許楊?王義娜

【摘要】 目的 對(duì)比不應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與應(yīng)用不同糖皮質(zhì)激素方案治療自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）的安全性、有效性， 總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)。方法 262例AITD患者， 按入院順序分為A組（87例）、B組（87例）、C組（88例）。A組給予常規(guī)對(duì)抗治療、對(duì)癥治療， B組口服糖皮質(zhì)激素治療， C組靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)比三組患者的治療效果。結(jié)果 治療后， 三組生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）評(píng)分均高于治療前， B、C組高于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B、C組控制率、控制率+顯效率高于A組， 無(wú)效率低于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組不良反應(yīng)發(fā)生率為0， B組為4.60%， C組為6.82%；B、C組均高于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素用于AITD的治療可增進(jìn)療效， 減輕癥狀， 提高患者生存質(zhì)量， 口服與靜脈用藥療效無(wú)顯著差異， 但靜脈用藥可能增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素；自身免疫性甲狀腺疾?。慌R床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.132

甲狀腺疾病為臨床常見病， 發(fā)病率高達(dá)5%～10%， 多數(shù)患者尚不自知[1]。糖皮質(zhì)激素類藥物是治療自身免疫性疾病的常用藥， 可對(duì)抗治療AITD繼發(fā)性疾病， 以改善癥狀， 提高患者生命質(zhì)量[2]。但需注意的是， 糖皮質(zhì)激素藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3]?？茖W(xué)合理的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療AITD非常必要。本次研究以本院收治的262例AITD患者為研究對(duì)象， 對(duì)比不應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與應(yīng)用不同糖皮質(zhì)激素方案治療的安全性、有效性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年4月～2015年1月收治的262例AITD患者為研究對(duì)象， 其中男84例， 女178例， 年齡18～54歲， 平均年齡（38.2±10.1）歲， 病程3～12個(gè)月， 平均病程（5.8±2.1）個(gè)月。甲狀腺功能減退癥116例， 甲狀腺毒癥78例， 亞臨床甲狀腺功能減退癥53例， 其他15例。中度142例、重度120例。近期發(fā)作有明顯誘因92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診， 無(wú)誤漏診；②達(dá)到應(yīng)用糖皮質(zhì)激素標(biāo)準(zhǔn)， 如甲狀腺腫， 或出現(xiàn)AITD相關(guān)性器官損害， 且無(wú)禁忌證；③非手術(shù)治療；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②既往有采用糖皮質(zhì)激素治療AITD史；③誤漏診；④哺乳期或妊娠期女性。據(jù)入院順序?qū)⒒颊叻譃锳組（87例）、B組（87例）、C組（88例）。

1. 2 方法 A組給予常規(guī)方法治療， 主要包括補(bǔ)鉀、限甲等方法治療， 同時(shí)對(duì)癥治療周期性麻痹、心律失常等伴隨癥狀。B組以口服糖皮質(zhì)激素為主， 如用甲強(qiáng)龍， 1次/周， 持續(xù)12周；口服強(qiáng)的松， 第1～2周72 mg/d， 第3～4周64 mg/d， 第5～6周56 mg/d， 第7～12周每周減少8 mg， 總劑量4 g， 或遵醫(yī)囑。C組以靜脈滴注糖皮質(zhì)激素為主， 以甲強(qiáng)龍為例， 1次/周， 前6周500 mg， 后6周250 mg， 總劑量4.5 g， 或遵醫(yī)囑。期間每隔4周復(fù)查1次甲狀腺激素水平、肝腎功能、尿常規(guī)、血壓等， 統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 治療前后WHOQOL-100評(píng)分。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《甲狀腺疾病診療學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[1]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者生存質(zhì)量變化比較 治療后， 三組WHOQOL-100評(píng)分均高于治療前， B、C組高于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組患者臨床療效比較 B、C組控制率、控制率+顯效率高于A組， 無(wú)效率低于A組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 三組患者不良反應(yīng)比較 A組未見嚴(yán)重不良反應(yīng)；B組出現(xiàn)2例庫(kù)欣綜合征、2例體重增加， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.60%；C組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)、1庫(kù)欣綜合征、1例體重增加、1例抑郁癥、1例肌無(wú)力， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%；B、C組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B、C組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于A組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

當(dāng)前尚無(wú)統(tǒng)一的AITD糖皮質(zhì)激素治療方案， 可供選擇的藥物較大， 但對(duì)比研究較少。歐洲Graves， 眼病專家組（EUGOGO）開展一項(xiàng)八個(gè)成員國(guó)AITD相關(guān)性眼病對(duì)照實(shí)驗(yàn)， 結(jié)果顯示高劑量應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍療效更好， 但不良反應(yīng)發(fā)生率更高， 故不建議大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療AITD， 提倡小劑量應(yīng)用控制病情[4]。本次研究對(duì)比靜脈滴注或口服應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療AITD效果， 結(jié)果顯示兩組改善患者生存質(zhì)量、臨床療效無(wú)顯著差異， 但都優(yōu)于常規(guī)治療， 反映了療效與生存質(zhì)量的關(guān)系。需注意的是， 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組， 提示糖皮質(zhì)激素確實(shí)可引起不良后果， 運(yùn)用時(shí)需慎重， 對(duì)于輕度AITD者， 不建議應(yīng)用糖皮質(zhì)激素， 這也是此次研究不納入輕度患者的原因。近年來(lái)， 有部分醫(yī)院采用甲狀腺局部注射方法使用糖皮質(zhì)激素， 可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 但是否安全可靠尚無(wú)明確定論， 頸部注射本身可能給患者帶來(lái)較大的心理壓力， 患者接受率低。此外， 考慮到藥代動(dòng)力學(xué)特征， 靜脈滴注用藥起效速度更快， 對(duì)于急診入院患者， 可考慮靜脈滴注。

綜上所述， 糖皮質(zhì)激素用于AITD治療可增進(jìn)療效， 減輕癥狀， 提高患者生存質(zhì)量， 口服與靜脈用藥療效無(wú)顯著差異， 但靜脈用藥可能增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 對(duì)于急診入院患者， 可考慮靜脈滴注。

參考文獻(xiàn)

[1] 張木勵(lì).甲狀腺疾病診療學(xué).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2006：56.

[2] 馬占俊.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2011， 18（14）： 18-19.

[3] 馬中書， 邱明才.糖皮質(zhì)激素在自身免疫性甲狀腺疾病治療中的選擇和應(yīng)用.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2010， 13（2）：113-115.

[4] 路敏， 高瑩， 周穎， 等.糖皮質(zhì)激素與甲狀腺疾病治療//中國(guó)臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨臨床藥師論壇， 2013.

[收稿日期：2015-11-05]