閆成，洪偉(天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 30700；福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

?

乳腺癌組織中SPARC蛋白的表達(dá)觀察

閆成1，洪偉2(1天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 301700；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

摘要：目的觀察乳腺癌組織中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的表達(dá)變化，并探討其意義。方法乳腺癌組織63例份(腫瘤組)、遠(yuǎn)癌正常乳腺組織30例份(正常組)，采用免疫組化SP法檢測(cè)兩組SPARC蛋白，并分析其與乳腺癌臨床病理參數(shù)、預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果腫瘤組及正常組SPARC蛋白陽性表達(dá)率分別為63.5%和16.1%，兩組比較，P<0.05；SPARC表達(dá)與乳腺癌病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均<0.05)；SPARC陽性和陰性患者2年無疾病進(jìn)展生存率分別為68.2%和84.5%，兩者比較，P<0.05。結(jié)論乳腺癌組織中SPARC蛋白陽性表達(dá)率較高，并與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，SPARC蛋白陽性表達(dá)患者預(yù)后較差。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；乳腺癌；含半胱氨酸的酸性分泌蛋白

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，在女性中發(fā)病率較高。含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)[1]與女性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展存在一定的關(guān)系，其與細(xì)胞黏附、抑制分化等細(xì)胞生物功能有關(guān)[2]。臨床研究[3]報(bào)道，SPARC在多種腫瘤(包括胃癌、乳腺癌)組織中呈高表達(dá)，并與患者的預(yù)后存在相關(guān)性。本研究采用免疫組化SP法對(duì)乳腺癌組織中SPARC蛋白進(jìn)行了檢測(cè)，觀察其表達(dá)變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2011年2月～2015年2月天津市武清區(qū)人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者63例，均為女性；年齡(54.3±18.6)歲，其中<40歲10例，≥40歲53例；未停經(jīng)15例，已停經(jīng)48例；病理分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)40例，Ⅲ級(jí)23例；腫瘤直徑<2 cm 17例，≥2 cm 46例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例；雌激素受體陰性36例，陽性27例；臨床分期Ⅰ期13例，Ⅱ期34例，Ⅲ期16例；孕激素受體陰性34例，陽性29例；HER-2受體陰性41例，陽性22例。手術(shù)留取乳腺癌組織63例份(腫瘤組)，另選31例份遠(yuǎn)癌正常乳腺組織(正常組)作為對(duì)照。

1.2SPARC蛋白檢測(cè)方法采用免疫組化SP法[4]，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照，用已知陽性片作陽性對(duì)照。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組SPARC蛋白表達(dá)比較腫瘤組及正常組SPARC蛋白陽性表達(dá)率分別為63.5%(40/63)和16.1%(5/31)，兩組比較，P<0.05。

2.2SPARC表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系結(jié)果見表1。由表1可知，SPARC表達(dá)與乳腺癌病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均<0.05)。

2.3SPARC表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系SPARC陽性和陰性患者2年無疾病進(jìn)展生存率分別為68.2%和84.5%，兩者比較，P<0.05。

3討論

乳腺癌是常見的實(shí)體惡性腫瘤之一，全世界每年約100萬乳腺癌新發(fā)病例[6,7]。雖然乳腺癌的發(fā)病率高，但其確切的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制并不清楚[8,9]，尤其是乳腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制十分復(fù)雜。目前研究[10]顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制涉及腫瘤細(xì)胞黏附能力降低、間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化及新生血管生成等多個(gè)步驟。乳腺癌組織中多種蛋白因子呈現(xiàn)高表達(dá)，包括HER2、SPARC蛋白等[3]，這些蛋白的高表達(dá)與患者腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為存在一定的關(guān)系。徐東旭等[11]發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織中SPARC蛋白的陽性表達(dá)率高達(dá)76.1%，SPARC陽性表達(dá)患者中雌激素受體陽性及低分化者比例較高。本研究顯示，乳腺癌組織中SPARC蛋白陽性表達(dá)率為63.5%，略低于徐東旭等的研究結(jié)果，但與Lindner等[3]的研究結(jié)果較為接近。

表1　SPARC蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

SPARC蛋白是一種分子量為32 kDa的分泌性糖蛋白，細(xì)胞學(xué)研究[12]顯示，其能與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，促進(jìn)細(xì)胞黏附及誘導(dǎo)細(xì)胞遷移。Wong等[13]采用分子克隆技術(shù)在乳腺癌細(xì)胞中過表達(dá)SPARC基因，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞的遷移能力及穿膜能力明顯提高，提示SPARC可能參與了乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移過程。Nagai等[14]發(fā)現(xiàn)，SPARC高表達(dá)患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率高于陰性患者，且陽性患者預(yù)后較差，5年生存率較低?，F(xiàn)有研究[15]證實(shí)，SPARC蛋白在乳腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，其高表達(dá)可能與患者的預(yù)后不良有關(guān)。本研究顯示，SPARC表達(dá)與乳腺癌病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示SPARC蛋白可能參與了乳腺癌組織的侵襲及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理過程。本研究還發(fā)現(xiàn)，SPARC陽性患者2年無疾病進(jìn)展生存率低于陰性患者，說明SPARC蛋白可作為乳腺癌患者預(yù)后潛在的生物學(xué)標(biāo)志物。

總之，乳腺癌組織中SPARC蛋白陽性表達(dá)率較高，并與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，SPARC蛋白陽性表達(dá)患者預(yù)后較差。

參考文獻(xiàn)：

[1] Gilles C, Bassuk JA, Pulyaeva H, et al. SPARC/osteonectin induces matrix metalloproteinase 2 activation in human breast cancer cell lines[J]. Cancer Res, 1998,58(23):5529-5536.

[2] Koblinski JE, Kaplan-Singer BR, VanOsdol SJ, et al. Endogenous osteonectin/SPARC/BM-40 expression inhibits MDA-MB-231 breast cancer cell metastasis[J]. Cancer Res, 2005,65(16):7370-7377.

[3] Lindner JL, Loibl S, Denkert C, et al. Expression of secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) in breast cancer and response to neoadjuvant chemotherapy[J]. Ann Oncol, 2015,26(1):95-100.

[4]孫孝媛,于國(guó)華,張居民.乳腺癌組織SPARC和MMP-2表達(dá)相關(guān)性研究[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(9):674-677,681.

[5] Witkiewicz AK, Freydin B, Chervoneva I, et al. Stromal CD10 and SPARC expression in ductal carcinoma in situ (DCIS) patients predicts disease recurrence[J]. Cancer Biol Ther, 2010,10(4):391-396.

[6] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2015,65(1):5-29.

[7] DeSantis C, Siegel R, Bandi P, et al. Breast cancer statistics, 2011[J]. CA Cancer J Clin, 2011,61(6):409-418.

[8] Kozlowski J, Kozlowska A, Kocki J. Breast cancer metastasis-insight into selected molecular mechanisms of the phenomenon[J]. Postepy Hig Med Dosw(Online), 2015,69:447-451.

[9] Ottewell PD, O′Donnell L, Holen I. Molecular alterations that drive breast cancer metastasis to bone[J]. Bonekey Rep, 2015,4:643

[10] Jin X, Mu P. Targeting breast cancer metastasis[J]. Breast Cancer(Auckl), 2015,9(Suppl 1):23-34.

[11] 徐東旭,徐璐,李彥君,等.SPARC蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,44(6):493-498.

[12] Tai IT, Tang MJ. SPARC in cancer biology: its role in cancer progression and potential for therapy[J]. Drug Resist Updat, 2008,11(6):231-246.

[13] Wong SY, Crowley D, Bronson RT, et al. Analyses of the role of endogenous SPARC in mouse models of prostate and breast cancer[J]. Clin Exp Metastasis, 2008,25(2):109-118.

[14] Nagai MA, Gerhard R, Fregnani JH, et al. Prognostic value of NDRG1 and SPARC protein expression in breast cancer patients[J]. Breast Cancer Res Treat, 2011,126(1):1-14.

[15] Azim HA Jr, Singhal S, Ignatiadis M, et al. Association between SPARC mRNA expression, prognosis and response to neoadjuvant chemotherapy in early breast cancer: a pooled in-silico analysis[J]. PLoS One, 2013,8(4):e62451.

(收稿日期:2015-11-22)

中圖分類號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)11-0063-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.11.024

基金項(xiàng)目：福州市教委科研基金資助項(xiàng)目(JB03193)。