孫雪芳 陳鑫 劉丹

（牡丹江師范學院生命科學與技術(shù)學院 黑龍江牡丹江 157012）

穿心蓮內(nèi)酯對大鼠心肌肥厚的影響

孫雪芳 陳鑫 劉丹

（牡丹江師范學院生命科學與技術(shù)學院 黑龍江牡丹江 157012）

研究穿心蓮內(nèi)酯（AP）對由腹主動脈縮窄所致大鼠心肌肥厚的抑制作用。采用腹主動脈縮窄法制備大鼠心肌肥厚模型，10天后開始每天一次的AP0.5，1.0，2.0g/kg給藥，共10周。測定心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）；檢測血清及心肌組織的乳酸脫氫酶（LDH）和左心室心肌組織乳酸（LAC）、游離脂肪酸（FFA）含量。同假手術(shù)組相比，心肌肥厚模型組大鼠心肌組織LDH明顯降低，其他指標明顯升高；AP低中高給藥組中，中、高劑量組各個指標明顯改善。AP對心肌肥厚具有較好抑制作用，其具體原因可能與調(diào)節(jié)心肌細胞產(chǎn)能機制有關(guān)。

穿心蓮內(nèi)酯 心肌肥厚 乳酸脫氫酶

心肌肥厚在發(fā)生過程中，游離脂肪酸的β氧化能力降低，細胞對葡萄糖的攝取和酵解能力升高，從而引起FFA和乳酸積累，最終導致心肌代償性肥厚和心衰［1-2］。穿心蓮內(nèi)酯，是經(jīng)由天然植物穿心蓮所提取的一類二萜內(nèi)酯類化合物?，F(xiàn)代藥理學研究證明，AP在抗病源微生物、抗炎解熱、提高機體免疫功能等方面均有較好療效［3-6］。本實驗采用腹主動脈縮窄手術(shù)制作大鼠心肌肥厚模型，觀察AP對大鼠心肌肥厚的影響。

1　材料與方法

1.1藥物、試劑與儀器

AP，純度98%，上海篤瑪生物科技有限公司；LAC、FFA、乳酸脫氫酶（LDH） 測定試劑盒，南京建成生物工程研究所；MK3型酶標儀。

1.2實驗分組

體重200g左右清潔級雄性SD大鼠，購自牡丹江醫(yī)學院實驗動物中心，共分為五組：假手術(shù)組分離腹主動脈但不進行縮窄，心肌肥厚模型組，AP 0.5，1.0，2.0g/kg劑量組。造模成功后（約術(shù)后10天）開始持續(xù)AP灌胃給藥10周，假手術(shù)組和心肌肥厚模型組給予等量的飲用純凈水。

1.3模型制備

大鼠禁食不禁水12小時，烏拉坦麻醉，待大鼠無角膜反射后，手術(shù)臺仰臥固定，保持手術(shù)臺下恒溫加熱，手術(shù)分離暴露左腎動脈上方腹主動脈后將磨平尖頭的注射針頭與腹主動脈結(jié)扎，然后拔出針頭形成腹主動脈狹窄模型。

1.4全心、左心指數(shù)測定

大鼠麻醉后開胸，取出心臟，稱量全心濕重（heart mass，HM）和左心濕重（left ventricle wet mass，LVM），根據(jù)公式計算心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）和左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.5血清、心肌組織中生化指標檢測

嚴格按照試劑盒說明要求測定大鼠血清和左心室組織乳酸脫氫酶（LDH）、乳酸（LAC）、游離脂肪酸活性（FFA）含量。

2　結(jié)果

2.1AP對心肌肥厚大鼠心臟指數(shù)的影響

結(jié)果顯示，同假手術(shù)組相比，心肌肥厚模型組大鼠HMI和LVMI明顯增大（P＜0.01，P＜0.05），表明腹主動脈縮窄手術(shù)已致大鼠出現(xiàn)心肌肥厚癥狀。AP低中高劑量組與心肌肥厚模型組相比，HMI和LVMI明顯減?。≒＜0.01，P＜0.05），這說明AP可有效降低腹主動脈縮窄手術(shù)所導致的大鼠心臟指數(shù)增大。

2.2AP對心肌肥厚大鼠心臟生化指標的影響

結(jié)果顯示，同假手術(shù)組相比，心肌肥厚大鼠血清中LDH活性明顯升高（P＜0.01，P＜0.05），左心室心肌組織中LDH活性降低、LAC含量升高、FFA含量顯著升高（P＜0.01，P＜0.05）。同心肌肥厚模型組相比，AP低中高劑量組中血清LDH活性均明顯降低；左心室心肌組織中LDH活性升高，LAC和FFA含量均顯著降低（P＜0.01，P＜0. 05）。

3　討論

腹主動脈縮窄是目前大鼠心肌肥厚模型手術(shù)造模的常用方法［1］，本實驗中，11周時模型組和AP低中高劑量組的HMI和LVMI水平均比假手術(shù)組明顯升高，說明大鼠已出現(xiàn)以左心室心肌肥厚為主的心肌肥厚癥狀。心肌肥厚模型組血清和組織LDH的升高和降低均表明腹主動脈縮窄手已造成大鼠心肌細胞的壞死。實驗結(jié)果表明，AP給藥后，大鼠HMI和LVMI指標均較模型組有了明顯改善；血清和心肌組織LDH水平趨于正常，證明AP可以對大鼠心肌肥厚產(chǎn)生抑制作用。實驗中發(fā)現(xiàn)在大鼠心肌肥厚模型中心肌組織的FFA和LAC含量增高，而AP給藥可有效改善這種狀況，因此推測AP可能是通過調(diào)整心肌細胞的產(chǎn)能機制使之恢復正常。

［1］孫雪芳，王洪新，梁靈君，等.黃芪多糖通過 NF-κB 信號通路抑制脂多糖誘導的大鼠心肌細胞肥大［J］.中國藥理學通報，2013（2）：208-212.

［2］宋瑩，王洪新，張晶，等.黃芪多糖對腹主動脈縮窄致大鼠心肌肥厚能量代謝紊亂的抑制作用［J］.中國藥理學與毒理學雜志，2012（2）：177-181.

［3］AI B R， AI-Bayaty F， AI-Obaidi MM， et al. Acute toxicity and the effect of andrographolide on Porphyromonas gingivalis induced hyperlipidemia in rats ［J］. Biomed Res Int，2013.

［4］Akbar S. Andrographis paniculata： a review of pharmacological activities and clinical effects ［J］.Altern Med Rev，2011（1）：66-77.

［5］呂巧莉，涂國剛，王嘉琦，等.穿心蓮內(nèi)酯的研究進展及臨床應用［J］.南昌大學學報（醫(yī)學版），2013（1）：83-86.

［6］江冬青，羅曉紅，謝智穎，等.穿心蓮臨床藥理研究概況［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2013（11）：1030-1032.

R285.5

A

1674-2060（2016）05-0328-01

穿心蓮內(nèi)脂通過抑制炎癥反應對心肌肥厚保護作用的研究（QY2014009）

孫雪芳（1987—），女，黑龍江牡丹江人，碩士，講師，主要從事動物學教學與研究。