陳健錢

（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，浙江新昌312500）

微生物制藥研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)

陳健錢

（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，浙江新昌312500）

微生物藥物在醫(yī)療上的應(yīng)用較為廣泛，而隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，微生物制藥研究的地位不斷提升，推升了抗生素、干擾素等藥物在生活中應(yīng)用。本文綜述微生物制藥研究進(jìn)展，通過分析微生物在現(xiàn)實(shí)生活中的應(yīng)用，對(duì)微生物的制藥前景進(jìn)行展望。

微生物；制藥；研究進(jìn)展；發(fā)展趨勢(shì)

現(xiàn)如今，隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步發(fā)展，微生物藥物的應(yīng)用越來越廣泛，最開始的微生物藥品為沿用至今的抗生素類藥物[1]。然而，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷完善，抗感染、抗腫瘤等微生物藥物已經(jīng)滿足不了人們對(duì)藥物的需求。醫(yī)療科學(xué)需要不斷進(jìn)步與發(fā)展，進(jìn)而免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑等藥物相繼推出[1,2]。但是人們的生活在日益變化著，微生物也會(huì)跟隨著人類的腳步而慢慢變化。因而，針對(duì)不同微生物的藥物需要不斷進(jìn)行改進(jìn)與創(chuàng)新，才能確保人們?cè)谏a(chǎn)發(fā)展過程中的藥物需求，保證人類的健康發(fā)展。本文探討微生物在現(xiàn)實(shí)生活中的應(yīng)用問題，綜述微生物制藥研究進(jìn)展，同時(shí)展望微生物的制藥前景。

1 微生物制藥概述

微生物的制藥技術(shù)屬于工業(yè)微生物技術(shù)的最主要組成部分，而人們使用最早的藥物就是抗生素類藥物。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷推陳出新，抗氧化劑、受體拮抗劑等藥物的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了抑制某些微生物生命活性的范圍。而微生物藥物屬于微生物的代謝產(chǎn)物，因此在微生物藥物的生物合成機(jī)制、篩選的研究程序及生產(chǎn)工藝等方面，與抗生素藥物都有著相似的特點(diǎn)。微生物藥物就是微生物產(chǎn)生的、具有生理活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。而微生物藥物的生產(chǎn)技術(shù)實(shí)則為微生物制藥技術(shù)，需要技術(shù)操作人員對(duì)微生物的制藥工程掌握熟練，達(dá)到理論知識(shí)與實(shí)踐操作的結(jié)合。

2 微生物制藥的研究進(jìn)展與展望

2.1 生物制品的研究進(jìn)展

生物制品是人工免疫中用于預(yù)防、治療和診斷傳染病的來自生物體的各種制劑的總稱[2]。而生物制品一般分為免疫血清、細(xì)胞免疫制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、疫苗等。免疫血清微生物藥物的使用，在血清學(xué)實(shí)驗(yàn)中具有重要的檢驗(yàn)價(jià)值，最突出的便是“肥達(dá)反應(yīng)”，并且這一檢驗(yàn)技術(shù)在臨床上的應(yīng)用較為廣泛，為臨床的正確診斷提供時(shí)效性價(jià)值。還可以利用免疫血清對(duì)人工進(jìn)行人工被動(dòng)免疫，可以使機(jī)體即刻獲得免疫力，從而達(dá)到治療效果及預(yù)防疾病的目的。但是，免疫血清的抵抗性并非機(jī)體所產(chǎn)生，維持的時(shí)間較短，需要不斷進(jìn)行改進(jìn)。疫苗的藥物功能也是對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防，特別是對(duì)流感病毒的治療與預(yù)防，但是疫苗長(zhǎng)時(shí)間的接種，流感病毒的型號(hào)會(huì)不斷更換，因而疫苗對(duì)于某些特點(diǎn)的流感病毒或細(xì)菌也會(huì)逐漸失去藥物性質(zhì)。

2.2 抗生素的研究進(jìn)展

抗生素的應(yīng)用較為廣泛，是一類較為重要的化學(xué)治療制劑，抗生素藥物的作用不僅是用于抑制或者殺死微生物，抗生素對(duì)于臨床治療腫瘤有顯著的效果，有時(shí)候抗生素也會(huì)用作臨床診斷的手段。比如陶阿麗[3]的研究提及利福霉素具有降低膽固醇的功能，而紅霉素能夠誘導(dǎo)腸胃的運(yùn)動(dòng)性，瑞斯托霉素能夠促進(jìn)血小板的凝集等，應(yīng)用較廣且效果較為顯著。細(xì)菌對(duì)于抗生素的抗性有內(nèi)在抗性和獲得性抗性之分。細(xì)菌可以通過隨機(jī)的突變特征、表達(dá)潛在抗性基因等途徑獲得抗性，同時(shí)也可以通過抗性基因水平的轉(zhuǎn)移獲得抗性，這樣便加快了耐藥及多重耐藥菌株的產(chǎn)生。如鏈霉素是青霉素后的第二個(gè)生產(chǎn)并用于臨床的抗生素，對(duì)結(jié)核桿菌有著特效作用，但是鏈霉素會(huì)產(chǎn)生耳毒性等副作用。

2.3 干擾素的研究進(jìn)展

干擾素這類藥物從含義上來講，是屬于人體免疫細(xì)胞分泌的一種活性糖蛋白，其作用是抗病毒、抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫活性，對(duì)于人體的免疫防御有著至關(guān)重要的作用?，F(xiàn)如今，干擾素應(yīng)用最多的是流行性感冒、乙肝炎、癌癥的治療上[3,4]。干擾素的主要藥用機(jī)理為利用病毒誘導(dǎo)人體白細(xì)胞的產(chǎn)生，干擾素的價(jià)格高、產(chǎn)量低，現(xiàn)主要用于乙肝炎的病毒治療。

2.4 甾體激素的研究發(fā)展

甾體激素類藥物合成工序較為復(fù)雜，因此，在制藥工程上通常是采取具有甾體母核結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物作為藥物原料，使用半合成的方法改造原料之后制得。但是，微生物選擇性降解甾體側(cè)鏈技術(shù)的發(fā)展，從而使得廉價(jià)易得的甾醇得到充分利用。比如，植物甾醇的微生物轉(zhuǎn)化，節(jié)桿菌及假單包桿菌可以將甾醇類化合物作為碳源利用，從而降解甾醇，利用微生物酶對(duì)甾體底物的某一部分進(jìn)行特定的化學(xué)反應(yīng)而獲得的產(chǎn)物。加入酶抑制劑或者利用誘變技術(shù)可以選擇性地控制微生物降解甾醇側(cè)鏈的目的。而在發(fā)酵液中的植物溶解度、微生物細(xì)胞膜通透性可以降低植物甾醇側(cè)鏈降解收率。

2.5 微生物發(fā)酵制藥的研究進(jìn)展

微生物發(fā)酵制藥有傳統(tǒng)微生物發(fā)酵制藥與現(xiàn)代微生物發(fā)酵制藥之分[4]。傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵制藥主要應(yīng)用于治療疾病方面，在中醫(yī)藥的應(yīng)用領(lǐng)域較為廣泛。而現(xiàn)代微生物制藥的研究最初以真菌類的發(fā)酵常見，但是發(fā)酵較為單一，并且應(yīng)用較為局限。通過科學(xué)家的不斷探索研究，現(xiàn)代微生物發(fā)酵制藥技術(shù)已從單一的發(fā)酵菌種，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N菌種聯(lián)合發(fā)酵的方式，可以應(yīng)用到人們的食品、藥品及保健藥物當(dāng)中，不僅對(duì)人們疾病治療有輔助作用，對(duì)于預(yù)防疾病也占據(jù)著十分重要的地位。如三株口服液，以大豆為原輔料，將雙歧桿菌、嗜酸菌及DL菌加入牛肉湯、大豆芽浸液、酵母膏、蔗糖、葡萄糖中，這種產(chǎn)品有助于腸胃健康。利用發(fā)酵的方法制成食品在人們的生活中也是廣為流傳，比如豆腐乳，也是經(jīng)過微生物發(fā)酵制得；甜酒的出成離不開酒曲的發(fā)酵；包子饅頭的制作更是離不開酵母菌的發(fā)酵功勞。

2.6 微生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)

通過對(duì)微生物制藥進(jìn)展現(xiàn)狀的分析，人們對(duì)于微生物藥物的使用甚廣，但微生物制藥過程中還存在一些問題，需要不斷進(jìn)行研究探索。現(xiàn)在市場(chǎng)最多的便是半合成藥物，大部分藥物是通過發(fā)酵產(chǎn)生制成的。而在治療過程中應(yīng)用最多的是抗生素類藥物，長(zhǎng)期使用抗生素，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生耐藥性，從而會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害。因而，微生物制藥的研究需要朝著確保機(jī)體安全、穩(wěn)定、健康的方向發(fā)展，保證人類的身體健康方向發(fā)展。

3 結(jié)語(yǔ)

通過對(duì)微生物制藥進(jìn)展現(xiàn)狀的分析可見，人們對(duì)于微生物藥物在醫(yī)療上的應(yīng)用較為廣泛，微生物制藥研究處于舉足輕重的地位，推升了抗生素、干擾素等藥物在生活中應(yīng)用。但隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，微生物制藥過程中還產(chǎn)生一些問題，需要不斷進(jìn)行研究探索。

現(xiàn)在市場(chǎng)最多的便是半合成藥物，大部分藥物是通過發(fā)酵產(chǎn)生制成。而在治療過程中應(yīng)用最多的是抗生素類藥物，長(zhǎng)期使用抗生素，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生耐藥性，從而會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害。因而，微生物制藥的研究需要朝著確保機(jī)體安全、穩(wěn)定、健康的方向發(fā)展，保證人類的身體健康。

[1]榮瑞金,李祖明,王德良,等.中國(guó)酒曲微生物研究進(jìn)展[J].中國(guó)釀造,2011,30(6):5-7.

[2]張學(xué)林,劉長(zhǎng)庭.空間微生物制藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(8):70-72.

[3]陶阿麗,蘇誠(chéng),余大群,等.微生物制藥研究進(jìn)展與展望[J].廣州化工,2012,40(16):17-19.

[4]司書毅,姜威,白碩可.微生物藥物研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)[J].中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù),2011,6(2):81-83.

Microbial Pharmaceutical Research Progress and Development Trend Forecasting

Chen Jian-qian
(Zhejiang Medicine Co. Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory, Zhejiang Xinchang 312500)

Microbial drugs in medical treatment is widely used, and with the continuous development of medical technology, microbial pharmaceutical research has a pivotal position, pushing up the application of antibiotics, interferon and other agents in life. This paper reviewed the progress of microbial pharmaceutical research, through the analysis of the application of microbial in the real life, the prospects for the pharmaceutical industry were prospected.

Microorganism; Pharmaceutical; Research progress; Development trend

TQ460

A

2096-0387（2016）02-0061-03

陳健錢（1988-），男，浙江新昌人，本科，助理工程師，研究方向：微生物方向。