夏玲芝，曹鵬，李曉娥，許濤，Khawar Ali Shahzad，毛源，張厚智，沈傳來（.南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)診斷部，江蘇南京000；.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)系江蘇南京0009）

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人類白細(xì)胞抗原-B等位基因多態(tài)性與江蘇地區(qū)漢族人群2型糖尿病的相關(guān)性研究*

夏玲芝1，曹鵬1，李曉娥2，許濤2，Khawar Ali Shahzad2，毛源1，張厚智1，沈傳來2
（1.南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)診斷部，江蘇南京210002；2.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)系江蘇南京210009）

摘要：目的探討人類白細(xì)胞抗原（HLA-B）等位基因多態(tài)性與江蘇地區(qū)漢族人群2型糖尿病的相關(guān)性。方法采用聚合酶鏈反應(yīng)直接測序分型法（PCR-SBT）對(duì)118例江蘇地區(qū)漢族2型糖尿?。═2DM）個(gè)體進(jìn)行HLA-B等位基因分型，計(jì)算各等位基因頻率和血清型頻率，并與中華骨髓庫江蘇分庫漢族志愿者人群（644例和20 248例）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果HLA-B*1501的等位基因頻率在江蘇地區(qū)漢族T2DM人群中明顯升高（8.90% vs 3.03%，Pc= 0.000，而HLA-B*5801的等位基因頻率則明顯下降（1.69% vs 8.62%，Pc=0.000，相對(duì)應(yīng)地，HLA-B*15的血清型頻率在江蘇地區(qū)漢族T2DM人群中明顯升高（21.18% vs 13.03%，Pc=0.022，2.55，Power=90.15%），而HLA-B*58的血清型頻率則明顯下降（1.69% vs 8.62%，Pc=0.000，0.07～0.50，Power=91.09%）。結(jié)論HLA-B*1501等位基因可能與江蘇地區(qū)漢族人群2型糖尿病的易感性有關(guān)，而HLA-B*5801則可能有保護(hù)作用。這些結(jié)果首次提示HLA-I類基因多態(tài)性可能與中國人群2型糖尿病有關(guān)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；HLA-B；等位基因多態(tài)性；PCR-SBT

人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）基因定位于第6號(hào)染色體短臂6p21.31區(qū)，是迄今所知人類多態(tài)性最豐富的遺傳系統(tǒng)，在不同種族或同一種族不同群體中的等位基因分布有明顯的種群特性，也是最能代表個(gè)體特異性的遺傳物質(zhì)。其功能主要表現(xiàn)在對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)控制，與很多疾病的發(fā)生發(fā)展具有關(guān)聯(lián)性。對(duì)各類疾患人群進(jìn)行HLA基因型別和頻率的分析對(duì)疾病機(jī)制的研究具有重要啟示作用。

我國是糖尿病大國，成人中發(fā)病率約9%，其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）占90%以上。目前認(rèn)為2型糖尿病是由環(huán)境和遺傳因素共同作用的代謝紊亂性疾病，不同遺傳背景的個(gè)體在相同環(huán)境中的患病危險(xiǎn)性不同。環(huán)境因素如高熱量飲食、缺乏體力活動(dòng)等作用于糖尿病易感者使患病率日益升高[1]。多年來，人們利用候選基因關(guān)聯(lián)研究策略和近來的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已鑒定出幾十個(gè)與T2DM相關(guān)的基因位點(diǎn)。在中國人群中這些位點(diǎn)與T2DM的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系還在進(jìn)一步驗(yàn)證[2-3]。20多年來關(guān)于HLA基因多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性研究在國內(nèi)外也不斷有報(bào)道。但絕大多數(shù)研究都聚焦于HLADR和DQA1、DQB1等HLA-II類基因與各民族T2DM的關(guān)聯(lián)性研究。比如：美國黑人T2DM與HLA-DR3、DR4有關(guān)聯(lián)[4]；HLA-DRB1*070101在黎巴嫩人和巴林島人的T2DM中以及HLA-DQB1*0201在黎巴嫩人的T2DM人群中是易感基因[5]；維生素D受體的基因多態(tài)性與HLA-DRB1*04共同作用顯著增加了沙特阿拉伯人群T2DM的危險(xiǎn)性[6]。在中國T2DM人群中HLA-DQA1和DQB1的研究較多，比如云南漢族[7]和彝族[8]，廣西漢族[9]和壯族[10]以及新疆維吾爾族[11]與HLA-DQA1的關(guān)聯(lián)；2013年，Ma等[12]報(bào)道HLA-DQA1*0301和0501等位基因是中國漢族T2DM的易感基因，而HLA-DQB1*0501是T2DM合并腎病的保護(hù)性基因。關(guān)于HLA-I類基因，如HLA-A、HLA-B等與T2DM的相關(guān)性研究則很少，比如美國亞拉巴馬州的非裔婦女的HLA-B41和HLA-DR2升高是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。中國T2DM中HLA-I類基因的研究尚未見報(bào)道。

本課題組在從人血標(biāo)本中克隆所有頻率>1% 的HLA-B等位基因時(shí)，有意識(shí)地隨機(jī)選取標(biāo)本量較多的江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病患者群的118例血液標(biāo)本，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)直接測序分型法（Polymerase chain reaction-sequence based typing，PCRSBT）技術(shù)進(jìn)行HLA-B等位基因分型，在基因水平上初步探討了江蘇地區(qū)漢族T2DM人群HLA-B的等位基因多態(tài)性分布狀況，并發(fā)現(xiàn)HLA-B*1501（B*15）和HLA-B*5801（B*58）的等位基因頻率和血清型頻率與江蘇地區(qū)漢族健康人群存在顯著差異性。盡管研究例數(shù)偏少，但這一結(jié)果能提示我國糖尿病研究者應(yīng)重視HLA-I類基因多態(tài)性與2型糖尿病間的關(guān)聯(lián)。

1　資料與方法

1.1調(diào)查對(duì)象

在南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室隨機(jī)選取江蘇地區(qū)漢族無親緣關(guān)系的T2DM成人患者血液標(biāo)本共計(jì)118例。其中，男性57例，女性61例，年齡24～94歲，平均（56.3±16.1）歲。所有患者來自江蘇省各縣、區(qū)醫(yī)院門診和住院患者，均經(jīng)當(dāng)?shù)鼐驮\醫(yī)院明確診斷為T2DM，符合1999年世界衛(wèi)生組織推薦的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有樣本采樣時(shí)的糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0%。

1.2主要實(shí)驗(yàn)儀器及試劑

DNA提取試劑盒（北京天根公司），PCR儀（美國BioRad公司），電泳儀（北京六一儀器廠），凝膠成像儀（上海培清公司），高保真DNA聚合酶（諾維贊公司）。

1.3基因組DNA制備

按照DNA提取試劑盒的操作步驟來提取基因組DNA。用紫外分光光度計(jì)測定DNA純度和濃度，A260/280值介于1.6～1.8，調(diào)濃度至80 ng/μl左右，-20℃冰箱保存。

1.4特異性PCR擴(kuò)增

以基因組DNA為模板，用WHO國際組織相容性工作組（International Histocompatibility WorkingGroup，IHWG）推薦的特異性PCR引物（見表1，PF1 和PR1）擴(kuò)增HLA-B的第2，3外顯子，得到長度大約為919 bp的DNA片段。PCR反應(yīng)條件為：95℃預(yù)變性10 min；然后95℃變性15 s，70℃退火15 s，72℃延伸30 s，共35個(gè)循環(huán)；72℃10 min，4℃保存。

1.5PCR產(chǎn)物割膠純化并測序

用1.2%瓊脂糖凝膠電泳對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，之后對(duì)919 bp左右的目的片段進(jìn)行割膠純化。將純化后的PCR產(chǎn)物送上海桑尼測序公司，用針對(duì)第2，3外顯子的特異性測序（見表1，PF2和PR2，PF3和PR3）引物進(jìn)行雙向測序。

1.6PCR-SBT分型

用Seqman軟件將每個(gè)樣本的4個(gè)測序結(jié)果拼接成一個(gè)完整的重疊序列后，用NCBI的dbMHC數(shù)據(jù)庫在線分析工具SBT Input對(duì)其進(jìn)行HLA-B等位基因分型。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過直接計(jì)數(shù)法統(tǒng)計(jì)出各等位基因的頻率，基因頻率（GF）=陽性基因數(shù)/個(gè)體總數(shù)×2。利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)不同人群間等位基因頻率進(jìn)行2×2列聯(lián)表批量χ2檢驗(yàn)計(jì)算P值，當(dāng)理論頻數(shù)>1且<5時(shí)，采用連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn)，當(dāng)理論頻數(shù)<1時(shí)，使用Fisher精確概率檢驗(yàn)。利用SNP tools for Microsoft Excel軟件計(jì)算OR （95%CI）和Power值。P值進(jìn)行Bonferroni多重檢驗(yàn)校正，Pc=P×等位基因或血清型的個(gè)數(shù)。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　HLA-B基因位點(diǎn)特異性的擴(kuò)增和測序引物

2　結(jié)果

2.1江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病人群中HLA-B等位基因頻率的分布

通過對(duì)118例江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病個(gè)體進(jìn)行PCR-SBT分型后得到32個(gè)HLA-B等位基因（見表2）。其中等位基因頻率>5%的等位基因有6種，分別是HLA-B*4601（14.41%），HLA-B*4001（11.86%），HLA-B*1302（10.17%），HLA-B*1501 （8.90%），HLA-B*1301（7.63%）和HLA-B*4403 （5.08%）。這6種等位基因的頻率合計(jì)為58.05 %，占該人群的大多數(shù)；另外，還檢測到7種頻率<1% 的HLA-B等位基因。由于所檢測的病例數(shù)和所獲得的等位基因數(shù)均偏少，因此未對(duì)其基因的多態(tài)性分布進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn)。圖1是代表性的PCR電泳圖，圖2是代表性的PCR產(chǎn)物基因測序圖。

圖1　HLA-B基因位點(diǎn)特異性PCR產(chǎn)物

2.2與江蘇地區(qū)健康人群HLA-B等位基因頻率的比較

將118名江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病人群的HLA-B等位基因頻率與中華骨髓庫江蘇分庫漢族志愿者人群（644例[14]）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。后者644例志愿者的數(shù)據(jù)是采用與本研究相同的PCR-SBT分型技術(shù)獲得，所用的PCR引物也是IHWG推薦的標(biāo)準(zhǔn)引物。結(jié)果如表2所示：有2個(gè)HLA-B等位基因的頻率在江蘇地區(qū)漢族T2DM人群中明顯提升，即B*1501（8.90%vs3.03%，Pc=0.000，I=1.80~5.42，Power=98.23%）和B*4402（1.69% vs 0.08%，Pc=0.032，95%CI=2.47~199.42， Power=79.01%）。其中B*1501與T2DM人群呈正相關(guān)最為可信，因?yàn)樗?個(gè)統(tǒng)計(jì)分析指標(biāo)差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：Pc<0.01，且其95%可信區(qū)間的下限>1.5，Power值（統(tǒng)計(jì)功效）>80%，高達(dá)98.23%。統(tǒng)計(jì)顯示，有1個(gè)HLA-B等位基因的頻率在T2DM人群中明顯下降，即B*5801（1.69% vs 8.62%，Pc= 0.000，95%CI=0.07~0.50，Power=91.07%），其值95%可信區(qū)間的上限≤0.5，Power>80%，與T2DM人群呈負(fù)相關(guān)較為可信。統(tǒng)計(jì)功效（statisticalpower）是假設(shè)檢驗(yàn)?zāi)軌蛘_偵測到真實(shí)的處理效應(yīng)的能力。一般認(rèn)為，一個(gè)研究在Power>80%時(shí)才能比較有把握地保證總體中存在的現(xiàn)象可以通過樣本檢驗(yàn)得到識(shí)別，統(tǒng)計(jì)結(jié)果才比較可靠。本研究中的B*1501和B*5801的基因頻率與健康人群的差異性統(tǒng)計(jì)Power值均超過90%，提示盡管研究的樣本量偏少（118例），但是它們與江蘇漢族人群T2DM呈正相關(guān)或負(fù)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)分析還是可信的。

表2　江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病人群與江蘇地區(qū)漢族健康人群HLA-B等位基因頻率的比較

2.3與江蘇地區(qū)健康人群HLA-B等位基因血清型頻率的比較

圖2　雜合子HLA-B*1501/*4001（sample28）基因測序峰圖（140-190 bp）

表3　江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病人群與江蘇地區(qū)漢族健康人群HLA-B血清型（抗原）頻率的比較

將118名江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病人群的HLA-B等位基因血清型頻率分別與中華骨髓庫江蘇分庫644例[14]和20 248例[15]漢族志愿者人群進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。其中20 248例志愿者的數(shù)據(jù)是通過PCR-SSP和PCR-SSOP技術(shù)獲得，只能精確到HLA-B等位基因的血清型（抗原型）。與644例中華骨髓庫江蘇分庫的漢族志愿者人群比較（見表3），HLA-B*15血清型的頻率在T2DM人群中顯著增高（21.18% vs 13.03%，Pc=0.022，1.26~2.55，Power=90.15%）。另外，HLA-B*58血清型的頻率在T2DM人群中顯著減低（1.69% vs 8.62%,Pc=0.000，95%CI=0.07~0.50，Power=91.09%）。與20 248例中華骨髓庫江蘇分庫的漢族志愿者人群比較（見表4），HLA-B*59血清型的頻率在江蘇地區(qū)漢族T2DM人群中顯著提高（1.69% vs 0.2%，P= 0.000，Pc=0.000，Power=98.64%），而B*15血清型的頻率也有增高，但Pc值未能<0.05（21.18% vs 14.4%，P =0.003，Pc=0.066，OR=1.60，95%CI=1.17~2.19，Power=83.43%）。另有B*51（Pc=0.022，）和B*58（Pc=0.044，）的頻率在T2DM人群中顯著降低。

表4　江蘇地區(qū)漢族2型糖尿病人群與江蘇地區(qū)漢族健康人群HLA-B血清型（抗原）頻率的比較

由于20 248例中華骨髓庫江蘇分庫志愿者的數(shù)據(jù)是采用非基因測序方法獲得，不同于本研究的HLA-B等位基因分型方法，因此在血清型頻率的統(tǒng)計(jì)中可能有部分誤差。但是，B*15和B*59等位基因在T2DM人群中的血清型頻率分別在與上述644例和20 248例漢族志愿者人群相比中呈顯著性增高，其中B*15血清型頻率的顯著性增高較為可信；同樣B*58在T2DM人群中的血清型頻率與上述兩個(gè)健康人群比較均顯著性下降。在HLA-B等位基因頻率的比較中，B*1501和B*5801頻率在江蘇地區(qū)漢族T2DM人群中分別顯著升高和降低，與血清型頻率比較的結(jié)果相一致。這些結(jié)果提示：HLA-B*1501（B*15）可能是江蘇地區(qū)漢族人群T2DM的易感基因，而HLA-B*5801（B*58）則可能是保護(hù)基因。

3　討論

HLA基因是目前已知的人類最為復(fù)雜的遺傳系統(tǒng)。盡管其功能尚未完全清晰，但是它與很多疾病的關(guān)聯(lián)性已被充分證實(shí)。1型糖尿?。═1DM）已被證實(shí)與HLA基因區(qū)域顯著關(guān)聯(lián)，可以解釋其近40%的遺傳易感性，其余基因的作用則較小[16]。2型糖尿?。═2DM）與1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制不同，但都與遺傳因素有關(guān)。是否HLA等位基因多態(tài)性與T2DM相關(guān)聯(lián)尚無定論，但不斷有報(bào)道。在中國，多個(gè)種族的T2DM人群被研究，但都是關(guān)于HLA-DQA1和DQB1等位基因關(guān)聯(lián)性的分析。楊紅英等[7]先后對(duì)云南108例漢族T2DM患者和58例彝族T2DM患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)DQA1*0301、0501是云南漢族T2DM的易感基因，而DQA1*0401是保護(hù)基因，DQA1*0302是T2DM合并腎病的易感基因；HLADQA1*0301是云南彝族T2DM的易感基因，DQA1*0601則是保護(hù)基因[8]。梁敏等[9]研究了72例廣西漢族T2DM患者，發(fā)現(xiàn)T2DM組的DQA1*0104等位基因頻率明顯高于正常對(duì)照組（P <0.01，RR=6.51)，DQA1*0401等位基因頻率則明顯低于正常對(duì)照組（P<0.001，RR=0.29）。隨后梁杏歡等[10]研究了67例廣西壯族T2DM患者，顯示HLA-DQA1*0301、0401基因頻率明顯高于正常對(duì)照組，可能為壯族T2DM發(fā)病的易感基因。其中DQA1*0401在上海[17]、廣西和云南的漢族T2DM研究中則顯示可能是保護(hù)基因。劉鳳霞[11]對(duì)73例新疆維吾爾族T2DM的研究顯示，HLA-DQA1*0104可能是新疆吐魯番地區(qū)維吾爾族體T2DM的易感基因。2013年，Ma等[12]研究了310例漢族T2DM患者和100例健康者，認(rèn)為HLADQA1*0301（15.5% vs 8.0%，P <0.01）和0501 （16.6% vs 8.5%，P <0.01）等位基因是中國漢族T2DM的易感基因，而HLA-DQB1*0501是T2DM合并腎病的保護(hù)性基因。

本研究采用“金標(biāo)準(zhǔn)”的PCR-SBT分型技術(shù)對(duì)118例江蘇地區(qū)漢族的T2DM人群進(jìn)行了HLA-B等位基因多態(tài)性研究，并與同樣采用PCR-SBT分型技術(shù)獲得的江蘇地區(qū)漢族骨髓捐獻(xiàn)者人群（644例）的HLA-B等位基因分布頻率[14]進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，發(fā)現(xiàn)HLA-B*1501等位基因的頻率在T2DM人群中明顯升高，而HLA-B*5801的頻率則在T2DM人群中顯著下降。血清型頻率的比較也得出一致的結(jié)果。由于研究的病例數(shù)偏少，而且對(duì)照組數(shù)據(jù)雖是健康者但非體檢人群，目前數(shù)據(jù)尚不足以證實(shí)這2 個(gè)HLA-B等位基因與T2DM的關(guān)聯(lián)性，但這一結(jié)果對(duì)我國糖尿病研究者則是一個(gè)提醒：HLA-I類基因的多態(tài)性是否與T2DM有關(guān)聯(lián)性值得注意。本研究將繼續(xù)擴(kuò)大檢測標(biāo)本量，以進(jìn)一步明確這一結(jié)果的可信性。

HLA-I類基因在人體細(xì)胞的表達(dá)范圍和抗原提呈功能均與HLA-Ⅱ類基因有明顯不同。前者表達(dá)于除絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞外的所有有核細(xì)胞表面，提呈內(nèi)源性抗原，包括來自細(xì)胞內(nèi)的自身抗原、腫瘤抗原、病毒抗原等，介導(dǎo)CD8+T細(xì)胞的活化；后者主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、DC、成熟B細(xì)胞以及激活的T細(xì)胞和單核細(xì)胞表面，提呈外源性抗原，激活CD4+T細(xì)胞。HLA某些等位基因與特定疾病的關(guān)聯(lián)性與其在特定人種或人群中的頻率高低有關(guān)，更與其提呈特定抗原肽的能力強(qiáng)弱有關(guān)。T2DM是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果，其中HLA-I類基因與T2DM的相關(guān)性研究很少，目前只報(bào)道美國亞拉巴馬州非裔婦女的HLA-B41和HLA-DR2升高是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，未涉及機(jī)制探討[13]。本研究初步顯示B*1501和B*5801與江蘇地區(qū)漢族人群的T2DM有關(guān)，其可能提呈的與T2DM有關(guān)的優(yōu)勢(shì)抗原肽或者其他的非抗原提呈功能等仍待深入研究。

HLA的分型主要經(jīng)歷了兩個(gè)階段：HLA血清學(xué)分型和基因分型技術(shù)。血清學(xué)分型法具有便捷、經(jīng)濟(jì)、有效等優(yōu)點(diǎn)，但準(zhǔn)確性不高。基因型分型技術(shù)主要有PCR-SSOP（序列特異性寡核苷酸探針）、PCR-SSP（序列特異性引物）以及PCR-SBT（直接測序分型）等3種方法。PCR-SBT法是用PCR擴(kuò)增獲得HLA基因座位的DNA片段，然后對(duì)DNA測序，根據(jù)堿基序列進(jìn)行分型，比其他分型方法更為準(zhǔn)確，稱為HLA分型的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本文運(yùn)用PCR-SBT技術(shù)以及國際標(biāo)準(zhǔn)的PCR擴(kuò)增引物對(duì)江蘇漢族T2DM個(gè)體的HLA-B基因座位第2、3外顯子進(jìn)行擴(kuò)增和測序，分型結(jié)果是可信的。本研究在118例T2DM個(gè)體中檢測到32個(gè)HLA-B等位基因。與江蘇地區(qū)漢族骨髓捐獻(xiàn)者人群比較后，初步顯示HLA-B*1501（B*15）可能是江蘇地區(qū)漢族人群T2DM的易感基因，而HLA-B*5801（B*58）則可能是保護(hù)基因。

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（張蕾編輯）

Association between HLA-B allelic polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han ethnicity of Jiangsu*

Ling-zhi Xia1,Peng Chao1,Xiao-e Li2,Tao Xu2,Khawar Ali Shahzad2,Yuan Mao1,Hou-zhi Zhang1,Chuan-lai Shen2
(1.Department of Laboratory Medicine,Nanjing KingMed Diagnostics Limited Company,Nanjing,Jiangsu 210002,China; 2.Department of Pathogen Biology and Immunology,Medical School of Southeast University,Nanjing,Jiangsu 210009,China)

Abstract:Objective To explore the association of HLA-B allele polymorphism with type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Han ethnicity of Jiangsu region.Methods One hundred and eighteen patients with clinically diagnosed T2DM were examined.HLA-B typing was performed using polymerase chain reaction with sequence -based genotyping (PCR-SBT).The frequency of HLA-B alleles and serotypes in the group with T2DM was compared with that in Han ethnic healthy populations (644 persons and 20248 persons) from Jiangsu branch of Chinese National Marrow Donor Program (CMDP).Results Compared with the healthy donors,there was an increased frequency of HLA-B *1501 (8.90% vs 3.03%,Pc=0.000,statistical power = 98.23%) and a decreased frequency of HLA-B *5801 (1.69% vs 8.62%,Pc= 0.000,95% CI = 0.07-0.50,statistical power = 91.07%) in the group with T2DM.Accordingly,a higher frequency of HLA-B *15 serotype (21.18% vs 13.03%,Pc= 0.022,and a lower frequency of HLA-B*58book=38,ebook=43serotype (1.69% vs.8.62%,Pc= 0.000,= 0.18,95% CI = 0.07-0.50,power = 91.09%) were found in the T2DM group.Conclusions HLA-B*1501 allele may be a marker of susceptibility for T2DM,in reverse,HLA-B*5801 allele is possibly associated with a resistant effect on T2DM in Han ethnicity of Jiangsu region.These data suggest,for the first time,the association of HLA class I genes with the T2DM in Chinese population.

Keywords:type 2 diabetes; HLA-B; allelic polymorphism; PCR-SBT

[通信作者]沈傳來，E-mail：chuanlaishen@seu.edu.cn；Tel：13776629706；025-83272454

*基金項(xiàng)目：江蘇省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目資助（No：BE2012739）

收稿日期：2015-11-04

文章編號(hào)：1005-8982（2016）06-0037-08

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.06.009

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A