李 莉 趙桂莉

(青海出入境檢驗(yàn)檢疫局 綜合技術(shù)中心，西寧 810000)

微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法測定化學(xué)原料藥中痕量鈀含量

李 莉 趙桂莉

(青海出入境檢驗(yàn)檢疫局 綜合技術(shù)中心，西寧 810000)

建立了微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法測定酒石酸氫可酮原料藥中痕量元素鈀含量的方法。樣品經(jīng)過微波消解，在優(yōu)化ICP-MS儀器工作參數(shù)后，對樣品中的鈀含量進(jìn)行測定。結(jié)果表明，方法檢出限為0.002 9 μg/mL，加標(biāo)回收率在94.90%～103.4%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于3%。方法實(shí)現(xiàn)了對化學(xué)原料藥中痕量鈀的快速、簡便、準(zhǔn)確的檢測。方法有望用于其它類似化學(xué)原料藥中多種痕量元素的同時(shí)檢測。

微波消解；ICP-MS；化學(xué)原料藥；鈀

0 前言

藥品安全是重大的民生和公共安全問題，事關(guān)人民群眾身體健康和社會(huì)和諧穩(wěn)定，因此國家在2012年伊始第一次發(fā)布了“國家藥品安全“十二五”規(guī)劃”，對包括化學(xué)藥、原料藥、中成藥在內(nèi)的各種藥品提出了更高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測需求。但是在化學(xué)藥合成過程中，過渡金屬的復(fù)合物或金屬鹽類，通常作為催化劑和原料試劑使用，在大多數(shù)原料藥的合成中，都需要使用金屬催化劑，而原料藥中的金屬殘留物會(huì)被進(jìn)一步帶入到藥物制劑中，從而造成藥品中金屬雜質(zhì)元素的殘留。雜質(zhì)元素的限度檢測對于藥物安全至關(guān)重要，已經(jīng)證明這些雜質(zhì)元素是引起人體癌癥，神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的誘因。這些金屬雜質(zhì)不但對治療作用無益，而且具有影響人類健康的潛在危險(xiǎn)[1]。基于藥物安全性和質(zhì)量控制的要求，必須對原料藥中的金屬催化劑或金屬試劑殘留量予以嚴(yán)格的控制。

金屬鈀具有選擇性好、活性高等特點(diǎn)，它常作為一種催化劑在藥物及其中間體的合成過程中得到廣泛應(yīng)用，但如果殘留在藥物中的鈀含量過高，會(huì)對人體的重要臟器造成損害，如引發(fā)鼻炎、結(jié)膜炎等疾病[2]。歐洲藥品管理局于2008年頒布了金屬催化劑或金屬試劑殘留量限度規(guī)定的指導(dǎo)文件，其中將鈀列為具有顯著已知的或懷疑的人體致癌性，或者具有其它顯著毒性的第一類金屬，并提出了殘留量限度為10 μg/g。

目前，各國藥典收載的金屬離子與重金屬檢查法仍以目視比色法進(jìn)行半定量測定為主，這些經(jīng)典方法存在專屬性差、靈敏度低、操作煩瑣、使用有毒試劑等缺點(diǎn)，也無法整體考察藥物中的金屬雜質(zhì)，因此有必要引入更加先進(jìn)、更加便捷的替代分析方法[3-5]。

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)是20世紀(jì)80年代發(fā)展起來的新的分析測試技術(shù)，與傳統(tǒng)方法相比，具有檢出限低、動(dòng)態(tài)線性范圍寬、基體干擾少、精密度高、分析效率高，并且可同時(shí)測定多種元素的顯著優(yōu)點(diǎn)，在食品、土壤及生物和環(huán)境樣品等各方面中得到較廣泛的應(yīng)用[6-8]，但在藥物分析，特別是化學(xué)原料藥中的應(yīng)用仍相對較少[9-10]。

以酒石酸氫可酮原料藥為研究對象，采用微波消解技術(shù)對樣品進(jìn)行前處理，運(yùn)用ICP-MS法進(jìn)行測定，建立了一套完整的痕量鈀的檢測方法，實(shí)現(xiàn)了對化學(xué)原料藥中痕量鈀的快速、簡便、準(zhǔn)確的檢測。此方法有望用于其它類似化學(xué)藥中多種痕量元素的同時(shí)檢測。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

ELAN DRC-e型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS，美國珀金埃爾默公司，十字霧化器，鎳采樣錐和截取錐)；MARS6高壓密閉微波化學(xué)工作站(美國CEM公司)；DKQ-1000C型智能控溫電加熱器(上海屹堯微波化學(xué)技術(shù)有限公司)；METTLER TOLEDO XS205 DU型分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。

氬氣(純度不低于99.999%)；超純水(電阻率18.2 MΩ·cm)；硝酸(GR)；鈀標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液GSB 04-1743-2004(1 000 μg/mL，國家有色金屬及電子材料分析測試中心)；Mg、Pb、Ce、U、Co質(zhì)譜調(diào)諧液(10 μg/L，PE公司)；酒石酸氫可酮原料藥(批號20110301，20120802，20130501***制藥廠)。

1.2 樣品前處理

準(zhǔn)確稱取混勻后的酒石酸氫可酮原料藥樣品1.00 g(精確至0.000 1 g)，置于潔凈的聚四氟乙烯微波消解罐中，加5 mL濃硝酸，使樣品與硝酸充分浸潤。安裝好消解罐，按照表1所示消解條件對樣品進(jìn)行消解。待樣品消解完畢后取出，置于趕酸裝置上于100 ℃下趕酸1 h，取下冷卻后，用超純水轉(zhuǎn)移定容至10 mL比色管中。同法做試劑空白及加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)。

表1 微波化學(xué)工作站最佳消解條件

1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液的配制

準(zhǔn)確移取10.0 mL鈀標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液于100 mL容量瓶中，用硝酸(2%)稀釋并定容，搖勻，逐級稀釋至濃度為100 μg/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液。準(zhǔn)確移取鈀標(biāo)準(zhǔn)溶液各0.1、0.5、1.0、2.0、5.0 mL分別置于100 mL容量瓶中，用硝酸(2%)稀釋至刻度，搖勻，制成標(biāo)準(zhǔn)系列濃度分別為0.1、0.5、1.0、2.0、5.0 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。同時(shí)用硝酸(2%)溶液做空白實(shí)驗(yàn)。

1.4 測定方法

儀器開機(jī)點(diǎn)火預(yù)熱20 min后，用調(diào)諧液調(diào)整儀器靈敏度、雙電荷、分辨率、氧化物等各項(xiàng)指標(biāo)，儀器最佳測試條件見表2，編輯測定方法、干擾方程及選擇各測定元素，分別測定試劑空白、標(biāo)準(zhǔn)系列和樣品溶液。根據(jù)線性回歸方程分別計(jì)算出樣品中所測元素的濃度。

2 結(jié)果與討論

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

標(biāo)準(zhǔn)空白溶液及標(biāo)準(zhǔn)系列溶液在選定的最佳儀器工作條件下測定，以標(biāo)準(zhǔn)系列濃度為橫坐標(biāo)(X)，以信號強(qiáng)度為縱坐標(biāo)(Y)，儀器自動(dòng)繪制出工作曲線，曲線相關(guān)系數(shù)大于0.999 5，工作曲線如圖1所示。

表2 ICP-MS儀最佳測定條件

圖1 鈀標(biāo)準(zhǔn)工作曲線Figure 1 Palladium standard working curve.

2.2 精密度實(shí)驗(yàn)

分別稱取三批樣品各1.00 g(精確至0.000 1 g)，按照實(shí)驗(yàn)選用的儀器工作條件，對于三批樣品中每個(gè)樣品連續(xù)進(jìn)樣10次，對殘留鈀的含量進(jìn)行測定，測定結(jié)果見表3。結(jié)果表明：鈀的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD小于3%，說明該方法具有較高的精密度，較好的重現(xiàn)性。

表3 樣品中鈀含量的測定

2.3 加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)

為驗(yàn)證方法的準(zhǔn)確性，對樣品進(jìn)行加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)，加標(biāo)回收率如表4所示。結(jié)果表明，加標(biāo)回收率在94.90%～103.4%，表明所建立的方法準(zhǔn)確、可靠。

表4 加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)

2.4 檢出限與定量下限

方法的檢出限與定量下限通過測定11次空白溶液濃度的標(biāo)準(zhǔn)偏差，采用基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果見表5。結(jié)果表明，方法的檢出限為0.002 9 μg/mL，說明該方法具有較低的檢出限。

2.5 方法耐用性實(shí)驗(yàn)

耐用性是指對相同的樣品，在不同的時(shí)間，不同的儀器和不同的操作人員條件下進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)中取標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)溶液濃度為0.4 μg/L，換不同分析人員隔日測定標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，以6次測定數(shù)值的RSD評價(jià)方法的耐用性，測定結(jié)果見表6。結(jié)果表明，RSD小于2%，說明該方法具有很好的耐用性。

表5 檢出限與定量下限

表6 耐用性驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果

3 結(jié)論

實(shí)驗(yàn)選擇采用微波消解法處理樣品，結(jié)合電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù)，建立了酒石酸氫可酮原料藥中鈀元素的快速測定方法。通過對樣品的精密度實(shí)驗(yàn)、回收率實(shí)驗(yàn)和方法的檢出限的驗(yàn)證后，得出該方法具有靈敏度高、檢出限低、快速、線性范圍寬等優(yōu)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了快速、高效、準(zhǔn)確分析化學(xué)原料藥中微量元素含量的目的，同時(shí)豐富了化學(xué)原料藥中微量元素的檢測手段。該方法檢出限為0.002 9 μg/mL，加標(biāo)回收率在94.90%～103.4%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于3%，方法有望用于其它類似化學(xué)原料藥中多種痕量元素的同時(shí)檢測。

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Determination of Trace Palladium in Chemical Bulk Drug by ICP-MS with Microwave Digestion

LI Li，ZHAO Guili

(ComprehensiveTechnicalCenterofQinghaiEntry-ExitInspectionandQuarantineBureau,Xining,Qinghai810000,China)

A method for the determination of Pd in Hydrocodone Bitartrate Bulk Drug by ICP-MS was established in this work．The samples were pretreated by microwave-assisted digestion method and the contents of Pd were determined by ICP-MS under the optimized conditions. The detection limit was 0.002 9 μg/L with 94.90%～103.4% recovery. The relative standard deviation (RSD) was less than 3%. This method is simple, rapid, sensitive and accurate for the determination of trace Pd in Hydrocodone Bitartrate Bulk Drugs, and it is also promising in simultaneously determining the contents of other heavy metals in similar Chemical Bulk Drugs.

microwave digestion; ICP-MS; Chemical Bulk Drug; Pd

10.3969/j.issn.2095-1035.2016.01.002

2015-10-09

2015-12-07

李莉，女，工程師，主要從事重金屬的監(jiān)測與研究。E-mail:lilyqh303@hotmail.com

O657.63；TH843

A

2095-1035(2016)01-0006-04