劉　斌， 趙建強(qiáng)， 周鳴強(qiáng),*

(1. 成都麗凱手性技術(shù)有限公司，四川 成都　610041； 2. 中國科學(xué)院 成都有機(jī)化學(xué)研究所，四川 成都　610041)

?

·綜合評述·

酒石酸酯化物的合成與應(yīng)用研究進(jìn)展

劉斌1， 趙建強(qiáng)2， 周鳴強(qiáng)1,2*

(1. 成都麗凱手性技術(shù)有限公司，四川 成都610041； 2. 中國科學(xué)院 成都有機(jī)化學(xué)研究所，四川 成都610041)

摘要：綜述了12種酒石酸酯化物的合成方法，重點(diǎn)介紹了酒石酸酯化物在手性助劑、手性配體、手性源合成配體、手性萃取選擇劑等領(lǐng)域中的應(yīng)用，提出了未來的研究方向和應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)69篇。

關(guān)鍵詞：酒石酸酯化物； 合成； 手性助劑； 手性配體； 手性源合成配體； 手性萃取選擇劑； 綜述

酒石酸(2,3-二羥基丁二酸)廣泛存在于植物中，在果實(shí)和葉中尤為常見，也存在于酶菌和地衣中，其結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)手性碳原子。因此，很多研究者選擇從酒石酸著手來合成一些手性選擇子。目前研究較多、應(yīng)用較廣的酒石酸酯類化合物是(D)-酒石酸酯和(L)-酒石酸酯(Chart 1)。自從Bowman[1]最早發(fā)現(xiàn)了酒石酸酯化物對對映體的手性識別作用，并通過溶劑萃取法拆分對映體后，酒石酸酯化物的合成及應(yīng)用越來越受到化學(xué)工作者的青睞。

本文對近年來酒石酸二甲酯、酒石酸二乙酯、酒石酸正丙酯、酒石酸異丙酯等12種酒石酸酯化物的合成及應(yīng)用兩個(gè)方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了簡要綜述。并重點(diǎn)介紹了酒石酸酯化物在手性助劑、手性配體、手性源合成配體、手性萃取選擇劑等領(lǐng)域中的應(yīng)用，提出了未來的研究方向,展望了應(yīng)用前景。

Chart 1

1酒石酸酯化物的合成

1.1酒石酸二甲酯的合成

以原甲酸三甲酯為酯化試劑,與酒石酸[以下如不特別說明，均為(L)-酒石酸]反應(yīng)合成酒石酸二甲酯是研究較早的方法。早在1984年，Kocienski課題組[2]報(bào)道了用乙酰氯為催化劑催化酒石酸和原甲酸三甲酯反應(yīng)，收率90.5%。 2014年，Bettina課題組[3]報(bào)道了酒石酸在DOWEX 50W-X8(NA)離子交換樹脂作用下，以甲醇為溶劑，和原甲酸三甲酯反應(yīng)，收率97%。

酸催化酒石酸和甲醇酯化反應(yīng)是合成酒石酸二甲酯最簡單、最經(jīng)濟(jì)的方法。在該反應(yīng)中，催化劑酸既可以是布朗斯特酸，也可以是路易斯酸，還可以是固體酸等。

1987年，Musich課題組[4]首次報(bào)道了硫酸催化法合成酒石酸二甲酯。該方法以酒石酸為原料，分子篩為脫水劑，甲醇為溶劑，濃硫酸為催化劑，收率69%。 2008年，孟祥華等[5]也報(bào)道了硫酸催化酒石酸和甲醇反應(yīng)合成酒石酸二甲酯，收率70%。 1994年，Selvapalam課題組[6]報(bào)道了固體酸催化的酒石酸和甲醇反應(yīng)合成酒石酸二甲酯，收率85%。 1997年，南柱石[7]等報(bào)道了甲磺酸催化法合成酒石酸二甲酯的方法，收率達(dá)98%。 1998年，胡艾希等[8]研究了離子交換樹脂催化合成酒石酸二甲酯。該方法以10%D72離子交換樹脂為催化劑，酒石酸與甲醇的摩爾比為1 ∶9，以較高收率合成了酒石酸二甲酯，且D72樹脂重復(fù)利用10次后，收率>80%。 1997年，Ram[9]報(bào)道了氯化鎳催化法合成酒石酸二甲酯。該方法以10%NiCl2·6H2O(摩爾百分?jǐn)?shù))為催化劑，酒石酸為原料，甲醇為溶劑，回流條件下反應(yīng)，收率87%。 2002年，Chattopadhyay[10]報(bào)道了酒石酸在氯化亞砜作用下生成酰氯，然后與甲醇酯化合成酒石酸二甲酯，收率61%。 2011年，姜艷等[11]同樣報(bào)道了在氯化亞砜的作用下，酒石酸與甲醇反應(yīng)，收率96%。

重氮甲烷是一種很好的甲基化試劑，可以與羧酸反應(yīng)成酯。2000年，de Napoli課題組[12]報(bào)道了使用重氮甲烷為酯化試劑合成酒石酸二甲酯。該方法以一水合酒石酸為原料，乙醇為溶劑，將重氮甲烷乙醚溶液逐滴滴入反應(yīng)液中制得酒石酸二甲酯產(chǎn)物，其收率幾乎定量。

酯交換是從一種酯化物轉(zhuǎn)化成另外一種酯化物的方法，通過該方法可以將不同的酒石酸酯與甲醇作用，轉(zhuǎn)化成酒石酸二甲酯。2010年，Shinada課題組[13]報(bào)道了通過酯交換合成酒石酸二甲酯的方法。該方法使用酒石酸二乙酯為原料，甲醇為媒介，K2HPO4為催化劑，回流條件下反應(yīng)，收率93%。 2011年，Baumho課題組[14]使用1%～10%Bu2SnO(摩爾百分?jǐn)?shù))為催化劑，催化酒石酸二乙酯與甲醇發(fā)生轉(zhuǎn)移酯化得到酒石酸二甲酯，收率高達(dá)92%。

1.2酒石酸二乙酯的合成

酸催化合成酒石酸二乙酯是目前報(bào)道最多、最經(jīng)濟(jì)的方法。其中，催化劑可以為濃硫酸，濃鹽酸，硼酸，對甲苯磺酸，酸性離子交換樹脂，路易斯酸等。2007年，王幫賀等[15]報(bào)道了濃硫酸催化的酒石酸酯化法合成酒石酸二乙酯。該方法使用四氯化碳共沸帶水，以酒石酸和乙醇為原料，濃硫酸為催化劑，收率95%。 2010年，Yang課題組[16]以同樣的合成體系，以91%的分離收率得到酒石酸二乙酯。2008年，黃顏炯等[17]也報(bào)道了濃硫酸催化法合成酒石酸二乙酯。該方法以酒石酸和乙醇為原料，在濃硫酸催化下回流反應(yīng)，收率87%。 2013年，Chen課題組[18]同樣報(bào)道了催化量的濃硫酸催化酒石酸與乙醇直接回流酯化合成酒石酸二乙酯的方法，收率達(dá)到了98%。

Langer課題組[19]和Grachev課題組[20]分別在1979年和2007年報(bào)道了通過鹽酸催化合成酒石酸二乙酯，收率高達(dá)95%。 2002年，葉秀林等[21]也通過鹽酸催化酒石酸和乙醇在回流條件下直接合成酒石酸二乙酯，收率89%。 1993年，徐國春等[22]報(bào)道了對甲苯磺酸催化合成酒石酸二乙酯。該方法以酒石酸和95%乙醇為原料，苯為溶劑，對甲苯磺酸為催化劑，回流分水，收率90%。

2004年，Houston課題組[23]報(bào)道了硼酸催化法合成酒石酸二乙酯。該方法以酒石酸為原料，無水乙醇為溶劑，20%(摩爾百分?jǐn)?shù))硼酸為催化劑，于室溫反應(yīng)，收率97%。 2007年，王國勝等[24-25]也報(bào)道了硼酸催化酒石酸和乙醇反應(yīng)生成酒石酸二乙酯。在n(酒石酸) ∶n(乙醇)=1 ∶5下，以四氯化碳為溶劑，硼酸為催化劑，酯化率能達(dá)96.7%，收率達(dá)90.7%。 Yamamoto[26-27]在2005年和2007年分別報(bào)道了使用B(III)催化的酯縮合反應(yīng)合成酒石酸二乙酯。該方法以4-硼酸-N-甲基吡啶碘鹽為催化劑，收率達(dá)92%。

2009年，吳桐等[28]使用732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂催化合成了酒石酸二乙酯。以酒石酸和乙醇為原料，采用732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂為催化劑，收率93%。該催化劑活性高，性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)廉易得，易于保存，使用方便，可重復(fù)使用，且催化劑留在反應(yīng)器內(nèi)可直接回用，是一種高效經(jīng)濟(jì)環(huán)保型的酯化反應(yīng)催化劑。2012年，Pohmakotr課題組[29]報(bào)道了使用DOWEX 50 WX8(H+-form)樹脂催化酒石酸酯化合成酒石酸二乙酯，收率95%。

2011年，Muraleedharan課題組[30]實(shí)現(xiàn)了SmCl3催化酯化法合成酒石酸二乙酯。該方法以0.1%～10%SmCl3(摩爾百分?jǐn)?shù))為催化劑，乙醇為溶劑，酒石酸為原料，一步合成了酒石酸二乙酯，收率98%。 Zhou課題組[31]和Zheng課題組[32]在2007年和2011年分別報(bào)道了在氯化亞砜作用下，酒石酸與乙醇酯化合成酒石酸二乙酯的方法，其收率幾乎定量。該方法的原理是酒石酸與氯化亞砜反應(yīng)生成活性很高的酰氯，酰氯進(jìn)而與乙醇酯化得酒石酸二乙酯。

酒石酸和原甲酸三乙酯反應(yīng)是合成酒石酸二乙酯的另外一種方法。1977年，Alazard等[33]報(bào)道了酒石酸和原甲酸三乙酯反應(yīng)制備酒石酸二乙酯，收率達(dá)85%。

1.3酒石酸正丙酯的合成

酒石酸正丙酯的合成和酸催化合成酒石酸二甲酯和酒石酸二乙酯的方法類似。2003年，Trova[34]報(bào)道了酒石酸和正丙醇在濃硫酸催化下回流反應(yīng)合成酒石酸正丙酯，但收率僅65%。

1.4酒石酸異丙酯的合成

酒石酸和異丙醇在催化劑作用下酯化是合成酒石酸二異丙酯的常規(guī)方法。2004年，Mombaini課題組[35]報(bào)道了Na2CO3/SOCl2調(diào)節(jié)酒石酸和異丙醇酯化制備酒石酸二異丙酯。該方法以等當(dāng)量的Na2CO3和SOCl2為縮合劑，酒石酸為原料，異丙醇為溶劑，回流條件下反應(yīng)，收率92%。

1.5酒石酸正丁酯的合成

2007年，魏燕等[36]報(bào)道了對甲苯磺酸催化合成酒石酸正丁酯。該方法以酒石酸和正丁醇為原料，對甲苯磺酸為催化劑，甲苯為溶劑，回流分水，酯化率達(dá)99%，收率>93%。

1.6酒石酸異丁酯的合成

2007年，黃靈芝等[37]報(bào)道了以酒石酸和異丁醇為原料合成手性拆分劑酒石酸異丁酯。并考察了帶水劑用量、醇酸摩爾比、催化劑種類、催化劑用量對產(chǎn)品酯化率的影響。研究結(jié)果表明：最佳反應(yīng)條件為對甲苯磺酸為催化劑，醇酸摩爾比為3 ∶1，催化劑的最佳用量為5%(摩爾百分?jǐn)?shù))，帶水劑甲苯用量為4 mL·g-1。在最佳反應(yīng)條件下，酯化率可達(dá)99.4%，分離收率82%。

1.7酒石酸正戊酯的合成

2004年，陳國斌等[38]以對甲苯磺酸為催化劑，酒石酸和正戊醇為原料合成酒石酸正戊酯。并探索出最佳反應(yīng)條件：n(正戊醇) ∶n(L-酒石酸)=2.8，催化劑對甲苯磺酸用量為2%，溶劑用量為酒石酸質(zhì)量的2.5倍，于130～135 ℃回流分水。在最佳反應(yīng)條件下，酯化率>99%，分離收率達(dá)78.4 %

1.8酒石酸正己酯的合成

2004年，陳國斌等[39]以甲苯為溶劑，對甲苯磺酸為催化劑，(D)-或(L)-酒石酸和正己醇為原料合成了手性選擇體酒石酸正己酯。并確定了最佳反應(yīng)條件：酒石酸100 mmol，n(酒石酸) ∶n(正己醇)=1．0 ∶2.8，甲苯45 mL，對甲苯磺酸0.30 g，回流反應(yīng)53 min，酯化率>99%，收率達(dá)83%，且甲苯可回收使用

1.9酒石酸正辛酯的合成

2005年，唐課文等[40]報(bào)道了(D)-酒石酸正辛酯的合成。作者以(D)-酒石酸和正辛醇為原料合成了手性拆分劑酒石酸正辛酯，其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR確證。通過正交實(shí)驗(yàn)得最優(yōu)反應(yīng)條件： 以酒石酸為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，n(酒石酸) ∶n(正辛醇)=1.0 ∶2.8，對甲苯磺酸用量為3%(摩爾百分?jǐn)?shù))，帶水劑甲苯的用量為3.7 mL·g-1，慢速攪拌，酯化率>98%，收率達(dá)90%。

1.10酒石酸正癸酯的合成

2009年，呂迎春等[41]實(shí)現(xiàn)了對甲苯磺酸催化合成酒石酸正癸酯。該方法以酒石酸和正癸醇為原料，對甲苯磺酸為催化劑，甲苯回流分水，酯化率達(dá)96%，產(chǎn)率達(dá)81%。

1.11酒石酸二芐酯的合成

2014年，計(jì)海峰等[42]報(bào)道了硼酸催化合成酒石酸二芐酯。該方法以酒石酸和苯甲醇為原料，甲苯為溶劑，硼酸為催化劑合成酒石酸二芐酯，收率達(dá)83.6%。硼酸重復(fù)回收利用6次后，硼酸的損失量較小，收率只降低了2%左右。同年，計(jì)海峰等[43]研究了不同催化劑催化酒石酸和苯甲醇酯化合成酒石酸二芐酯的差別。結(jié)果表明：用732型強(qiáng)酸性陽離子樹脂和對甲苯磺酸作為催化劑，反應(yīng)穩(wěn)定，產(chǎn)品的性狀較好，催化劑可重復(fù)利用，但收率較低；濃硫酸為催化劑時(shí)，收率較高，但其有腐蝕性，且反應(yīng)溫度較高易發(fā)生副反應(yīng)，催化劑不能重復(fù)使用；硼酸為催化劑時(shí)，反應(yīng)穩(wěn)定，反應(yīng)溫度可以控制，產(chǎn)品性狀較好，催化劑也可以重復(fù)利用，收率較高。因此，合成酒石酸二芐酯最好的催化劑為硼酸。

1.12酒石酸十二酯的合成

2011年，楊濤等[44]報(bào)道了酒石酸與十二醇進(jìn)行酯化反應(yīng)合成酒石酸十二酯。并考察了對不同催化劑(濃硫酸，對甲苯磺酸，固體酸催化劑等)和反應(yīng)溶劑(甲苯，甲醇，乙醇等)對反應(yīng)的影響。結(jié)果表明最佳條件為對甲苯磺酸為催化劑，乙醇為溶劑，回流反應(yīng)3 h。在最佳條件下，收率達(dá)81%。

2酒石酸酯化物的應(yīng)用

2.1酒石酸酯作為手性助劑

手性助劑合成法是不對稱合成中的重要技術(shù)，由德國Rhine-Westphalia研究所開發(fā)，稱為SAMP、RAMP。手性助劑合成法是指在合成的某一階段，引入一個(gè)手性輔助物，形成局部的誘導(dǎo)，產(chǎn)生一個(gè)新的手性中心。即：利用手性助劑R*與原料M結(jié)合成MR*進(jìn)行不對稱誘導(dǎo)反應(yīng)，產(chǎn)生P*R*，然后脫去R*，則可得到新的手性化合物P*。

S-萘普生[(S)-(+)-2-( 6-甲氧基-2-萘基)丙酸]是一種新型非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床，且(S)-體的抗炎活性是(R)-體的28倍[45]，因此光學(xué)純S-萘普生的合成具有十分重要的意義。早在1984年，Giordano[46]就提出以原甲酸三乙酯為脫水劑，甲磺酸為催化劑制取中間體手性縮酮A的工業(yè)化方法，但收率僅63.3%。 1999年，胡艾希等[47-48]在國外學(xué)者的基礎(chǔ)上，對該方法進(jìn)行了簡單的優(yōu)化，以98.7%的收率得到縮酮產(chǎn)物A。 1996年，王來來等[49]使用離子交換樹脂為催化劑，以(2R,3R)-酒石酸二甲酯為手性助劑，6-甲氧基-2-丙?；翞樵?，經(jīng)縮酮化得到(S)-萘普生的關(guān)鍵中間體A，收率89.1%(Scheme 1)。

2.2酒石酸酯作為手性源合成配體

手性源方法是合成手性化合物最常見最基本的方法，其通過底物中原有手性的誘導(dǎo)，在產(chǎn)物中形成新的手性中心。可簡略表述為：原料為手性化合物M*，經(jīng)不對稱反應(yīng)，得到另一手性化合物P*，即手性原料轉(zhuǎn)化為反應(yīng)產(chǎn)物。酒石酸酯類化合物具有兩個(gè)手性中心，且每種化合的光學(xué)純度都很高，因此是很好的手性源化合物。

1999年，鄒貴祥等[50]以酒石酸二乙酯為原料，經(jīng)過酸催化的縮酮化、還原、Ts保護(hù)、酮水解、再縮酮化等反應(yīng)，以25%的總收率獲得光學(xué)純化合物(4S,5S)-4,5-雙(對甲苯磺酸酯甲基)-2-(6-氯)正己基-1,3-二氧環(huán)戊烷(B， Scheme 2)。 B是合成一些手性膦配體的重要中間體。

2008年，黃顏炯等[17]以酒石酸二乙酯為原料，經(jīng)過甲基化、水解、?；确磻?yīng)合成了(R,R)-(+)-2,3-二甲氧基-N,N,N′,N′-四環(huán)己丁二酰胺(C， Scheme 3)。 C是很重要的配體，可用于拆分2,2-二羥基-9,9′-螺雙芴。

2010年，王德才等[51]以(D)-酒石酸二乙酯為手性源，首先與芳香醛發(fā)生縮醛化反應(yīng)，然后氨解，合成了15個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的手性庚鉑類似物的關(guān)鍵中間體2-芳基-(4S,5S)-4,5-雙(胺甲?；?-1,3-二氧戊環(huán)(D， Scheme 4)，收率49%～70%。

Scheme 1

Scheme 2

Scheme 3

Scheme 4

Scheme 5

2010年，杜有國等[52]以酒石酸二乙酯為原料，通過縮醛化、還原、酰化、疊氮化、還原、配位、再配位等反應(yīng)合成了抗腫瘤藥物庚鉑E(Scheme 5)。

2.3酒石酸酯作為手性萃取選擇劑

手性是自然界本質(zhì)屬性之一，隨著藥物手性和藥效關(guān)系的深入研究，人們逐漸認(rèn)識到手性藥物的臨床意義，如何獲得單一旋光手性藥物成為當(dāng)今國際藥物研究的熱門話題。目前，臨床用藥的手性藥物已經(jīng)超過50%，其中85%～90%為外消旋體，且不同構(gòu)型的藥物對藥效及副作用影響很大，因此，對外消旋體藥物的拆分研究顯得尤為必要。針對手性藥物的拆分，目前已開發(fā)了結(jié)晶法、酶促拆分法、色譜法等。近年來手性溶劑萃取分離外消旋體受到眾多研究者的高度重視，其原理是：利用外消旋體的對映體在兩種不溶(或微溶)溶劑中分配系數(shù)的不同，以及手性選擇劑具有的立體選擇性和手性識別功能，經(jīng)過多級萃取來達(dá)到外消旋體的拆分。

酮洛芬(Ketoprofen， Chart 2)是一種優(yōu)良的非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物，臨床上用于治療慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎外傷和術(shù)后疼痛等。2012年，周丹等[53]采用手性液-液萃取法萃取拆分酮洛芬對映體，以酒石酸酯為手性萃取劑，研究了手性選擇體種類和酒石酸正丁酯濃度對分配系數(shù)K和分離因子α的影響。結(jié)果表明：(1)有機(jī)相中加入(L)-酒石酸酯為手性選擇體時(shí)，α增大；有機(jī)相中加入(D)-酒石酸酯為手性選擇體時(shí)，α減少。這說明(L)-酒石酸酯對酮洛芬的萃取分離效果明顯強(qiáng)于(D)-酒石酸酯；(2)對于所有的(L)-酒石酸酯，KS>KR；而對于所有的(D)-酒石酸酯，KSα[(L)-酒石酸異戊酯]>α[(L)-酒石酸正戊酯)]>α[(L)-酒石酸異丁酯]，說明(L)-酒石酸正丁酯對酮洛芬的分離效果最好，而(L)-酒石酸異丁酯對酮洛芬的分離效果最差。通過對(L)-酒石酸正丁酯濃度的研究，發(fā)現(xiàn)隨著(L)-酒石酸正丁酯濃度的升高，K增大，α則先增大后減??；當(dāng)(L)-酒石酸正丁酯的濃度為0.2 mol·L-1時(shí)，分離效果最佳。

特布他林(Terbutaline， Chart 3)是β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑藥物，對于β2-受體有擬交感活性，廣泛用于治療哮喘性支氣管炎、支氣管哮喘和肺氣腫等疾病。目前，臨床上使用是外消旋體。研究表明，R-構(gòu)型的特布他林左旋體對β2-受體的激動(dòng)作用是S-構(gòu)型右旋體的200倍。因此，開發(fā)光學(xué)活性的手性特布他林具有十分重要的意義。2005年，焦飛鵬等[54]以L-酒石酸己酯(DHT)為手性選擇劑，研究了特布他林對映體在水-有機(jī)溶劑兩相體系中的萃取分配行為。基于實(shí)驗(yàn)已確定的萃取條件，采用液膜逆流萃取技術(shù)分離特布他林對映體。為證明該系統(tǒng)的可行性，作者進(jìn)行了傳質(zhì)性能實(shí)驗(yàn)，產(chǎn)品光學(xué)純度可達(dá)99%。

多巴(Dopa， Chart 4)，又稱二羥苯丙氨酸，是體內(nèi)合成多巴胺的前體。1950年，瑞典科學(xué)家Arvid Carlsson首次證明多巴可以用于減輕帕金森綜合癥，并因此獲得了2000年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。然而，左旋多巴的對映體D-dopa則具有毒性，在使用L-dopa和D-dopa的外消旋體藥物時(shí)，由于活性和非活性成分不同的代謝而造成嚴(yán)重的副作用。因此，單一構(gòu)型的多巴的制備和分離具有重要的社會(huì)價(jià)值。2009年陳春燕等[55]以酒石酸正己酯為手性選擇劑，研究了多巴對映體在水-有機(jī)溶劑兩相的萃取分配行為。研究表明：(1)酒石酸正己酯對多巴對映體具有手性識別作用，適合萃取分離外消旋體多巴；(2)酒石酸正己酯與R-多巴對映體形成非對映體復(fù)合物的穩(wěn)定性要比與S-多巴對映體結(jié)合形成的非對映體復(fù)合物的穩(wěn)定性更強(qiáng)一些，酒石酸正己酯更適合萃取分離R-多巴；(3)隨著酒石酸正己酯濃度的增加，多巴對映體的分配系數(shù)(K)增大，分離系數(shù)(α)先增加后減小。

特非那定(Terfenadine， Chart 5)，是一個(gè)抗過敏藥，用于季節(jié)性和非季節(jié)性過敏性鼻炎、蕁麻疹及枯草熱的治療。從結(jié)構(gòu)可以看出，特非那定有一個(gè)手性中心，但目前臨床上以消旋體給藥。近年來的研究證明,該藥物在人體內(nèi)的代謝具有立體選擇性，因此，合成分離單一構(gòu)型的該藥物具有重要意義。

2006年，盛盈等[56]研究了疏水性L-酒石酸酯萃取分離特非那定對映體。該方法以酒石酸酯為手性萃取選擇劑，研究了不同酒石酸酯對特非那定對映體I和II分離效果的影響。結(jié)果表明：(1)對于所研究的所有的酒石酸酯，KII>KI，說明酒石酸酯與Ⅱ?qū)τ丑w形成的非對映異構(gòu)體比與Ⅰ對映體形成的非對映異構(gòu)體穩(wěn)定性要強(qiáng)；(2)酒石酸正己酯的KII最大，說明酒石酸正己酯對特非那定在有機(jī)相-水中的分配能力最強(qiáng)；(3)酒石酸正己酯的α值最大，這說明酒石酸正己酯最適合萃取分離特非那定；(4)特非那定對映體的分配系數(shù)K值和分離因子α值都隨著酯的濃度的增加而增加，當(dāng)酯的濃度約為0.25 mol·L-1時(shí)，其分離因子α值達(dá)到最大；酯濃度繼續(xù)增加時(shí)，α值反而開始下降。

氧氟沙星[Ofloxacin(OFLX), Chart 6]是喹諾酮類藥物中的一種,具有廣譜抗菌作用，對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。研究表明，對于革蘭陰性菌和陽性菌，S-(-)-OFLX的抗菌活性是R-(+)-OFLX的8～128倍，是氧氟沙星外消旋體的2倍，其不良反應(yīng)比氧氟沙星外消旋體低。因此，研究高光學(xué)純度左旋氧氟沙星的制備方法成為近年熱門課題之一。

2003年，唐課文等[57]以酒石酸酯為手性選擇體，研究了氧氟沙星對映體在水-有機(jī)溶劑兩相中的萃取分配行為。結(jié)果表明：(1)酒石酸酯構(gòu)型上有光活性特征，對氧氟沙星具有立體選擇性和手性識別功能，適合萃取分離外消旋氧氟沙星；(2)酒石酸酯與R-OFLX對映體形成的非對映體復(fù)合物在疏水相中的穩(wěn)定性比與S-OFLX對映體形成的非對映體復(fù)合物好，即酒石酸對R-OFLX的萃取能力大于S-OFLX的萃取能力；(3)隨酒石酸酯烷基鏈的增長，OFLX對映體立體選擇性增強(qiáng)，分配系數(shù)增大。

奧昔布寧(Xxybutynin， Chart 7)是一種主要作用于副交感神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，具有很強(qiáng)的平滑肌解痙作用，較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，較弱的抗膽堿能作用及局部麻醉作用，可用于治療尿急、尿頻、尿失禁、夜間遺尿等疾病。

研究表明：奧昔布寧的S-型對映體比其消旋體藥效高、副作用少。α-環(huán)己基扁桃酸(α-cyclohexyl-mandelicacid，簡稱CHMA， Chart 7)是合成奧昔布寧藥物的關(guān)鍵前體，也可以用于合成多種具有重要生物活性及良好療效的手性藥物，因此，對光學(xué)純度的α-環(huán)己基扁桃酸研究具有重大意義。2007年，唐課文研究小組[58]以酒石酸異丁酯和β-環(huán)糊精衍生物為手性萃取劑，采用雙相(O/W)識別體系萃取拆分α-環(huán)己基扁桃酸消旋體。

結(jié)果表明：(1)有機(jī)相中不加酒石酸異丁酯時(shí)，α值總大于1，說明β-環(huán)糊精衍生物對R-CHMA識別能力大于對S-CHMA的識別能力，其中HP-β-CD識別能力最強(qiáng)；(2)當(dāng)有機(jī)相中加入D-酒石酸異丁酯后，α值比不加時(shí)提高了很多，且K值均增大，這說明，加入D-酒石酸異丁酯萃取劑對R-CHMA識別能力進(jìn)一步增大，且CHMA在兩相中的分配能力增強(qiáng)；(3)當(dāng)有機(jī)相中加入L-酒石酸異丁酯后，α值比不加時(shí)降低，說明L-酒石酸異丁酯能夠增強(qiáng)手性萃取劑對S-CHMA識別能力，同樣可以提高CHMA在兩相中的分配能力。

自從雙相(O/W)識別萃取體系被提出后，該萃取體系在分離外消旋體方面得到廣泛的應(yīng)用。2008年，唐課文等[59]以羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)和酒石酸異丁酯為手性萃取選擇劑，采用雙相(O/W)識別手性萃取分離萘普生對映體。研究表明：雙相(O/W)識別手性萃取體系水相中的羥丙基β-環(huán)糊精對S-萘普生對映體的識別能力大于對R-萘普生對映體的識別能力，而有機(jī)相中的酒石酸異丁酯對R-萘普生對映體的識別能力大于對S-萘普生對映體的識別能力，且雙相(O/W)識別手性萃取的分離能力比單相識別手性萃取的分離能力大。2012年，李洪建研究小組[60]同樣以羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)以及L-酒石酸異丁酯(L-IBTA)為手性萃取選擇劑，采用雙相(O/W)識別體系對苯基琥珀酸對映體的萃取拆分過程進(jìn)行動(dòng)力學(xué)研究。

2.4酒石酸酯作為手性配體

1980年，Sharpless課題組[61]報(bào)道了一種新的烯丙醇類化合物不對稱環(huán)氧化試劑——Sharpless試劑，其組成為：酒石酸二乙酯，四異丙氧基鈦和叔丁基過氧化氫(TBHP)。隨后，烯丙醇不對稱環(huán)氧化的相關(guān)報(bào)道越來越多[62-63]。1984年，Sharpless課題組[64]又報(bào)道了高烯醇的不對稱環(huán)氧化反應(yīng)，ee值達(dá)55%(Scheme 6)。

Scheme 6

手性端基烯丙醇(S)-1-十四烯-3-醇是合成白蛾性信息素最關(guān)鍵的手性合成子，因此，制備高光學(xué)純度的(S)-1-十四烯-3-醇是關(guān)鍵。2004年，車超等[65]研究了手性酒石酸酯對不對稱環(huán)氧化反應(yīng)動(dòng)力學(xué)拆分DL-1-十四烯-3-醇的催化選擇性(Scheme 7)。該反應(yīng)的原理是利用Sharpless不對稱環(huán)氧化反應(yīng)對二級烯丙醇底物具有對映選擇性。用D-(-)-酒石酸酯作為手性配體，R-構(gòu)型的環(huán)丙化速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于S-構(gòu)型的，因此沒有反應(yīng)的S-構(gòu)型被回收。

Scheme 7

作者對不同手性配體D-酒石酸酯進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：當(dāng)過氧化叔丁醇(TBHP)的用量為0.6 eq.時(shí)，反應(yīng)到4.5～7d可以達(dá)到理想的轉(zhuǎn)化率，而且隨著酒石酸酯的酯基的位阻變大，拆分得到的十四烯-3-醇對映選擇性越高。比如用位阻較少的D-(-)-酒石酸乙酯，拆分得十四烯-3-醇，ee值僅90.0%；而用位阻較大的D-(-)-酒石酸環(huán)十二己酯，相應(yīng)的醇的ee值高達(dá)99%。雖然D-(-)-酒石酸環(huán)十二己酯為手性配體拆分得到的ee值最高，但是其和底物烯丙醇較難分離，造成分離產(chǎn)率較低。而用0.7 eq.TBHP時(shí)，使用D-(-)-酒石酸環(huán)己酯為手性配體，拆分得十四烯-3-醇,ee>99%，且分離收率高達(dá)85%。綜合考察，最好的手性配體為D-(-)-酒石酸環(huán)己酯。

手性亞砜具有廣泛而重要的應(yīng)用價(jià)值，它可以作為手性輔劑或中間體用于合成復(fù)雜的手性天然產(chǎn)物；也可以作為手性配體或手性催化劑用于多種不對稱催化反應(yīng)；同樣可以作為手性藥物，因此，光學(xué)純的亞砜的合成很有意義。2008年，謝昆研究小組[66]以酒石酸二乙酯為配體，叔丁基過氧化氫為氧化劑，四異丙氧基鈦為金屬源，通過不對稱氧化合成手性吡啶亞砜，立體選擇性高達(dá)89%。

在有機(jī)合成中，手性高烯丙基醇是一類重要中間體，在許多醫(yī)藥和天然分子合成中都具有廣泛的應(yīng)用。其中，手性烯丙基硼試劑，手性烯丙基硅試劑，手性烯丙基錫試劑(Chart 8)等與醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)是合成手性高烯丙基醇最直接最有效的方法，而酒石酸酯是合成這類試劑最重要的配體。

Chart 8

1985年Roush等[67]首次報(bào)道了酒石酸酯改性的烯丙基硼試劑和醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)(Scheme 8)。使用烯丙基硼試劑與各種醛反應(yīng)，收率最高能達(dá)到95%，反應(yīng)的立體選擇性高達(dá)87%。1987年，Umani-Ronchi課題組[68]首次報(bào)道了酒石酸酯改性的有機(jī)錫試劑與醛的不對稱烯丙基化反應(yīng)(Scheme 9)。

Scheme 8

Scheme 9

Scheme 10

1999年，Wang課題組[69]報(bào)道了用酒石酸二異丙酯和烯丙基三氯化硅反應(yīng)得到手性烯丙基硅試劑，在路易斯酸的作用下與醛反應(yīng)，以高達(dá)81%的ee值獲得一系列高烯丙基醇化合物(Scheme 10)。

3結(jié)論與展望

目前，合成酒石酸酯類化合物的方法已經(jīng)較多，但報(bào)道最多的方法是酒石酸和醇在酸的催化下酯化。而所用的催化劑酸既可以是布朗斯特酸(硫酸，鹽酸，對甲苯磺酸，硼酸等)，也可以是路易斯酸(氯化鎳，氯化釤等)，還可以是固體酸以及離子交換樹脂[(DOWEX 50 WX8(H+-form， 732強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，D72樹脂等]。

隨著手性藥物的發(fā)展，酒石酸酯類化合物的應(yīng)用越來越廣泛。在手性源方面，酒石酸酯具有兩個(gè)天然的手性中心，可以作為手性源來合成某些手性藥物或重要中間體。同時(shí)可以以酒石酸酯為手性源合成一些手性配體(如膦配體)，進(jìn)而通過不對稱方法來合成一些手性藥物；在手性助劑方面，酒石酸酯本身就是一種很好的手性助劑。最典型的例子是用于合成S-萘普生；在手性配體方面，酒石酸也就是一種很好的配體，可以與金屬絡(luò)合進(jìn)行不對稱反應(yīng)來合成手性藥物，最典型的例子是不對稱Shrapless環(huán)氧化反應(yīng)；在藥物拆分方面，酒石酸酯是一種很好的拆分劑，如可通過多級萃取拆分酮洛芬，特布他林等藥物。同時(shí)，酒石酸酯可以和另外的手性拆分劑(如β-環(huán)糊精衍生物)一起使用來提高拆分效果。

雖然目前酒石酸酯類化合物的合成工藝比較成熟，但是隨著人們對手性藥物光學(xué)純度的要求越來越高，往往用簡單的酒石酸酯來拆分很難達(dá)到要求，且能用酒石酸酯拆分的藥物有限。因此合成一些結(jié)構(gòu)新穎、對藥物拆分效果很理想的酒石酸酯很有必要。同時(shí)，可以設(shè)計(jì)并合成一類廣譜的酒石酸酯，用于各類藥物的拆分。當(dāng)然，酒石酸酯在手性助劑和手性源方面的研究還有待更深入的研究，以期能更好的應(yīng)用酒石酸酯類化合物。

參考文獻(xiàn)

[1]Bowman N S, McCloud G T, Schweitzer G K. Partial resolutionn of some organic racemates by solvent extraction[J].J Am Chem Soc,1968,90(7):3848-3852.

[2]Kocienski P, Street S D A. An economical large scale preparation of (2S,3S)-4,5-dimethyl-2-phenyl-L,3- dioxolan[J].Synthetic Commun,1984,14(12):1087-1092.

[3]Meier B, Kollroser M, Presser A. An optimized synthetic route for the preparation of the versatile chiral building block 1,4-di-O-benzylthreitol[J].Monatshefte fuer Chemie,2014,145(2):305-309.

[4]Musich J A, Rapoport H. Synthesis of anthopleurine, the alarm pheromone from Anthopleura elegantissima[J].J Am Chem Soc,1978,100(15):4865-4872.

[5]孟祥華,施繼成,童慶松,等. 含吡啶基的L-酒石酸衍生物的合成[J].合成化學(xué),2008,16(6):648-651.

[6]Anand R C, Selvapalam N A. Convenient and mild pro cedure for the preparation of hydroxyesters from lactones and hydroxyacids[J].Synthetic Commun,1994,24(19): 2743-2747.

[7]南柱石,胥波． (2R, 3R)-酒石酸二甲酯制備的改進(jìn)[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1997,28(6):271-272.

[8]胡艾希,趙海濤,范國枝,等. 離子交換樹脂催化合成(2R,3R)-酒石酸二甲酯[J].湖南大學(xué)學(xué)報(bào),1998,25(1):23-26.

[9]Ram R N, Charles I. Selective esterification of aliphatic nonconjugated carboxylic acids in the presence of aromatic or conjugated carboxylic acids catalysed by NiCl2·6H2O[J].Tetrahedron,1997,53(21):7335-7340.

[10]Chatterjee T, Chattopadhyay S. A simple, convenient and expeditious route to methyl esters of carboxylic acids by thionyl chloride-methanol [J].Orient J Chem,2002,18(2):187-190.

[11]姜艷,卜云飛,李正義,等. 新型C2軸對稱吡啶羧酸酯手性多齒配體的合成[J].合成化學(xué),2011,19(1):81-84.

[12]de Napoli L, Messere A, Palomba D,etal. Studies toward the synthesis of pinolidoxin,a phytotoxic nonenolide from the fungus ascochyta pinodes.Determination of the configuration at the C-7,C-8,and C-9 chiral centers and stereoselective synthesis of the C6-C18fragment[J].J Org Chem,2000,65(11):3432-3442.

[13]Shinada T, Hamada M, Miyoshi K,etal. Mild and catalytic transesterification reaction using K2HPO4for the synthesis of methyl rsters[J].Synlett,2010(14):2141-2145.

[14]Baumhof P, Mazitschek R, Giannia A. A mild and effective method for the transesterification of carboxylic acid esters[J].Angew Chem Int Ed,2001,40(19):3672-3674.

[15]王幫賀,王國勝. L-酒石酸二乙酯的合成[J].當(dāng)代化工,2007,36(2):134-135.

[16]Wu Z L, Huang Y J, Zhang C H,etal. A simple and efficient way to synthesize optically active polyamides by solution polycondensation of di-O-methyl-L-tartaryl chloride with diamines[J].J Appl Polym Sci,2010,117(6):3558-3567.

[17]黃顏炯,薛東樺，吳作林. (R,R)-(+)-2,3-二甲氧基-N,N,N′,N′-四環(huán)己丁二酰胺的合成與表征[J].長春工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)報(bào)),2008,29(6):637-642.

[18]Zeng J, Zhang Q, Zhang H K,etal. Practical synthesis of trans-dihydroxybutyrolactols as chiral C4building blocks and their application to the synthesis of polyhydroxylated alkaloids[J].RSC Adv,2013,3(43):20298-20307.

[19]Seebach D, Langer W. Enantioselective 1,4-additions of organometallic compounds to conjugated systems in the chiral medium DDB[J].Helv Chim Acta,1979,62(6):1710-1722.

[20]Belokon′ Yu N, Maleev V I, Gugkaeva Z T,etal. Tetraaryl-1,3-dioxolane-4,5-dimethanols as catalysts for the addition of trimethylsilyl cyanide to benzaldehyde and the oxirane ring[J].Russ Chem Bull,2007,56(8):1507-1514.

[21]林崇熙，柳敬元，王安，等. 酒石酸衍生物的合成及其結(jié)構(gòu)與光學(xué)活性關(guān)系的探討[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)報(bào)),2002,38(6):739-743.

[22]徐國春,孫君坦,何炳林. 手性雙麟配體(4S,5S)-(-)-DIOP的合成[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào),1993,14(10):1471-1472.

[23]Houston T A, Wilkinson B L, Blanchfield J T. Boric acid catalyzed chemoselective esterification ofα-hydroxycarboxylic acids[J].Org Lett,2004,6(5):679-681.

[24]王國勝,王紅心,王祝敏,等. 硼酸催化合成L-(+)-酒石酸二乙酯[J].現(xiàn)代化工,2007,27(2):237-239.

[25]王國勝，寧志高. 利用硼酸催化合成手性L-或D-酒石酸二乙酯的方法:CN 101 100 428[P],2007.

[26]Maki T, Ishihara K, Yamamoto H.N-alkyl-4-boronopyridinium Halides versus boric acid as catalysts for the esterification ofα-hydroxycarboxylic acids[J].Org Lett,2005,7(22):5047-5050.

[27]Maki T, Ishihara K, Yamamoto H. New boron(III)-catalyzed amide and ester condensation reactions[J].Tetrahedron,2007,63(35):8645-8657.

[28]吳桐, 王國勝. 離子交換樹脂催化合成L-(+)-酒石酸二乙酯的研究[J].化學(xué)工程師,2009,23(9):1-3.

[29]Thaharn W, Bootwicha T, Soorukram D,etal. Asymmetric synthesis of gem-difluoromethylenated dihydroxypyrrolizidines and indolizidines[J].J Org Chem,2012,77(19):8465-8479.

[30]Gopinath P, Nilaya S, Muraleedharan K M. Highly chemoselective esterification reactions and Boc/THP/TBDMS discriminating deprotections under samarium(III) catalysis[J].Org Lett,2011,13(8):1932-1935.

[31]Zhou X, Liu W J, Ye J L,elal. A versatile approach to pyrrolidine azasugars and homoazasugars based on a highly diastereoselective reductive benzyloxymethylation of protected tartarimide[J].Tetrahedron,2007,63(27):6346-6357.

[32]Zheng J L, Liu H, Zhang Y F,etal. A study on the racemization step in the synthesis of pyrrolidinols via cyclicα-hydroxyimides[J].Tetrahedron:Asymmetry,2011,22(3):257-263.

[33]Alazard J P, Kagan H B, Setton R. Nouveaux exemples d’utilisation du bisulfate de graphite et du nitrate de graphite en synthése organique[J].Bulletin de la Societe Chimique de France,1977,5-6:499-504.

[34]Trova M P, Gauuan P J F, Pechulis A D,etal. Superoxide dismutase mimetics.Part 2:Synthesis and structure-activity relationship of glyoxylate- and glyoxamide-derived metalloporphyrins[J].Bioorgan Med Chem,2003,11(13):2695-2707.

[35]Kazemi F, Kiasat A R, Mombaini B. Na2CO3/SOCl2:A mild and convenient reagent for the preparation of isopropyl carboxyl ates[J].Phosphorus,Sulfur,and Silicon and the Related Elements,2004,179(6):1187-1191.

[36]魏燕,韓小茜,李軍,等. L-酒石酸正丁酯的合成[J].化學(xué)工程師,2007,139(4):1-2.

[37]黃靈芝,李麗峰,黃朋勉,等. L-酒石酸異丁酯的合成[J].長沙理工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2007,4(4):91-93.

[38]陳國斌,唐課文,陳鐵華,等. 疏水性L-酒石酸正戊酯的合成[J].精細(xì)化工,2004,21(10):738-740.

[39]陳國斌,唐課文,陳鐵華,等. L-酒石酸正己酯的合成[J].合成化學(xué),2004,12(3):207-209.

[40]唐課文,陳國斌,李娟. D-酒石酸正辛酯的合成[J].合成化學(xué),2005,13(1):77-79.

[41]呂迎春,趙麗,孫文卓. L-酒石酸正癸酯的合成[J].思茅師范高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2009,25(3): 18-20.

[42]計(jì)海峰,王衛(wèi)東,劉保雷,等. 硼酸催化合成L-(+)-酒石酸二芐酯[J].吉林化工學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(11): 3-5.

[43]計(jì)海峰,劉保雷,劉放,等. L-(+)-酒石酸酯類化合物的合成研究[J].廣州化工，2014，42(22):95-97.

[44]楊濤，周從山，彭彥舟，等. D-酒石酸十二酯的合成[J].廣州化工，2011，39(23):39-41.

[45]Harrisonl T, Lewis B, Nelson P,etal. Nonsteroidial antiinflammatory agents 6-substituted -2-naphthylacetic acids[J].J Med Chem,1970,13(2):203-205.

[46]Giordano C, Castaldi G, Uggeri F. Synthesis of anti-Inflammatoryα-arylalkanoic acids by 1,2-aryl shift.New synthetic methods(42)[J].Angew Chem Int Ed Engl,1984,23(6):413-419.

[47]胡艾希,范國枝,趙海濤. (2S)-(+)-1-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙-1-酮的不對稱合成[J].有機(jī)化學(xué),1999,19:93-96.

[48]胡艾希,范國枝,趙海濤,等. (1′S,4R,5R)-2-(1′-溴乙基) -2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)-1, 3-二氧戊環(huán)-4, 5-二羧酸的不對稱合成[J].應(yīng)用化學(xué)，1999，16(1):110-112.

[49]王來來,高平,李紅兵,等. 萘普生不對稱合成的中間體縮酮制備方法改進(jìn)[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1996,27(8):371-372.

[50]鄒貴祥,賈衛(wèi)民,張遂之. (4S,5S)-4,5-雙(對甲苯磺酸酯甲基)-2-(6-氯)正己基-1,3-二氧戊環(huán)的合成與表征[J].化學(xué)試劑,1999,21(3):129-130.

[51]王德才,徐偉,葛恒平,等. 2-芳基-(4S,5S)-4,5-雙(胺甲酰基)-1,3-二氧戊環(huán)的合成[J].合成化學(xué),2010,18(3):335-337.

[52]杜有國,宗在偉,李志敏,等. 新型抗腫瘤藥庚鉑的合成研究[J].化工時(shí)刊,2010，24(7):9-11.

[53]周丹,劉佳佳. L-酒石酸正丁酯萃取拆分酮洛芬外消旋體[J].化學(xué)試劑,2012,34(2)：169-172.

[54]焦飛鵬,黃可龍,彭霞輝,等. 手性選擇劑萃取分離特布他林對映體[J].應(yīng)用化學(xué),2005,22(8):818-822.

[55]陳春燕,謝佳琦,陳小明. 手性液-液萃取分離多巴對映體[J].湘潭大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào),2009,31(3):85-89.

[56]盛盈,黃可龍,閻建輝. 疏水性L-酒石酸酯萃取分離特非那丁對映體[J].分析化學(xué)研究簡報(bào),2006,34(11):1583-1586.

[57]唐課文,周春山. 疏水性L-酒石酸酯萃取分離氧氟沙星對映體[J].化工學(xué)報(bào),2003,54(12):1329-1372.

[58]唐課文,張國麗,黃可龍,等. 雙相(O/W)識別手性萃取分離α-環(huán)己基扁桃酸對映體[J].中國科學(xué)B輯:化學(xué),2007,37(5):463-467.

[59]唐課文,陳圓圓,劉佳佳. 雙相(O/W)識別手性萃取分離萘普生對映體[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(8):620-623.

[60]李洪建,唐有根，唐課文，等. 雙相(O/W)識別手性萃取苯基琥珀酸對映體的動(dòng)力學(xué)研究[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2012,43(2):440-444.

[61]Lockhart T P, Mallon C B, Bergman R G. 2,3-Di-propyl-1,4-dehydrobenzene[J].J Am Chem Soc,1980,102(18):5976-5978.

[62]Rossiter B E, Kabuki T, Sharpless K B. Asymmetric epoxidation provides shortest routes to four chiral epoxy alcohols which are key intermediates in syntheses of methymycin, erythromycin, leukotriene C-1, and disparlure[J].J Am Chem Soc.1981,103(2):464-465.

[63]Martin V S, Woodard S S, Katuki T,etal. Kinetic resolution of racemic allylic alcohols by enantioselective epoxidation.A route to substances of absolute enantiomeric purity[J].J Am Chem Soc,1981,103(20):6237-6240.

[64]Rossiter B E, Sharpless K B. Asymmetric epoxidation of homoallylic alcohols.Synthesis of (-)-．gamma.-amino-.beta.-(R)-hydroxybutyric acid(GABOB)[J].J Org Chem,1984,49(20):3707-3711.

[65]車超,張鐘寧,黃桂蘭,等. 手性酒石酸酯對不對稱環(huán)氧化反應(yīng)動(dòng)力學(xué)拆分DL-1-十四烯-3-醇的催化選擇性[J].有機(jī)化學(xué),2004,24(10):1281-1283.

[66]謝昆. R基-3-吡啶基硫醚不對稱氧化[J].重慶三峽學(xué)院學(xué)報(bào),2008,24(110):97-99.

[67]Roush W R, Walts A E, Hoong L K. Diastereo- and enantioselective aldehyde addition reactions of 2-allyl-1,3,2-dioxaborolane-4,5-dicarboxylic esters,a useful class of tartrate ester modified allylboronates[J].J Am Chem Soc，1985,107(26):8186-8190.

[68]Boldrini G P, Lodi L, Tagliavini E,etal. Synthesis of enantiomerically enriched homoallylic alcohols and of 1,2-dien-1-ols using chiral tin(IV) complexes containing diethyl tartrate as an auxiliary ligand[J].J Org Chem,1987,52(54):5447-5452.

[69]Wang D, Wang Z G, Wang M W,etal. Asymmetric allylation of aldehydes and glyoxylates through ‘C-centered’ chiral pentacoordinate allylsilicates or promoted by Lewis acid[J].Tetrahedron:Asymmetry,1999,10(2):327-338.

Research Progress of Synthesis and Applications of Tartaric Esters

LIU Bin1,ZHAO Jian-qiang2,ZHOU Ming-qiang1,2*

(1. Chengdu Likai Chiral Tech. CO., Ltd., Chengdu 610041, China;2. Chengdu Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China)

Abstract：The synthetic methods of twelve kinds of tartaric esters and the applications of tartaric esters in chiral auxiliaries, chiral ligands, synthesis of ligands as chiral pools and chiral-selector extraction were reviewed with 69 references. Future research orientation and application prospect are proposed.

Keywords：tartaric ester; synthesis; chiral auxiliary； chiral ligand； synthesis of ligand as chiral pool； chiral-selector extraction; review

中圖分類號：O621.3; O623.624

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.03.15410

作者簡介：劉斌(1968-)，男，漢族，四川成都人，碩士，主要從事手性藥物及中間體的合成研究。 Tel. 028-85231007， E-mail: bliu@cioc.ac.cn通信聯(lián)系人： 周鳴強(qiáng)，博士，助理研究員， Tel. 028-88201859, E-mail: screenfilm@foxmail.com

基金項(xiàng)目：中國科學(xué)院西部之光青年學(xué)者項(xiàng)目

收稿日期：2016-01-18