程昭琳　金　朗

河北滄州市人民醫(yī)院　滄州　061000

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舒血寧注射液對(duì)急性腦梗死患者一氧化氮及凝血功能的影響

程昭琳金朗

河北滄州市人民醫(yī)院滄州061000

【摘要】目的評(píng)價(jià)舒血寧注射液對(duì)急性腦梗死患者一氧化氮(NO)水平及凝血功能的影響。方法選取我院收治的80例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予常規(guī)西藥抗凝、溶栓等治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液靜滴，1次/d。療程為14 d。比較2組患者血漿NO、凝血功能及神經(jīng)功能療效。結(jié)果治療組與對(duì)照組臨床愈顯率分別為72.5%、57.5%，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(χ2=11.421，P=0.018)；治療后治療組NO、APTT及FIB水平均較同期對(duì)照組改善明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論舒血寧注射液可顯著促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，可能與其改善血管內(nèi)皮及凝血功能狀態(tài)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】舒血寧注射液；急性腦梗死；NO；凝血功能；影響

舒血寧注射液為銀杏葉有效成分提取物制劑，具有調(diào)節(jié)血管壓力、抑制血小板凝聚、降低血液黏稠度、增加缺血性組織血流量等作用[1]。近年來我們運(yùn)用舒血寧注射液治療急性腦梗死取得良好效果，并對(duì)血漿NO及凝血功能進(jìn)行觀察，旨在探討其對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“急性腦梗死”臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；(2)年齡35～75歲；(3)發(fā)病至入院治療時(shí)間<72 h；(4)均存在不同程度運(yùn)動(dòng)功能障礙，臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分≥10分[3]；(5)患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠或哺乳期女性；(2)合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；(3)腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、蛛網(wǎng)膜下腔出血等患者；(4)伴昏迷或意識(shí)障礙患者；(5)伴嚴(yán)重或不穩(wěn)定基礎(chǔ)疾病如急性心肌梗死、惡性腫瘤、活動(dòng)性肺結(jié)核、COPD急性期、上消化道大出血者；(6)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏者；(7)造血系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙者。

1.3一般資料選取我院自2010-02-2014-10收治的80例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例。治療組男25例，女15例；年齡42～73歲，平均(58.7±7.2)歲；病程2～32 h，平均(15.4±4.8)h；梗死部位包括基底節(jié)19例，腦葉12例，丘腦6例，其他3例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡45～75歲，平均(60.1±6.8)歲；病程3～37 h，平均(16.1±5.2)h；梗死部位包括基底節(jié)16例，腦葉13例，丘腦7例，其他4例。2組患者從年齡、性別、病程及梗死部位等各方面比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法參照《中國(guó)腦血管病防治指南》[4]給予常規(guī)西藥治療，包括抗凝、溶栓、降壓、降脂、擴(kuò)張血管等，同時(shí)注意維持水電解質(zhì)平衡，適時(shí)給予吸氧和通氣支持，預(yù)防上消化道出血及感染。治療組在此基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液(神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795)10 mL加入100 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。2組患者療程均為14 d。

1.5療效評(píng)價(jià)

1.5.1療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》于治療前、后評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況?；局斡荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分降低91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低0%～17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分無減少反而增加18%以上。

1.5.2NO及凝血功能：于治療前、后采集清晨空腹靜脈血，采用硝酸還原酶法測(cè)定血漿NO水平，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)]。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療14 d后，治療組與對(duì)照組臨床愈顯率分別為72.5%、57.5%，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.421，P=0.018)。見表1。

表1　2組治療14 d后臨床療效比較　(n)

2.2NO及凝血功能2組患者治療前NO及凝血功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d后治療組NO、APTT及FIB水平均較同期對(duì)照組改善明顯(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前、后NO及凝血功能變化比較　±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與治療后對(duì)照組比較，bP<0.05

3討論

生理狀態(tài)下，血管壁產(chǎn)生的NO可激活血管平滑肌細(xì)胞的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)鳥苷酸(cGMP)水平升高，cGMP依賴的蛋白激酶(PKG)活化，進(jìn)而引發(fā)血管舒張[5]。大量證據(jù)表明[6]，NO除可調(diào)節(jié)血管張力外，還具有重要的抗血管硬化作用，主要表現(xiàn)為抗血小板作用、抗增殖活性及抗炎作用等。有研究證實(shí)[7]，NO與急性腦梗死的病理進(jìn)程及預(yù)后密切相關(guān)。凝血功能指標(biāo)中APTT、PT分別反映內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)功能狀態(tài)，而FIB與機(jī)體纖維蛋白原含量密切相關(guān)，這與急性腦梗死后神經(jīng)功能狀態(tài)的恢復(fù)有密切關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果證實(shí)，治療后患者NO、PT及APTT水平均較治療前明顯增高、FIB明顯降低，表明通過有效治療可顯著降低血液高凝狀態(tài)、改善微循環(huán)障礙，同時(shí)有利于改善血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)NO多重血管調(diào)節(jié)作用。而同期組間比較，治療組較對(duì)照組上述指標(biāo)改善均有明顯差異(P<0.05)，表明治療組加用舒血寧注射液后其對(duì)血管內(nèi)皮功能及高凝狀態(tài)的改善效果得到提高，從而有利于提高神經(jīng)功能恢復(fù)效果。

舒血寧注射液主要成分為銀杏葉提取物，其具有多重抗腦梗死作用，主要表現(xiàn)為：(1)增加腦組織血流量、改善腦細(xì)胞代謝：該品可有效抑制梗死病灶局部腦皮質(zhì)血管痙攣，增加腦組織缺血缺氧狀態(tài)下葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)及利用，降低血管阻力，增加局部腦血流量，從而改善腦組織代謝水平，減輕因缺血缺氧引起的能量代謝性損傷[8]；(2)對(duì)腦組織缺血、缺氧及水腫的保護(hù)作用：可有效防治因缺血缺氧引起的局域性腦水腫，促進(jìn)腦細(xì)胞能量代謝及線粒體呼吸正?；?，糾正腦組織離子代謝紊亂，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，其中銀杏葉提取物中非黃酮成分可能對(duì)缺氧性腦損害起主要保護(hù)作用，其可通過調(diào)節(jié)酶系統(tǒng)和離子泵以及抗自由基等多重途徑對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[9]；(3)對(duì)血腦屏障的保護(hù)作用：急性腦梗死發(fā)生后短期內(nèi)，機(jī)體調(diào)節(jié)性血壓升高，血腦屏障遭到破壞，通透性增加，造成低分子量物質(zhì)如血管緊張素等可輕易通過，舒血寧注射液具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用，可降低血腦屏障通透性，從而保護(hù)腦組織受到再次損傷[10]；(4)對(duì)繼發(fā)性腦損傷的保護(hù)作用：有研究證實(shí)[11]，銀杏黃酮結(jié)構(gòu)與維生素K母核有相似的醌結(jié)構(gòu)，有促進(jìn)腦組織合成和釋放神經(jīng)生長(zhǎng)因子作用，有利于降低因組織缺血缺氧及自由基引起的繼發(fā)性損傷；(5)改善血液流變學(xué)：該品可有效改善機(jī)體高凝、高纖維狀態(tài)，減緩血液黏彈性增加速率、降低血液最大黏彈性，明顯延長(zhǎng)血液凝固時(shí)間，對(duì)血液纖維網(wǎng)的形成以及血凝塊的退縮均有明顯抑制作用，可減少腦梗死后血小板黏附、聚集及微血栓形成，這與該品可抑制內(nèi)源性腺苷二磷酸(ADP)釋放有密切關(guān)系[12]；(6)改善血管內(nèi)皮功能：盡管當(dāng)前并無藥理學(xué)研究證實(shí)該品對(duì)血管內(nèi)皮NO釋放有影響，但其可對(duì)腦梗死病理發(fā)展過程中產(chǎn)生的過量自由基發(fā)揮強(qiáng)大清除作用，從而減輕細(xì)胞膜受損，避免線粒體、微粒體和溶酶體膜遭到破壞，保持和恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放NO，從而產(chǎn)生連鎖效應(yīng)[13]。

綜上所述，舒血寧注射液可有效促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)、改善預(yù)后，該藥物可通過多重途徑發(fā)揮抗腦梗死作用，本研究證實(shí)，可能與其改善血管內(nèi)皮及凝血功能狀態(tài)密切相關(guān)。

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(收稿2015-05-14)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)06-0099-02