李 津黃紹湘

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

慢性心力衰竭藥物治療的新進(jìn)展

李 津1黃紹湘2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿都是心力衰竭，尤其是慢性心力衰竭，目前臨床上主要是是藥物治療，現(xiàn)收集近5年來關(guān)于心衰方面的最新藥物治療，希望對(duì)臨床有幫助意義。

慢性心力衰竭；藥物治療

心力衰竭［1］是指各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心力充盈及（或）射血分?jǐn)?shù)能力受損而引起的一組綜合癥。隨著對(duì)心衰的研究，發(fā)現(xiàn)了心肌重塑、炎性因子、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等新靶點(diǎn)［2］，隨之也成為新的治療靶點(diǎn)，本文就慢性心力衰竭近期藥物治療新觀點(diǎn)作如下綜述。

1 慢性心力衰竭近期的藥物治療方法

1.1 醛固酮受體拮抗劑

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）已經(jīng)被證實(shí)在慢性心力竭進(jìn)展和心肌重構(gòu)中具有重大影響，醛固酮受體激活后，可導(dǎo)致自主神經(jīng)功能的失調(diào)，交感神經(jīng)激活而副交感神經(jīng)活性降低，此外，醛固酮還獨(dú)立于血管緊張素（AngⅡ），對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能起到不良作用［3］，因此醛固酮受體藥物的使用具有非常重要作用，目前藥物主要有螺內(nèi)酯、依普利酮和BAY94-8862，臨床多用螺內(nèi)酯，有研究證實(shí)，螺內(nèi)酯可顯著降低嚴(yán)重心力衰竭、患者病死率，依普利酮相較螺內(nèi)酯雖有更強(qiáng)的醛固酮受體親和性，但其不良反應(yīng)叫螺內(nèi)酯多［4］。

BAY94-8862對(duì)醛固酮受體具有良好的選擇性阻斷作用，可避免類似螺內(nèi)酯和依普利酮引起的高血鉀、男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng)，德國拜耳公司最近的小規(guī)模Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，BAY94-8862選擇性阻斷醛固酮受體的作用優(yōu)于螺內(nèi)酯，比依普利酮有更強(qiáng)的醛固酮受體親和性［5］，但該藥物仍在試驗(yàn)階段，為應(yīng)用于臨床。

1.2 磷酸二酯酶抑制劑

磷酸二酯酶抑制劑通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷cAMP濃度增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力增強(qiáng)，心排血量增加［6］，屬于非洋地黃類正性肌力藥，目前主要制劑是米力農(nóng)，近年來關(guān)于米力農(nóng)的臨床應(yīng)用報(bào)道也較多，并予以肯定。冉崇云學(xué)者并比較了該藥物與西地蘭的臨床效果，研究表明米力農(nóng)在短期使用治療上，BNP、EF值方面均優(yōu)于西地蘭，但該項(xiàng)研究只是小樣本研究，具有局限性。

1.3 重組人腦利鈉肽

研究已表明重組人腦利鈉肽（BNP）參與心血管系統(tǒng)的病理生理過程，對(duì)心血管疾病發(fā)生發(fā)展有重要意義，同時(shí)能降低去甲腎上腺素的濃度，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活［1］，李曉燕、李旭紅、張德春等學(xué)者的臨床研究［7-9］也表明重組人腦利鈉肽在心力衰竭患者治療中有較高臨床效果，可以改善患者癥狀，使左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量、每分輸出量較前好轉(zhuǎn)，減少患者住院率，降低病死率。

1.4 鈣離子增敏劑

左西孟旦作為一種新型鈣增敏劑，已得到越來越多的臨床工作者的肯定，它直接結(jié)合在心肌肌鈣蛋白C的末端，對(duì)收縮期鈣離子選擇性增敏，增加心肌收縮力，因不需要增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)能，不會(huì)引起心肌耗氧量增加［10］；左西孟旦還可開放血管平滑肌細(xì)胞膜鉀離子通道，使血管擴(kuò)張，總外周阻力下降，降低心臟前后負(fù)荷，增加每搏量，心輸出量（ CO）［10］；閔敏、程鋮、解洪濤等學(xué)者的臨床研究［11-13］表明左西孟旦治療心衰的臨床效果顯著。

1.5 血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑是一種雙重抑制藥物，其早期代表是奧馬曲拉，IMPRESS 研究顯示奧馬曲拉與賴諾普利相比較，前者可降低死亡率、復(fù)發(fā)率，初步顯示該藥物治療心衰的優(yōu)越［14］，但在奧馬曲拉和依那普利比較的OVERTURE研究中［15］則顯示兩者對(duì)心衰的死亡率和復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LCZ696是纈沙坦和其實(shí)驗(yàn)性藥物AHU-377，在與依那普利相比較的PARADIGM研究中比較顯示，LCZ696 較依那普利可使心衰終點(diǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低20%［16-17］，在2014年8月歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)公布的PARADIM-HF研究結(jié)果，引起廣大醫(yī)藥學(xué)界的高度關(guān)注，認(rèn)為 LCZ696 有可能帶來傳統(tǒng)心衰藥物治療的革新［18］，并于2015 年7月8日提前6周獲得美國食品和藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)用于心衰患者的臨床應(yīng)用。

1.6 其他

姜黃素是從姜科植物根莖中提取的一種化學(xué)成分，有研究表明其具有較強(qiáng)的抗氧化、抗炎等作用［19］，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活造成心室重構(gòu)的因素之一，血管緊張素Ⅱ（ AngⅡ），是RAS系統(tǒng)中重要的效應(yīng)因子，該系統(tǒng)通過AngⅡ促進(jìn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管和心肌的增生肥厚，加劇其重構(gòu)，徐建輝等學(xué)者其實(shí)驗(yàn)室研究中表明［20］經(jīng)姜黃素處理4周的心衰大鼠，可有效的抑制RAS系統(tǒng)的激活，改善心衰大鼠心功能，有研究證實(shí)，姜黃素還可通過抑制一氧化碳合酶及NF-KB 活性來減少心衰時(shí)體內(nèi)的炎癥因子，有可能助于促進(jìn)Ca2+-ATP酶的表達(dá)，從而引起肌漿網(wǎng)取的Ca2+增加，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，使心肌舒張和收縮功能恢復(fù)平衡，改善心衰的癥狀［20］，姜黃素處理組LVEF明顯升高，同時(shí)LVEDD 和LVESD則顯著降低，該項(xiàng)研究目前限于實(shí)驗(yàn)室。

2 結(jié)語

慢性心力衰竭目前臨床上主要是藥物治療，兼用其他方法如單純超濾方法、連續(xù)腎臟替代療法（CRRT）、心臟移植等方法，不是依靠單一藥物可以控制的疾病，醫(yī)學(xué)工作者更多需要的是根據(jù)具體病情聯(lián)合用藥。

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The new drug treatment of Chronic Heart Failure

The ultimate destination of the majority of cardiovascular disease is heart failure， especially the chronic heart failure. The present clinical study about heart failure is mainly drug therapy. Now we collect nearly 5 years the latest drugs on aspects of the treatment of heart failure and hope to help clinical significance.

Cronic heart failure； medical treatment

R541.6

A

1008-1151（2016）01-0066-02

2015-12-12

李津（1988-），女，河北辛集人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院研究生，研究方向?yàn)樾难芪Ｖ匕Y；黃紹湘（1952-），男，廣西南寧人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院急診科主任。