王程 蔣瑤 柯鴻 易俊 周舟 賀玉琴

（長沙醫(yī)學(xué)院 湖南長沙 410219）

藥物有效提取成分對(duì)輻射損傷機(jī)體部分修復(fù)作用研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

王程 蔣瑤 柯鴻 易俊 周舟 賀玉琴

（長沙醫(yī)學(xué)院 湖南長沙 410219）

輻射損傷指由電離輻射所致的急性，遲發(fā)性或慢性的機(jī)體組織損害，在放射治療的患者和放射科醫(yī)護(hù)工作人員中發(fā)生概率較高。因此對(duì)于輻射損傷修復(fù)也變成醫(yī)學(xué)研究的新方向。源自天然的藥物有效提取成分具有特殊的化學(xué)分類和結(jié)構(gòu)特性，其作用位點(diǎn)多，藥效明顯，不良反應(yīng)少，成癮性輕，來源豐富等優(yōu)點(diǎn)，得到廣泛的關(guān)注。低劑量的輻射損傷模型具有可逆性，可以較為客觀的評(píng)價(jià)藥物有效提取成分對(duì)輻射損傷機(jī)體部分修復(fù)作用效果，是目前公認(rèn)的一種良好的研究藥物對(duì)輻射損傷修復(fù)效果的模型。筆者現(xiàn)就藥物有效提取成分對(duì)輻射損傷機(jī)體部分修復(fù)作用的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行總體概述。

藥物 輻射損傷 修復(fù)

輻射損傷指由電離輻射所致的急性，遲發(fā)性或慢性的機(jī)體組織損害，在放射治療的患者和放射科醫(yī)護(hù)工作人員中發(fā)生概率較高。Anderson 最早報(bào)道了電離輻射能引起免疫系統(tǒng)和淋巴細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷［1］，逐漸得人們對(duì)輻射損傷開始了進(jìn)一步的研究，隨后又發(fā)現(xiàn)低劑量輻射會(huì)造成染色體損傷、變異［2-4］。對(duì)于進(jìn)行放射治療的患者，照射野所包繞到的病灶部位以及病灶的鄰近組織和器官會(huì)同時(shí)受到損害，可能會(huì)出現(xiàn)放射性炎癥和骨髓抑制等不良反應(yīng)［5］。國際癌癥研究中心（IARC）發(fā)布的最新版的《世界癌癥報(bào)告》中指出，全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長態(tài)勢，而放療作為癌癥治療的常規(guī)手段，也不可避免的讓患者遭受到輻射損傷的二次傷害。長時(shí)間的過量輻射會(huì)影響機(jī)體的造血系統(tǒng)功能、免疫功能等。因此，對(duì)與輻射損傷的修復(fù)成為了醫(yī)學(xué)研究的新方向。近年來，輻射損傷引起了許多不同領(lǐng)域的專家們的關(guān)注，如放射治療學(xué)、藥理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、輻射防護(hù)學(xué)、物理治療和病理學(xué)等。目前國內(nèi)尚未完全建立符合實(shí)際實(shí)驗(yàn)要求的低劑量輻射損傷的小鼠模型，僅有關(guān)于X射線對(duì)小鼠各項(xiàng)生理指標(biāo)的影響［6］。因此，甄選出理想的、符合要求的輻射損傷動(dòng)物模型則有助于對(duì)輻射損傷修復(fù)藥物進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)。我國國土寬廣，海洋面積也較為寬闊，因此生物資源也變得較為豐富，而海洋生物資源也愈發(fā)成為我國天然藥物的寶庫［7］。針對(duì)輻射損傷的機(jī)體部分采取海洋生物有效提取成分與陸生植物有效提取成分相配伍的方法來進(jìn)行修復(fù)預(yù)計(jì)會(huì)取得較為良好的效果。

1 藥物

1.1 藻藍(lán)蛋白

藻藍(lán)蛋白（phycocyanin） 作為自然界中存在于紅藻細(xì)胞和藍(lán)藻細(xì)胞內(nèi)的一種輔助光合作用的色素，分子量在40ku左右。近年來研究發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白具有多種生物作用［8］。肽鏈上共價(jià)結(jié)合1個(gè)開鏈的四吡咯環(huán)輔基，具有無毒、高效的化學(xué)特征。研究證實(shí)藻藍(lán)蛋白具有抗癌、抗氧化、治療腦缺血損傷、提高機(jī)體免疫力等藥理作用活性。自由基的出現(xiàn)是輻射損傷的最起始反應(yīng)，通過產(chǎn)生大量的自由基來攻擊生物膜磷脂中的多不飽和脂肪酸而引起脂質(zhì)的過氧化，最后引起細(xì)胞代謝障礙。而自由基是機(jī)體正常代謝過程中經(jīng)過某些反應(yīng)所不可避免的產(chǎn)物，在不同的水平給機(jī)體造成不被期望的損傷，并會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)衰老的顯現(xiàn)，而天然的藻藍(lán)蛋白恰好具有清除羥自由基和氫過氧自由基的抗氧化活性［9-11］。而輻射所造成的機(jī)體部分損傷，正需要藻藍(lán)蛋白的藥理特性來進(jìn)行修復(fù)。通過對(duì)清除ABTS、DPPH、過氧化物陰離子和AAPH自由基能力測定，可以直觀的發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白在富集硒后，可以顯著提高其抗氧化特性，因而富硒藻藍(lán)蛋白的抗氧化研究近年來得到廣泛重視［12-14］。而在體外實(shí)驗(yàn)的研究中發(fā)現(xiàn)，藻藍(lán)蛋白能明顯減少M(fèi)DA的生成率和血及肝中過氧化物的數(shù)量，以此來增強(qiáng)細(xì)胞膜的自我防御作用。綜合研究可以發(fā)現(xiàn)，藻藍(lán)蛋白對(duì)于輻射損傷的機(jī)體部分具有可預(yù)見的修復(fù)作用。

1.2 鐵皮石斛多糖

鐵皮石斛多糖（Dendrobium officinale Kimura et Migo polysaccharide）是鐵皮石斛的主要組成成分之一。鐵皮石斛的生理活性與其多糖含量具有一定的關(guān)系，而其水溶性多糖含量高達(dá)22.7%［15］。鐵皮石斛中多糖含量越高，質(zhì)量則更好。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛具有治療慢性萎縮性胃炎，降低血糖、抗腫瘤、抗衰老等藥理作用。鐵皮石斛組織培養(yǎng)物具有較強(qiáng)的清除活性氧（ROS）的能力，尤其是對(duì)·OH自由基的清除［16］。與其他抗氧化物質(zhì)相比，抗氧化多糖具有毒性低、資源豐富等特點(diǎn)。而鐵皮石斛多糖，能明顯提高SOD水平，從而大大減弱LPO的作用，最終能夠清除體內(nèi)產(chǎn)生的大量的自由基。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛多糖的濃度與其抗氧化的性能呈梯度關(guān)系［17］。何鐵光的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛原球莖多糖DCPP、DCPP3c-1和DCPP-a可以清除O2-和·OH，還能抑制肝線粒體被自由基損傷，減輕小鼠肝線粒體腫脹度［18-19］。從而抑制小鼠肝線粒體脂質(zhì)過氧化物MDA產(chǎn)生的數(shù)量，防止肝線粒體膜受到損傷。經(jīng)研究證實(shí)，鐵皮石斛多糖對(duì)于輻射損傷的機(jī)體部分具有修復(fù)作用。

2 聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥（Concomitant drugs）是指采用的兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用的一種方法來達(dá)到治療目的。其意義主要表現(xiàn)在以下的幾方面：（1）可治療多種疾??；（2）提高藥物的作用，降低單種藥物用量；（3）減輕由藥物產(chǎn)生的部分不良效果；（4）延緩機(jī)體耐受性或病原微生物耐藥性的產(chǎn)生，延長治療療程，提高藥物治療效果［20］。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，藻藍(lán)蛋白和鐵皮石斛多糖均具有抗氧化、抗腫瘤等作用，對(duì)機(jī)體造血功能及酶活性的損傷均具有較強(qiáng)的修復(fù)作用，預(yù)計(jì)將藻藍(lán)蛋白和鐵皮石斛多糖聯(lián)合應(yīng)用可起到較為顯著的協(xié)同作用。

3 結(jié)語

近年來，國內(nèi)外的研究學(xué)者均對(duì)從天然藥物中探索輻射損傷修復(fù)新成分的研究十分推崇。從天然藥物中尋找高效、無依賴性、低毒乃至無毒的輻射損傷修復(fù)藥物將成為今后主流的研究趨勢。天然藥物有效提取成分具有良好的輻射損傷修復(fù)作用。對(duì)替代放射治療輔助藥以及用于臨床具有重要的研究意義。若以合理搭配比例配置藥物組成成分，則其輻射損傷修復(fù)作用預(yù)計(jì)會(huì)更強(qiáng)。加強(qiáng)對(duì)藥物有效提取成分及其作用機(jī)制和聯(lián)合用藥的研究，對(duì)輻射損傷修復(fù)的臨床運(yùn)用具有良好的引導(dǎo)作用。

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The Present Research and Development of the Repairing Function of the Effectively Extracted Components of Medicine to the Injured Part of the Body by Radiation

Wang Cheng， Jiang Yao， Ke Hong， Yi Jun， Zhou Zhou， He Yu-qin*
（Changsha Medical University，Changsha Hunan province，410219）

Radiation damage means the acute， late-occurred or chronic damage on bodies caused by ionizing radiation， which happen more often on patients who have been received radiotherapy and medical workers in radiology departments. Therefore， the research of the reparation of radiation-injured parts has become a new direction of medical research. Effectual components from medicine which are derived from nature have acquired wide attention because of their special chemical taxonomy and structural characteristics， more cleavage sites， obvious pesticide effects， fewer untoward effects， lighter addiction， abundant resources， etc. The low-dose radiation damage model is reversible， and it can evaluate the functions of effectual components from medicine on the reparation of radiation-injured parts， which is widely recognized as a favorable model to study the effects of medicine on the reparation of radiation damage. The writer wants to give a general overview of the research status and progress of functions of effectual components from medicine on the reparation of radiation-injured parts.

Medicine， Radiation damage， Repair

R81

A

1674-2060（2016）01-0161-02