付雙全

1天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津市 300193 2天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 天津市 300193

高血壓病肝陽上亢證的研究進(jìn)展

付雙全1,2

1天津中醫(yī)藥大學(xué) 天津市 300193 2天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 天津市 300193

高血壓病屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等病范疇，屬于常見病、多發(fā)病。其基本病理變化分為虛證、實(shí)證及虛實(shí)夾雜證，虛者為腎氣虧虛、清竅失養(yǎng)，實(shí)者為風(fēng)、痰、瘀擾亂清空，虛實(shí)夾雜則為陰不制陽，陰虛而陽亢，其中肝陽上亢證是高血壓病常見的證型之一，并在高血壓病、腦卒中的防治中均有重要意義。現(xiàn)將有關(guān)研究資料綜述如下。

高血壓；肝陽上亢證；中醫(yī)辨證

1 高血壓病肝陽上亢證的源流

眩暈的病因病機(jī)，歷代醫(yī)家各說不一，《內(nèi)經(jīng)》有“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，“髓?？仗摚瑒t腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒”，“上虛則眩”的論述；朱丹溪云“無痰不作?！保粡埦霸姥浴盁o虛不作?！保惶拼鷮O思邈在《千金要方》中提出風(fēng)、熱、痰致眩的論點(diǎn)，陳修園將眩暈病機(jī)概括為風(fēng)、火、痰、虛四個(gè)字。高血壓病病機(jī)上多責(zé)之于肝腎，而肝陽上亢也是高血壓病出現(xiàn)頻率最高的證候，蓋國忠指出，肝氣上逆是發(fā)生高血壓病的重要原因[1]。

2 高血壓病肝陽上亢證的臨床證候?qū)W調(diào)查

李文娟[2]對108例原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)證型分布規(guī)律進(jìn)行研究顯示：常見證型分布依次為肝火亢盛證（33/108）、陰虛陽亢證（33/108）和陰陽兩虛證（26/108）提示高血壓臨床常見證候以肝系及腎系癥狀為主，多見虛證或虛實(shí)夾雜。劉松虎[3]對1050例正常高值血壓人群和1835例高血壓人群證候進(jìn)行相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，正常高值血壓可能以肝系病變?yōu)橹鳎徽８咧笛獕喊l(fā)展為高血壓的高危證型可能是肝火亢盛證。

3 高血壓病肝陽上亢證候客觀化研究

為達(dá)到證候客觀化、規(guī)范化研究的目的，探尋證的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)勢在必行。研究發(fā)現(xiàn)，肝陽上亢與外周-交感腎上腺髓質(zhì)功能,外周血漿NE、E含量，胰島素抵抗、血流變、血流動(dòng)力學(xué)、心臟功能、基因、蛋白組學(xué)等指標(biāo)與其他證型之間均有特異性。

3.1 臨床常規(guī)指標(biāo)

張志斌[4]等對320例原發(fā)性高血壓病患者進(jìn)行辨證分型，并檢測相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果提示痰濁壅盛型者最多，肝火亢盛型者最少；然而肝火亢盛證患者的發(fā)病年齡最低，甘油三酯水平顯著高于其他各證型，肌酐陽性率、C反應(yīng)蛋白陽性率最低；王嚴(yán)冬[5]等探討不同地域高血壓病患者危險(xiǎn)因素對中醫(yī)辨證分型的影響，結(jié)果顯示肝陽上亢組患者病程較痰濁壅盛、肝腎陰虛、心血虧虛、瘀血阻絡(luò)組明顯延長，并且爭強(qiáng)好勝、情緒不穩(wěn)者明顯增多。

3.2 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓

劉中勇[6]對196例高血壓病患者進(jìn)行問卷調(diào)查，結(jié)果提示肝火亢盛型的平均舒張壓最高、平均脈壓最小、舒張壓負(fù)荷最大、舒張壓曲線下面積最大、血壓變異性最小，杓形比率64.4%。

3.3 體液激素指標(biāo)

辛效毅等[7]對132例不同證型的高血壓病患者及48名正常對照組患者血漿AngⅡ及ET水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)肝陽上亢證患者AngⅡ及ET水平均較其他證型升高(P<0.05)。陳廣垠等[8]研究發(fā)現(xiàn)女性高血壓患者個(gè)中醫(yī)證型高同型半胱氨酸血癥發(fā)生頻率由大到小依次為肝火亢盛證>痰濕壅盛證>陰陽兩虛證>陰虛陽亢證。

3.4 心臟功能及血流速度

周文強(qiáng)等[9]指出肝火亢盛證與高血壓左心室肥厚早期密切相關(guān)，是其主要證型；高樹彪等[12]指出肝火亢盛證患者E/e比值較其他證型降低明顯，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；胡隨愈等[10]認(rèn)為與肝火上炎證及肝腎陰虛證患者相比，高血壓病肝陽上亢證患者的大腦中動(dòng)脈平均血流速度及收縮峰血流速度測值顯著增高。

3.5 基因、蛋白、代謝組學(xué)研究

有研究發(fā)現(xiàn)腦出血血腫周圍神經(jīng)元的損傷以及腦缺血性損傷的機(jī)制與細(xì)胞骨架蛋白有關(guān)，張揚(yáng)等[11]研究發(fā)現(xiàn)肝陽上亢證的肌動(dòng)蛋白、GDP解離抑制劑、膠質(zhì)細(xì)胞成熟因子γ表達(dá)均上調(diào)，提示細(xì)胞骨架蛋白在肝陽上亢證的形成中起重要作用。蔣海強(qiáng)[12]通過PCA 方法處理高血壓病肝陽上亢證患者和正常人群的尿液，兩組HPLC-TOFMS 譜數(shù)據(jù)可以明顯分開，提示該患者群體機(jī)體相關(guān)代謝產(chǎn)物發(fā)生顯著變化。

4 中醫(yī)藥臨床治療研究

中醫(yī)藥在改善高血壓病患者癥狀、提高生活質(zhì)量，以及保護(hù)靶器官等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。梁東勇[13]從藥物以及治法的角度說明肝陽上亢與高血壓的關(guān)系，并總結(jié)出平肝潛陽、補(bǔ)益肝腎、清熱活血藥物對肝陽上亢型高血壓具有較好的降壓作用。靳利利[14]通過多年臨床治療體會(huì)，認(rèn)為肝喜條達(dá)，治肝之病，總以疏肝性、柔肝體、平肝火為要，對肝陽上亢型高血壓單純用平肝潛陽或滋陰潛陽法，易導(dǎo)致潛陽或滋陰過極，故多以天麻鉤藤飲和芍藥甘草湯加減治療。

5 展望

高血壓病肝陽上亢證的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，多種結(jié)構(gòu)和功能參與其中。從基礎(chǔ)研究上，可采用組學(xué)的研究方法和策略，進(jìn)一步分析高血壓病肝陽上亢證患者基因、蛋白及代謝物的變化，尋找特異性的靶標(biāo)物質(zhì)，從而闡明其本質(zhì)；在臨床研究中，可根據(jù)該證型的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，規(guī)范辨證標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)以獲得其療效優(yōu)勢的支持。

[1]李鐵云.蓋國忠教授治療高血壓病經(jīng)驗(yàn)[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(02):188-189

[2]李文娟.高血壓與正常高值血壓基本證候調(diào)查比較研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[3]劉松虎.基于中醫(yī)示范社區(qū)的高血壓人群防治研究（山東平原模式）—社區(qū)正常高值血壓與高血壓人群證候比較研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[4]張志斌，周春剛，陸曙．原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)證型分布及其與生化指標(biāo)的相關(guān)性[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(06):969-971

[5]王嚴(yán)冬,劉志龍,劉培中等.600例高血壓病患者危險(xiǎn)因素與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(04):584-586

[6]劉中勇,吳作躍,李林,方家,鄧鵬. 24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測與高血壓病中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013(12):1417-1419.

[7]辛效毅,張?jiān)儼?周銘心.高血壓病中醫(yī)證型與血漿ET、AngⅡ關(guān)系研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002,26(02):123.

[8]陳廣垠,王麗娟,劉君,李明賢,王輝奇.原發(fā)性高血壓中醫(yī)證型與相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012(11):16-18.

[9]周文強(qiáng),劉德桓,戴一娜,等.高血壓病左室肥厚患者心臟功能與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,26(12):2544- 2566.

[10]胡隨愈,金益強(qiáng),張翔,等.肝陽上亢證實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)研究[J].中醫(yī)雜志,2013,(04):318-320.

[11]張揚(yáng),熊新貴,陳疆,梁清華,吳丹,祝皓,張永.肝陽上亢與肝陽化風(fēng)證大鼠模型脾淋巴細(xì)胞的蛋白質(zhì)組學(xué)分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013(05):24-29+48.

[12]蔣海強(qiáng),李運(yùn)倫,解君.基于高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)的高血壓病肝陽上亢證尿液代謝組學(xué)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.2012,32(03):333-336

[13]梁東勇,林小霞.天麻鉤藤飲配合西藥治療肝陽上亢型高血壓病療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014(08):978-980.

[14]周敏,靳利利.靳利利運(yùn)用平肝柔肝法治療中青年高血壓病肝陽上亢證經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī),2014(08):15-16.