陳香　李興華

[摘 要] 目的：分析英夫利西單抗對(duì)炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）患者腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響。方法：以我院2012年6月—2014年6月收治的28例IBD患者為研究對(duì)象，均給予英夫利西單抗治療，觀察其治療30周后腸道菌群變化、癥狀評(píng)分變化及臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：UC患者治療前腸球菌、葡萄球菌、酵母菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌、消化球菌、小梭菌數(shù)量顯著高于正常組，其真桿菌數(shù)量低于正常組；CD患者治療前腸球菌、酵母菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌、消化球菌數(shù)量顯著高于正常組，其真桿菌、小梭菌數(shù)量低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后UC患者及CD患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊咧委?周后、治療30周后改良Mayo評(píng)分及CDAI評(píng)分均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療30周后，UC患者有效率為90.0%，CD患者有效率為87.5%。患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率32.1%，其不良反應(yīng)以注射部位皮疹、皮膚瘙癢為主。結(jié)論：英夫利昔單抗能夠調(diào)節(jié)IBD患者腸道菌群結(jié)構(gòu)失衡狀態(tài)，改善患者臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞] 英夫利西單抗；炎癥性腸病；腸道菌群；炎癥指標(biāo)

中圖分類號(hào)：R574 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）02-039-03

DOI：10.11876/mimt201602014

炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性病變，包括潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohns disease，CD），均可導(dǎo)致腹痛、腹瀉、血便、貧血等臨床表現(xiàn)[1]。最新研究表明，遺傳、環(huán)境、免疫與腸道菌群結(jié)構(gòu)改變?cè)贗BD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能扮演了重要角色[2]。英夫利西單抗是一種雜交嵌合IgG1單克隆抗體，能夠特異性結(jié)合腫瘤壞死因子α（TNF-α），抑制TNF-α引發(fā)的免疫及炎性反應(yīng)，該藥在促進(jìn)IBD患者黏膜愈合、改善患者預(yù)后方面發(fā)揮的積極作用已得到廣泛認(rèn)可[3]。但目前尚無(wú)文獻(xiàn)研究英夫利昔單抗對(duì)IBD患者腸道菌群影響，為此，本文以我院2012年6月—2014年6月收治的28例IBD患者為對(duì)象，進(jìn)行自身對(duì)照研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

以我院2012年6月—2014年6月收治的28例IBD患者為研究對(duì)象。男17例，女11例，年齡22～48歲，平均（35.91±6.42）歲，UC患者20例，占71.4%，CD患者8例，占28.6%?；颊邊⒄罩腥A醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診IBD[4]；IBD病情處于活動(dòng)期；對(duì)此次研究知情同意，自愿接受英夫利昔單抗治療。排除1）入組前1個(gè)月內(nèi)有益生菌制劑、抗菌藥物使用史；2）合并嚴(yán)重感染或結(jié)核；3）合并心、肝、腎等重要臟器功能不全；4）合并惡性腫瘤、神經(jīng)脫髓鞘病變；5）對(duì)硫唑嘌呤及6-巰基嘌呤有過(guò)敏史。

1.2 治療方法

患者均接受注射用英夫利昔單抗（商品名類克，瑞士Cilag AG公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)S20120012，規(guī)格100 mg/支）靜脈注射，劑量5 mg/kg，分別于第1周、第2周、第6周行誘導(dǎo)期治療，誘導(dǎo)期治療后8周，以相同劑量及時(shí)間行維持期（鞏固期）治療[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

腸道菌群結(jié)構(gòu)：取患者治療前、治療30周后新鮮糞便5～15 g，置于腸道菌群瓊脂培養(yǎng)基中，其中腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、酵母菌選擇需氧菌培養(yǎng)基，其他菌種選擇厭氧菌培養(yǎng)基。取菌落培養(yǎng)結(jié)果對(duì)數(shù)LgN，單位為CFU/g[6]。觀察其菌群數(shù)量變化。同時(shí)選取30例健康體檢者，納入正常組，對(duì)其腸道菌群結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，作為對(duì)照。

癥狀評(píng)分：參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)兩組患者治療前、治療6周后、治療30周后克羅恩疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）、改良Mayo評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]，并對(duì)其治療有效率進(jìn)行判定：UC：改良Mayo評(píng)分降低≥2分為有效；CD：CDAI評(píng)分降低≥100分為有效。

不良反應(yīng)觀察：觀察患者治療期間皮膚瘙癢、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群結(jié)構(gòu)變化

UC患者治療前腸球菌、葡萄球菌、酵母菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌、消化球菌、小梭菌數(shù)量顯著高于正常組，其真桿菌數(shù)量低于正常組；CD患者治療前腸球菌、酵母菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌、消化球菌數(shù)量顯著高于正常組，其真桿菌、小梭菌數(shù)量低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后UC患者及CD患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 癥狀評(píng)分變化

患者治療6周后、治療30周后改良Mayo評(píng)分及CDAI評(píng)分均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。治療30周后，UC患者的有效率為90.0%（18/20），CD患者的有效率為87.5%（7/8）。

2.3 不良反應(yīng)觀察

患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為32.1%，其不良反應(yīng)以注射部位皮疹、皮膚瘙癢多見(jiàn)（4例），急性輸液反應(yīng)3例，心衰2例。經(jīng)暫時(shí)停藥、對(duì)癥治療后均可有效緩解，未見(jiàn)上呼吸道感染、膿腫等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

5氨基水楊酸制劑、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑是過(guò)往IBD治療的常用藥物，但接受上述治療后，部分患者癥狀仍無(wú)法得到有效改善。有學(xué)者認(rèn)為，患者激素依賴狀態(tài)可能是導(dǎo)致治療效果受限的主要原因，并提出針對(duì)該類患者的治療，應(yīng)首選手術(shù)方式[8]。然而，手術(shù)治療損傷大。因此，尋求一種個(gè)體化、合理且有效的治療方案一直是臨床研究的重點(diǎn)[9]。

正常人體腸道菌群數(shù)量可達(dá)1×1014，包括厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門四大門類，周有連等[10]指出，腸道菌群數(shù)量改變或多樣性改變是導(dǎo)致IBD發(fā)生發(fā)展的重要原因。在本次研究中，患者治療前腸球菌、葡萄球菌、酵母菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌等菌群呈現(xiàn)失衡狀態(tài)，酵母菌等條件致病菌數(shù)量的上升可導(dǎo)致腸道內(nèi)原有微生態(tài)平衡失調(diào)，繼而引發(fā)腸道屏障功能減弱、機(jī)體免疫力下降，增加腸道炎癥反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]，而乳桿菌作為一種腸黏膜屏障保護(hù)性因素，其數(shù)量亦顯著升高，考慮與機(jī)體對(duì)抗腸道炎癥出現(xiàn)的自我保護(hù)狀態(tài)有關(guān)。應(yīng)用英夫利昔單抗后，患者腸道菌群結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)平衡狀態(tài)，這對(duì)其腸黏膜微生態(tài)、腸上皮細(xì)胞對(duì)腸腔菌信號(hào)感知的恢復(fù)均具有積極意義[12]。

IBD患者往往存在免疫應(yīng)答狀態(tài)改變，并被認(rèn)為是導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)改變的重要原因之一[13]。同時(shí)，腸道菌群對(duì)機(jī)體免疫功能和能量代謝的調(diào)節(jié)亦具有重要作用，故腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變和免疫功能的變化往往一同出現(xiàn)，并形成惡性循環(huán)。作為一種應(yīng)用最早的抗TNF-α單抗藥物，英夫利昔單抗可通過(guò)中和結(jié)合或游離態(tài)TNF-α，發(fā)揮抗炎作用，改善患者的免疫功能[14]。隨著患者免疫應(yīng)答失調(diào)狀態(tài)得到糾正，其腸道菌群結(jié)構(gòu)能夠得到進(jìn)一步恢復(fù)平衡，這一過(guò)程伴隨著腸道通透性的降低，亦可大大降低腸黏膜損害風(fēng)險(xiǎn)。因此，我們認(rèn)為，英夫利昔單抗在改善IBD患者腸道菌群的同時(shí)，亦有助于其免疫功能的恢復(fù)，而免疫功能的恢復(fù)進(jìn)一步促進(jìn)了患者腸道菌群的平衡，形成良性循環(huán)，從而達(dá)到縮短患者癥狀改善所需治療時(shí)間的目的。

O'Meara等[15]認(rèn)為雖然英夫利昔單抗的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但患者癥狀均較輕微，經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后均可有效緩解，不會(huì)對(duì)治療的依從性及耐受度造成影響?？傮w而言，該藥治療的安全性值得肯定。

參 考 文 獻(xiàn)

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