吳建麗,姜凡,于杰,王宇,杜冬梅,梅榮軍

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針灸治療失眠癥的基礎(chǔ)研究概況

吳建麗,姜凡,于杰,王宇,杜冬梅,梅榮軍

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040)

通過文獻(xiàn)檢索歸納和總結(jié)近10年來國(guó)內(nèi)外對(duì)針灸促眠作用的基礎(chǔ)研究概況,分析了針灸對(duì)睡眠剝奪導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、免疫細(xì)胞因子、抗氧化防御系統(tǒng)、激素、神經(jīng)電生理等方面的異常均有良性調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)針灸是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)進(jìn)行的多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮促眠作用。從文獻(xiàn)角度表明了針灸治療失眠癥的有效性,同時(shí)也為進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究提供一些參考和指導(dǎo)。

針灸療法;失眠癥;綜述

失眠癥(insomnia)是指由身體和環(huán)境因素引起的入睡困難、睡眠深度過淺、早醒等癥狀,是一種常見的睡眠障礙,屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇。隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)、基因組學(xué)、神經(jīng)電生理學(xué)等學(xué)科發(fā)展,針灸促眠作用的機(jī)制研究已經(jīng)取得了一定的成果,筆者查閱近10年來國(guó)內(nèi)外關(guān)于針灸治療失眠癥基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)文獻(xiàn)并加以總結(jié),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 針灸對(duì)失眠癥腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響

睡眠與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、下丘腦、大腦皮質(zhì)等中樞結(jié)構(gòu)密切相關(guān),這些結(jié)構(gòu)中含有的神經(jīng)遞質(zhì)可以維持正常的睡眠覺醒周期[1],腦內(nèi)與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)主要有單胺類和氨基酸類兩種,因此,針灸可以通過調(diào)節(jié)這類物質(zhì)的釋放改善睡眠。

睡眠相關(guān)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要有5-羥色胺(5-HT)和5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA),睡眠剝奪可導(dǎo)致大鼠腦內(nèi)這類物質(zhì)含量發(fā)生改變,其中DA、NE被認(rèn)為與覺醒狀態(tài)密切相關(guān)[2]。蘭妮等[3]發(fā)現(xiàn)氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠用電針刺神門、三陰交穴治療后失眠行為明顯改善,通過檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)下丘腦內(nèi)5-HT、5-HIAA和NE的含量表達(dá),證實(shí)電針的鎮(zhèn)靜催眠作用且后效應(yīng)可持續(xù)12 h以上。周艷麗[4]分別針刺5組腧穴對(duì)失眠大鼠進(jìn)行治療,結(jié)果針刺各組大鼠腦內(nèi)5-HT免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量均增多,而DA的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與模型組無差異,表明針刺可能提高5-HT的含量促進(jìn)睡眠,而非抑制DA合成。木日根吉雅等[5]采用溫針法刺激“頂會(huì)穴、赫依穴、心穴”,用高效液相法(HPLC-ECD)測(cè)定失眠大鼠下丘腦、海馬、前額皮質(zhì)內(nèi)的DA含量變化,發(fā)現(xiàn)溫針組和地西泮組下丘腦的DA含量無顯著差異,證明溫針法治療失眠療效與地西泮相同。

g-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)是參與睡眠調(diào)節(jié)最重要的氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì),Glu在中樞神經(jīng)元的突觸傳遞間起興奮性作用,大量釋放興奮性增高導(dǎo)致失眠[6],而GABA起抑制性作用,二者的平衡對(duì)睡眠起著關(guān)鍵作用。阮繼源[7]運(yùn)用針刺百會(huì)、印堂穴治療失眠大鼠,給予50 Hz的電針刺激,結(jié)果與模型組比較,電針組GABA含量明顯升高,Glu、Glu/GABA比值明顯降低,GABAA受體陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多,提示電針是通過多靶性綜合作用提升中樞抑制功能來促進(jìn)睡眠。木日根吉雅等[8]觀察溫針法對(duì)失眠大鼠海馬部位的Glu、GABA含量的影響,發(fā)現(xiàn)溫針組可顯著降低失眠大鼠海馬內(nèi)Glu含量和升高GABA含量,降低大腦興奮性,調(diào)整睡眠周期。劉祖麗等[9]發(fā)現(xiàn)不同強(qiáng)度電針對(duì)睡眠紊亂大鼠下丘腦GABA含量及受體GABRA1的表達(dá)影響差異顯著,治療5 d后,GABA陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)量較多, GABRA1mRNA表達(dá)升高,且2 V強(qiáng)度刺激較1 V改變明顯,說明2 V的鎮(zhèn)靜催眠作用效果更優(yōu)。李裕和等[10]對(duì)運(yùn)動(dòng)性失眠大鼠采用從百會(huì)穴沿督脈方向針刺干預(yù),1星期后發(fā)現(xiàn)針刺能降低大鼠腦內(nèi)Glu水平治療運(yùn)動(dòng)性失眠。蔣潔等[11]觀察3種電針波形對(duì)失眠大鼠下丘腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響,發(fā)現(xiàn)疏波低頻電針能更好地調(diào)節(jié)Glu和GABA的含量和比值,降低神經(jīng)應(yīng)激功能而達(dá)到鎮(zhèn)靜安神的作用。

2 針灸對(duì)失眠癥免疫細(xì)胞因子的影響

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為睡眠是一種穩(wěn)態(tài)機(jī)制,與機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)相關(guān),剝奪睡眠可以影響免疫細(xì)胞因子的新陳代謝[12-13],進(jìn)而反饋于內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)失眠。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有促眠的細(xì)胞因子主要有白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)[14]。陳麗華等[15]采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)睡眠剝奪大鼠海馬IL-1b、IL-2及TNF-a含量變化觀察針灸的抗睡眠剝奪作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針明顯降低海馬內(nèi)這些細(xì)胞因子含量改善睡眠,提示細(xì)胞因子可能參與了大鼠的睡眠調(diào)節(jié)。周艷麗等[16]觀察比較針刺不同腧穴對(duì)失眠大鼠腦內(nèi)細(xì)胞因子含量的影響,實(shí)驗(yàn)表明針刺各組均可以提高PCPA失眠大鼠腦內(nèi)IL-1和TNF的含量,其中申脈、照海組調(diào)節(jié)作用最好。宋媛等[17]用麥粒灸法觀察不同穴位處方對(duì)失眠大鼠下丘腦細(xì)胞因子的影響及處方間差異,結(jié)果顯示麥粒灸可能通過提高IL-1b、TNF-a、IL-6的含量作用睡眠-覺醒周期治療失眠,且神門、三陰交穴組效果優(yōu)于其他穴組。程少冰[18]通過針刺不同時(shí)段睡眠剝奪大鼠模型觀察對(duì)血清細(xì)胞因子水平的影響,發(fā)現(xiàn)針刺可提高失眠大鼠血清IL-1b、IL-2、IL-6、TNF-a的含量治療失眠,且治療時(shí)間越長(zhǎng)效果越明顯。

3 針灸對(duì)失眠癥抗氧化防御系統(tǒng)的影響

有研究[19-20]表明,睡眠剝奪能加快新陳代謝,增加自由基,造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液、心、腦等多個(gè)組織氧化應(yīng)激加劇,降低了超氧化物歧化酶(SOD)抗氧化酶的活性,形成大量脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA),因此,實(shí)驗(yàn)中常把MDA和SOD作為機(jī)體氧化水平的檢測(cè)指標(biāo)。何亮[21]發(fā)現(xiàn)在睡眠剝奪后,由于組織內(nèi)活性氧增多,SOD的活性也是動(dòng)態(tài)變化的,在睡眠剝奪初期,SOD含量先增高,當(dāng)72 h后的某個(gè)時(shí)間點(diǎn),由于機(jī)體的抗氧化能力變?nèi)鮏OD的活性就會(huì)下降,并且還發(fā)現(xiàn)雌鼠抵抗氧化應(yīng)激能力更強(qiáng)。肖愛嬌等[22]發(fā)現(xiàn)熱敏灸療法能改善失眠大鼠的晝夜節(jié)律,縮短逃避潛伏期,通過艾灸穴位調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病機(jī)制,提高血清中SOD活性和降低MDA的含量而達(dá)到改善睡眠的效果。吳北峰等[23]利用電項(xiàng)針和黃芪注射液分別干預(yù)剝奪睡眠大鼠,通過分光光度計(jì)檢測(cè)大鼠腦干內(nèi)SOD含量變化,發(fā)現(xiàn)兩種方法均減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制其對(duì)中樞系統(tǒng)的神經(jīng)毒性作用,但在保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞方面,電項(xiàng)針效果更優(yōu)。王雪梅等[24]觀察針刺四神聰和足三里對(duì)睡眠紊亂型小鼠的影響, 7 d后用黃嘌呤法測(cè)定SOD,結(jié)果兩組腧穴均可調(diào)整小鼠睡眠節(jié)律,增強(qiáng)SPD活性,且四神聰組穴效果更優(yōu)。

4 針灸對(duì)失眠癥血清激素的影響

睡眠剝奪可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的異常(HPA)亢進(jìn),其分泌的生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)[25]、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ATCH)[26]、食欲素(ORX)[27]以及松果體分泌的褪黑素(MT)[28]等對(duì)睡眠調(diào)節(jié)有重要意義。趙麗等[29]用艾灸雙側(cè)腎俞、足三里穴法干預(yù)睡眠剝奪大鼠,造模后發(fā)現(xiàn)HPA軸功能亢進(jìn),負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱,血清ATCH和CRH水平顯著增高,艾灸治療后含量均降低,說明可通過艾灸法調(diào)節(jié)HPA軸激素水平改善睡眠。肖愛嬌等[30]發(fā)現(xiàn)熱敏灸對(duì)剝奪睡眠大鼠的血清內(nèi)分泌激素含量有影響,PCPA法導(dǎo)致失眠后,大鼠晝夜節(jié)律紊亂、體重減輕,血清中ACTH、GH等激素水平升高,熱敏灸可通過雙向調(diào)節(jié)作用恢復(fù)激素到正常水平而恢復(fù)睡眠周期。竇錫彬等[31]利用艾灸足三里和針刺百會(huì)、神門穴的方法治療失眠患者50例,發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)合法可抑制ORX、CRH、ACTH的合成和分泌,恢復(fù)HPA軸的功能治療失眠。吳綺雯[32]采用電針神門、三陰交穴觀察對(duì)心理應(yīng)激失眠型大鼠HPA功能的影響,與模型組對(duì)比,電針治療后大鼠腦組織內(nèi)的CRH以及血漿內(nèi)ACTH含量均明顯減少,抑制了HPA軸的功能,降低了興奮通路,糾正了異常睡眠狀態(tài)。劉臻等[33]在不同4個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)大鼠血清MT節(jié)律變化,發(fā)現(xiàn)在16時(shí)出現(xiàn)峰值,20點(diǎn)出現(xiàn)谷值,睡眠剝奪后MT濃度呈降低趨勢(shì)而節(jié)律發(fā)生紊亂,電針干預(yù)后節(jié)律又得到良好恢復(fù)。

5 針灸對(duì)失眠癥神經(jīng)電生理的影響

腦電圖(EEG)是描記腦神經(jīng)細(xì)胞的生物電活動(dòng)后經(jīng)過放大的腦電波形,具有較強(qiáng)的時(shí)間分辨率和空間結(jié)合優(yōu)勢(shì),廣泛用于針灸療效和機(jī)制的研究中。睡眠覺醒周期根據(jù)腦電波頻率和振幅被人為地分為覺醒期(W)、慢波睡眠(SWS)和快波睡眠(REMS)。有研究[34-35]發(fā)現(xiàn),睡眠剝奪后睡眠總時(shí)間變短,SWS的S3、S4期變短或消失,覺醒期時(shí)間延長(zhǎng)。張建新[36]證實(shí)電針刺激風(fēng)池供血穴配合針刺百會(huì)、四神聰穴可以延長(zhǎng)SWS、REMS和總睡眠時(shí)間,說明電針對(duì)睡眠時(shí)間、睡眠深度、醒來次數(shù)均有調(diào)節(jié)恢復(fù)睡眠周期。白妍等[37]觀察電針太陽(yáng)、印堂穴對(duì)剝奪睡眠大鼠腦電活動(dòng)的影響,用16道生理信號(hào)記錄腦電信號(hào),發(fā)現(xiàn)大鼠的睡眠時(shí)間延長(zhǎng),SWS2期明顯延長(zhǎng),在總睡眠中所占的比例增加,提示電針是通過增加慢波睡眠時(shí)間和睡眠深度改善睡眠結(jié)構(gòu)來促進(jìn)睡眠。傅鴻亮等[38]通過針刺印堂、合谷(雙)、足三里(雙)的方法治療失眠患者36例,1個(gè)療程后進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)腦電檢查,發(fā)現(xiàn)針刺治療后腦電SWS睡眠增加,總有效率達(dá)97.2%。劉臻等[33]觀察電針對(duì)失眠大鼠睡眠-覺醒晝夜節(jié)律的影響,經(jīng)穴選用申脈、照海穴,電針頻率2 Hz,結(jié)果表明干預(yù)后電針經(jīng)穴組W期減少、SWS增多,且短時(shí)程睡眠持續(xù)時(shí)間有減少趨勢(shì)。

6 討論

睡眠-覺醒周期是與腦內(nèi)多個(gè)神經(jīng)結(jié)構(gòu)相關(guān)的主動(dòng)節(jié)律性活動(dòng),與神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。近年來的研究已經(jīng)充分證實(shí)了針灸的促眠作用及其相關(guān)作用機(jī)制,實(shí)驗(yàn)表明針灸是通過干預(yù)5-HT、5-HIAA、NE、IL-1、TNF、SOD、MDA、CRH、ACTH等一系列物質(zhì)水平調(diào)整睡眠覺醒周期發(fā)揮著鎮(zhèn)靜催眠作用,是在神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因子、內(nèi)分泌激素及應(yīng)激反應(yīng)等神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)發(fā)揮的綜合作用,這對(duì)針灸的臨床治療和深入的基礎(chǔ)研究有重要指導(dǎo)意義。但研究中仍有許多不足之處,①干預(yù)選穴多樣繁雜,對(duì)腧穴特異性處方的研究較少,不同針灸穴位處方組間缺乏比較;②實(shí)驗(yàn)研究中忽視刺法和灸法的量學(xué)要素作用,較少闡述量學(xué)要素對(duì)促眠作用的影響;③療效觀測(cè)指標(biāo)缺乏時(shí)間點(diǎn)的對(duì)比,針灸治療的最佳效應(yīng)時(shí)間較少研究;④失眠機(jī)理研究已經(jīng)深入到蛋白、基因、信號(hào)分子、離子通道等分子層面,但針灸促眠作用在此方面研究較少見報(bào)道。

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2016-03-11

哈爾濱市科技局科技創(chuàng)新人才項(xiàng)目(2015RAQXJ093)

吳建麗(1986 - ),女,助理研究員

梅榮軍(1960 - ),男,教授,Email:mrj600423@163.com

1005-0957(2016)11-1379-03

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.11.1379