(duì)側(cè)殼核后部顯著降低。起病患側(cè)的對(duì)側(cè)尾狀核、殼核前部、中部、后部分別減低至患側(cè)的91．52%、90．95%、90．52%、83．80%。

表1 健康對(duì)照組與PD組尾狀核及殼核的11C-C FT平均攝取值（±s）Table 1 The average intake of11C-C FT values in healthy control group and PDgroup of caudate nucleus and putamen（±s）

表1 健康對(duì)照組與PD組尾狀核及殼核的11C-C FT平均攝取值（±s）Table 1 The average intake of11C-C FT values in healthy control group and PDgroup of caudate nucleus and putamen（±s）

注：表中，PD：帕金森??；雙側(cè)癥狀帕金森病患者與健康對(duì)照組之間雙側(cè)基底節(jié)（左右兩側(cè)）的11C-C FT攝取值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均＞0．05。單側(cè)癥狀帕金森病組與健康對(duì)照組之間的雙側(cè)基底節(jié)的11C-C FT攝取值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均＜0．05。

組別 例數(shù) 尾狀核 殼核前部 殼核中部 殼核尾部健康對(duì)照組PD組302．86±0．33 3．20±0．36 3．06±0．32 2．81±0．43單側(cè)癥狀（患側(cè)）272．01±0．36（t=－18．07）1．97±0．34（t=－19．65）1．54±0．35（t=－16．59）單側(cè)癥狀（健側(cè)）27 1．30±0．27（t=－17．63）1．82±0．41（t=－16．34）1．10±0．23（t=－15．27）1．45±0．29（t=－11．35）1．77±0．30（t=－15．59）1．39±0．29（t=－13．73）雙側(cè)癥狀 281．29±0．33（t=－10．66）0．81±0．31（t=－13．30）0．58±0．30（t=－10．96）

2．3 根據(jù)PD基底節(jié)區(qū)受累程度對(duì)11C-C FT PET圖像嚴(yán)重度分級(jí)

根據(jù)PD基底節(jié)殼核受累程度對(duì)11C-C FT PET圖像進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)并測(cè)得各基底節(jié)區(qū)11C-C FT攝取值，詳見(jiàn)表2。輕、輕-中、中、中-重、重度不同程度PD組分別與健康對(duì)照組比較，各PD組雙側(cè)基底節(jié)區(qū)尾狀核、雙側(cè)殼核前、中、后部11C-β-C FT攝取值與健康對(duì)照組11C-C FT攝取值之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 根據(jù)11C-C FT PET顯像圖像分級(jí)示各基底節(jié)區(qū)攝取值（±s）Table 2 The basal ganglia uptake values are shown depending on11C-C FT PET classification imagings（±s）

表2 根據(jù)11C-C FT PET顯像圖像分級(jí)示各基底節(jié)區(qū)攝取值（±s）Table 2 The basal ganglia uptake values are shown depending on11C-C FT PET classification imagings（±s）

注：表中，PD：帕金森??；表中圖像數(shù)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)圖像數(shù)。不同嚴(yán)重程度的帕金森患者圖像組與健康對(duì)照組殼核11C-C FT攝取值之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均＜0．05。

PET分級(jí) 圖像數(shù) 尾狀核頭 殼核前部 殼核中部 殼核后部健康對(duì)照組 60 2．86±0．33 3．20±0．36 3．06±0．32 2．81±0．43 PD組輕度 16 2．38±0．43（t=－9．67）1．86±0．41（t=－12．76）輕-中度 13 1．64±0．39（t=－6．85）2．36±0．57（t=－10．25）1．99±0．36（t=－14．71）0．74±0．25（t=－18．81）中度 31 1．68±0．46（t=－10．95）1．60±0．39（t=－11．32）1．08±0．26（t=－17．78）0．67±0．20（t=－30．76）中-重度 35 1．55±0．45（t=－13．15）1．55±0．43（t=－16．31）1．00±0．27（t=－26．42）0．59±0．18（t=－32．63）重度 15 1．13±0．37（t=－8．82）1．35±0．35（t=－21．30）0．82±0．21（t=－32．10）0．97±0．41（t=－13．28）0．60±0．29（t=－21．75）0．46±0．25（t=－22．38）

圖4 帕金森病患者與正常對(duì)照組的11C-C FT PET顯像圖比較 A：男性，58歲，PET顯像示對(duì)照基底節(jié)正常；B：患者女性，52歲，PET顯像示左側(cè)基底節(jié)受累成度為輕度；C：患者女性，61歲，PET顯像示右側(cè)基底節(jié)受累成度為中度；D：患者女性，64歲，PET顯像示雙側(cè)基底節(jié)受累成度為重度。Fig.411C-C FT PET imagings of Parkinson′s disease patients and normal control group

PD患者與健康對(duì)照組的11C-C FT PET顯像圖比較見(jiàn)圖4。單側(cè)基底節(jié)區(qū)輕度16例（圖4中B），表現(xiàn)為殼核后部放射性分布減低，殼核前、中部放射性分布基本正常。尾狀核、殼核前、中、后部11C-CFT攝取值減低至健康對(duì)照組的 83.21%、73.75%、65.03%、66.19%。

單側(cè)基底節(jié)區(qū)輕-中度13例，表現(xiàn)為殼核后部放射性分布減低，殼核中部放射性分布略減低，殼核頭部放射性分布基本正常。尾狀核、殼核前、中、后部11C-CFT攝取值減低至健康對(duì)照組的57.34%、50.00%、35.29%、26.33%。

單側(cè)基底節(jié)區(qū)中度31例（圖4中C），表現(xiàn)為殼核中后部放射性分布明顯減低，殼核頭部放射性分布基本正常。尾狀核、殼核前、中、后部11CCFT攝取值減低至健康對(duì)照組的58.74%、48.44%、32.67%、23.84%。

單側(cè)基底節(jié)區(qū)中-重度35例，表現(xiàn)為殼核中后部放射性分布減低至缺損，殼核前部放射性分布減低。尾狀核、殼核前、中、后部11C-CFT攝取值減低至健康對(duì)照組的54.20%、42.19%、26.80%、21.00%。

單側(cè)基底節(jié)區(qū)重度15例（圖4中D），表現(xiàn)為殼核前、中、后部放射性分布稀疏減低至缺損。尾狀核、殼核前、中、后部11C-CFT攝取值減低至健康對(duì)照組的39.51%、30.31%、19.61%、16.37%。

3 討論

目前臨床對(duì)PD的診斷及病情評(píng)估主要是根據(jù)患者相關(guān)癥狀及其體征，缺乏客觀的依據(jù)。PET憑借分子成像，通過(guò)定位與定量分析，動(dòng)態(tài)地反映PD分子水平發(fā)展的腦葡萄糖代謝及DAT蛋白受體信息。

18F-FDG腦代謝顯像機(jī)制在于腦內(nèi)代謝能源幾乎全部由葡萄糖供應(yīng)，各個(gè)神經(jīng)核團(tuán)的功能都隨葡萄糖代謝變化而變化，因而能夠體現(xiàn)腦神經(jīng)元的相對(duì)活性。大腦額葉運(yùn)動(dòng)區(qū)是產(chǎn)生思考及控制軀體運(yùn)動(dòng)的中樞；頂葉與軀體的感覺(jué)相關(guān)；顳葉與聽(tīng)覺(jué)、語(yǔ)言以及記憶相關(guān)；枕葉與視覺(jué)的整合相關(guān)；當(dāng)PD患者出現(xiàn)自主活動(dòng)減少、行動(dòng)遲緩等相關(guān)軀體癥狀就可能與這些部位受損有關(guān)。本研究共分析了55例PD患者，通過(guò)與30名健康對(duì)照者腦內(nèi)葡萄糖代謝信息對(duì)比發(fā)現(xiàn)，其中51例PD患者18F-FDG PET影像表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)代謝增高同時(shí)部分患者分別伴有大腦額葉、頂葉、顳葉、枕葉不同程度的葡萄糖代謝減低，這符合既往國(guó)內(nèi)[6]對(duì)于PD患者腦功能網(wǎng)絡(luò)代謝模式的報(bào)道。Wichmann和De-Long[7]發(fā)現(xiàn)這可能與基底節(jié)區(qū)抑制性輸出過(guò)多而運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)代謝減低有關(guān)。另外本研究中有2例18FFDG代謝顯像未見(jiàn)明顯異常，但11C-CFT PET影像卻觀察到了雙側(cè)基底節(jié)區(qū)殼核的放射性分布減低，說(shuō)明患者多巴胺受體功能已受累，而葡萄糖代謝顯像卻未顯示異常。Arahata等[8]研究發(fā)現(xiàn)，9例未經(jīng)治療的PD患者局部和全腦18F-FDG代謝無(wú)異常改變，并且輕、重度PD間18F-FDG代謝亦未見(jiàn)明顯差別。因此，腦葡萄糖代謝顯像也存在一定局限性，且不能夠反映病情嚴(yán)重程度，需要聯(lián)合11CCFT腦DAT顯像。

DAT是調(diào)節(jié)維持多巴胺（DA）神經(jīng)遞質(zhì)的重要原因，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的生理活動(dòng)至關(guān)重要，并且不受藥物影響，是反映多巴胺遞質(zhì)功能的重要指標(biāo)[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，DAT能夠準(zhǔn)確地反映黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元的功能完整性[10]。由于PD患者黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元的變性脫失伴隨突觸前膜多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白數(shù)量及功能下降，多項(xiàng)研究[11-15]利用11C-CFT與DAT可特異性地結(jié)合于PD患者基底節(jié)區(qū)的特點(diǎn)，觀察到PD患者基底節(jié)區(qū)11C-CFT攝取值顯著低于正常組，并表明11C-CFT攝取值與PD患者臨床Hoehn-Yahr（H-Y）分期及統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)。王慧春等[11]研究顯示，早中期PD患者雙側(cè)殼核攝取減少呈不對(duì)稱性，以起病對(duì)側(cè)減少為主，后殼核區(qū)域最為顯著。何婷婷等[12]發(fā)現(xiàn)PD患者主要表現(xiàn)為兩側(cè)尾狀核及殼核濃聚明顯減少，以殼核中后部為著，患肢對(duì)側(cè)尾狀核及殼核區(qū)降低更明顯，上述研究均顯示了11C-CFT PET顯像對(duì)于早期PD患者的DAT變化的檢測(cè)具有較高的靈敏度。DAT顯像能夠評(píng)價(jià)DAT損害的部位、密度及功能并對(duì)PD病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)[13]，因此是PD診斷及病情嚴(yán)重程度評(píng)估的良好指標(biāo)。冼文彪等[14]對(duì)早、晚期PD患者行11C-CFT PET顯像并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖（SPM）分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期PD者較正常組表現(xiàn)為最早開(kāi)始減少部位從腦部外側(cè)的殼核，逐漸發(fā)展至靠近腦部中線的尾狀核，證明11C-CFT PET顯像可以用來(lái)評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度以及監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)展。Ishibashi等[15]比較了PD患者與正常者基底節(jié)區(qū)DAT的攝取差異，發(fā)現(xiàn)PD患者尾狀核、后連合尾狀核、前連合背側(cè)殼核和后連合殼核DAT吸收率分別為26.2%、29.9%、34.5%和60.2%；而正常者分別為5.4%、8.5%、6.2%和7.8%，認(rèn)為后連合殼核是DAT下降的一個(gè)初始區(qū)域且會(huì)嚴(yán)重影響疾病進(jìn)展。本研究通過(guò)11C-CFT PET顯像對(duì)PD嚴(yán)重程度分級(jí)示：輕度PD患者殼核減低區(qū)域主要表現(xiàn)為后部受累，重度PD患者殼核減低區(qū)域表現(xiàn)為前、中、后部均受累，中度PD患者介于輕重患者之間表現(xiàn)為殼核中部11C-CFT攝取減低，并且隨著PD患者病情進(jìn)展，基底節(jié)區(qū)11C-CFT攝取值以起病對(duì)側(cè)殼核的后部減低為著，隨嚴(yán)重度加重逐漸累及殼核前部，PD患者基底節(jié)區(qū)11C-CFT攝取值隨著分級(jí)嚴(yán)重度進(jìn)展減緩。據(jù)尸檢研究分析，多巴胺神經(jīng)元變性首先出現(xiàn)在殼核后部，隨著病情發(fā)展逐漸發(fā)展至殼核前部，這表明11C-CFT顯像特點(diǎn)與PD病理變化相一致，本研究結(jié)果與既往國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究相符[11-17]。因此，若PD患者在11C-CFT PET顯像中出現(xiàn)不對(duì)稱的殼核后部代謝減緩，就應(yīng)考慮有早期黑質(zhì)紋狀體通路損害，11C-CFT PET顯像通過(guò)結(jié)合視覺(jué)分析的同時(shí)進(jìn)行11C-CFT攝取值的測(cè)量，對(duì)于評(píng)價(jià)PD患者病情嚴(yán)重程度方面是較理想的分析指標(biāo)。

另外本研究通過(guò)對(duì)28例雙側(cè)肢體癥狀及27例單側(cè)肢體癥狀的PD患者行11C-CFT PET顯像研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論單側(cè)還是雙側(cè)肢體癥狀，都有可能累及雙側(cè)基底節(jié)區(qū)殼核，并且雙側(cè)殼核受累程度表現(xiàn)不同，但是均以肢體嚴(yán)重程度重側(cè)的對(duì)側(cè)基底節(jié)DAT減低更為顯著，殼核后部首先受累，這與早期PD患者在病理上腦內(nèi)黑質(zhì)受損呈不對(duì)稱性并以起病肢體對(duì)側(cè)的黑質(zhì)紋狀體通路損害重于起病側(cè)肢體相關(guān)[18]。因此，通過(guò)視覺(jué)分析并結(jié)合11C-CFT攝取值差異分析11C-CFT PET顯像，能夠?yàn)榕R床提供較為客觀的影像學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)。但是11C-CFT PET顯像也存在一定問(wèn)題，Antonini等[19]研究在多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹等PD疊加綜合征患者中，PET也可以存在紋狀體的DAT攝取值下降，而18FFDG PET在鑒別診斷上，通過(guò)PD葡萄糖相關(guān)代謝模式（即PDRP）可鑒別不典型PD綜合征及其他運(yùn)動(dòng)障礙疾病。因此，本研究對(duì)PD患者及正常組進(jìn)行了對(duì)比，通過(guò)聯(lián)合18F-FDG PET及11C-CFT PET顯像，同時(shí)提供較完備的腦代謝及多巴胺受體信息，分析基底節(jié)區(qū)葡萄糖代謝水平及基底節(jié)區(qū)殼核前、中、后部DAT分布情況，二者優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)更加準(zhǔn)確地顯示了病變區(qū)域及程度，對(duì)PD診斷及嚴(yán)重度評(píng)估方面提供了較為客觀的影像學(xué)分析指標(biāo)。在臨床許可的條件下，可對(duì)臨床部分癥狀不典型患者及鑒別診斷困難的患者通過(guò)聯(lián)合顯像對(duì)PD疾病準(zhǔn)確評(píng)估，及時(shí)予以藥物治療，以達(dá)到早期并針對(duì)性、保護(hù)性地治療目的。當(dāng)然本研究也存在局限性：①我們需要考慮DAT顯像會(huì)因設(shè)備、藥物注射劑量及注射時(shí)間的不同而產(chǎn)生一定的誤差；②目前還不能制定SUV參考值作為對(duì)PD嚴(yán)重程度分級(jí)的確定界限值。③后期對(duì)聯(lián)合顯像能否應(yīng)用于PD患者治療后的療效評(píng)估方面有待進(jìn)一步研究。

利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻(xiàn)聲明獨(dú)立開(kāi)展，不涉及任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明 許靖負(fù)責(zé)對(duì)患者及健康者圖像數(shù)據(jù)采集及數(shù)據(jù)處理、文章起草及最終版本修訂的撰寫工作；李肖紅負(fù)責(zé)圖像分析的指導(dǎo)工作；秦永德負(fù)責(zé)研究命題的提出及對(duì)文章的指導(dǎo)；張奇洲和李毓斌負(fù)責(zé)18F-FDG及11C-CFT顯像劑的制備；劉立水和謝彬負(fù)責(zé)PET/CT的掃描操作。

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Clinical study of brain glucose metabolism and brain dopamine transporter PET imaging in patients with Parkinson′s disease

Xu Jing,Li Xiaohong,Qin Yongde,Zhang Qizhou,Li Yubin,Liu Lishui,Xie Bin
Department of Nuclear Medicine,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Wulumuqi 830011,China

Qin Yongde,Email：qyd199013@163.com

ObjectiveTo explore18F-FDG brain metabolism and11C-2β-carbomethoxy-3β-(4-fluorophenyl)tropane(11C-CFT)brain dopamine transporter（DAT）PET dual imaging in the diagnosis and evaluation of the severity of Parkinson′s disease（PD）.MethodsFifty-five patients with different severity of PD and 30 cases of healthy controls were subjected to18F-FDG cerebral metabolic imaging and11C-CFT DAT PET imaging examination,in which ROI were outlined to compare the differences in glucose metabolism and DAT distribution in the basal ganglia of PD with different severity among the patients and those of healthy controls based on the PET images.18F-FDG PET and11C-CFT PET imaging were used to assess severity of PD.ResultsBy comparison with the healthy controls,18F-FDG PET imaging indicates that the changes in brain metabolism caused by PD mainly show improvement in symmetry of bilateral basal ganglia putamen.Moreover,some PD cases are accompanied with reduction in the metabolism of cerebral cortex to varying degrees.11C-CFT PET imaging in PD patients indicates that DAT distribution in their bilateral caudate nucleus,bilateral anterior putamen,medio-putamen,and posterior putamen decreased in different degrees.Based on the symptoms of unilateral or bilateral PD,DAT distribution on the contralateral basal ganglia putamen decreased,whereas posterior putamen DAT distribution decreased more prominently.Conclusion18F-FDG PET and11C-CFT PET imaging dual joint inspection has a significant value in diagnosing and assessing the severity of PD.

Parkinson disease;Glucose;Positron-emission tomography;Fluorodeoxyglucose F18; Dopamine transporter

秦永德，Email：qyd199013@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.003

新疆維吾爾自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（201417101）

2016-07-01）