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布地奈德對支氣管哮喘患兒血清白細胞介素-23水平的影響

吳疆

(湖北省黃石市婦幼保健院 兒科, 湖北 黃石, 435003)

關鍵詞:支氣管哮喘; 兒童; 白細胞介素-23; 布地奈德; 臨床意義

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T細胞等多種炎性細胞共同參與的，以氣道慢性炎癥和氣道重塑為病理特征的呼吸系統(tǒng)疾病，兒童免疫功能低下或不完善易發(fā)生病毒及細菌感染，是支氣管哮喘的好發(fā)人群。白細胞介素(IL)是由輔助性T淋巴細胞等多種細胞產生的，IL-23是IL家族中的一員，于2000年發(fā)現并命名，在小兒吉蘭-巴雷綜合征、成人慢性阻塞性肺病等的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1-3]。本研究選取2014年1月—2015年6月本院收治的175例支氣管哮喘患兒及同期進行健康體檢的100例正常兒童作為研究對象，探討布地奈德對血清IL-23水平的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取175例支氣管哮喘患兒作為觀察組，其中男97例，女78例，年齡在2～14歲，平均(8.09±1.67)歲。所有病例均符合《支氣管哮喘指南(2008年版)》制定的哮喘診斷標準。另選取同期進行健康體檢的100例非支氣管哮喘兒童作為對照組，其中男59例，女41例，年齡在1～15歲，平均(8.54±1.78)歲。納入標準: ① 患兒或其家屬知情同意，簽署知情同意書; ② 年齡≤16歲。排除標準: ① 合并結核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病患兒; ② 合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病患兒; ③ 哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重病患兒; ④ 既往有精神病史，或者依從性差，無法配合治療患兒。根據患兒病情輕重程度，將觀察組分為3個亞組，即輕度組(n=68)、中度組(n=70)和重度組(n=37)。3個亞組患兒性別、年齡等基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

血清IL-23水平檢測嚴格按照《醫(yī)療機構臨床實驗室管理辦法》中相關規(guī)定進行，檢驗前完全保證檢測系統(tǒng)的完好性和精密度。所有兒童均在清晨空腹抽取靜脈血1.8 mL。血液采取完畢后，靜置30 min后，將其放入離心機內離心，轉速設置為3 000 r/min, 離心時間為10 min, 離心完成后將血管內血清分離。采用日本日立公司生產的7180全自動生化分析儀。試劑盒購自于北京利德曼生化股份有限公司。檢測均嚴格按照儀器和試劑盒要求進行。

觀察組患兒給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030987)霧化吸入, 100 μg/次, 2 次/d。治療7 d后，觀察IL-23水平變化。

1.3觀察指標

比較觀察組在急性發(fā)作期、急性緩解期與對照組血清IL-23水平的差異；比較3個亞組血清IL-23水平差異；比較布地奈德治療前及治療3個月后支氣管哮喘患兒血清IL-23水平。

1.4統(tǒng)計學分析

數據均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，兩兩比較行t檢驗，三組及以上比較采用F檢驗。計數資料用例數(n)表示，計數資料用率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

觀察組急性發(fā)作期IL-23水平在(3.98～21.75) pg/mL, 平均(15.03±4.16) pg/mL; 急性緩解期IL-23在(2.64～15.83) pg/mL, 平均(10.74±3.56) pg/mL; 對照組IL-23水平在(1.09～7.62) pg/mL, 平均(2.35±0.87) pg/mL。觀察組急性發(fā)作期與急性緩解期IL-23水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.432,P=0.007); 觀察組急性發(fā)作期、急性緩解期IL-23水平均顯著高于對照組(P<0.05)。

輕度組患兒發(fā)作期和緩解期的IL-23分別為(9.45±2.87)和(5.78±1.25) pg/mL, 中度組分別為(13.97±4.01)和(9.26±1.87) pg/mL, 重度組分別為(21.84±5.60)和(15.53±3.46) pg/mL。由此可見，支氣管哮喘患兒發(fā)作期和緩解期的IL-23水平均隨病情的加重而逐漸升高，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 且同組患兒急性發(fā)作期與急性緩解期IL-23比較，差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

治療前，支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期和緩解期的血清IL-23水平分別為(15.03±4.16)和(10.74±3.56) pg/mL, 治療3個月后分別為(7.84±1.90)和(3.76±0.82) pg/mL。治療3個月后，支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期、急性緩解期的血清IL-23水平均較治療前顯著改善(P<0.05)，但仍高于對照組的(2.35±0.87) pg/mL。

3討論

支氣管哮喘是由于嗜酸性粒細胞浸潤，肥大細胞、T淋巴細胞和上皮細胞等多種炎性細胞參與導致的氣道炎癥反應[4-6], 患者發(fā)作后主要表現為喘息、氣急、胸悶及咳嗽等癥狀，嚴重影響生活的質量。同時，哮喘反復發(fā)作給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。流行病學調查[7-9]顯示，目前全球約有3億的哮喘患者，全球每年大約有25萬人死于支氣管哮喘。因此，哮喘已經成為全世界關注的公共衛(wèi)生問題，從哮喘發(fā)病機制水平尋找干預哮喘的措施是國內外醫(yī)學界關注的焦點。隨著分子生物學及分析免疫學的不斷發(fā)展，Th17細胞在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其作為一種CD4+T細胞亞群，在極化狀態(tài)下能夠分泌IL-17、IL-21等作用于氣道上皮細胞，引起哮喘的急性發(fā)作。

單核巨噬細胞及樹突狀細胞產生的IL-23，能夠誘導Th17細胞的產生及刺激Th17細胞的擴增，引起哮喘的急性發(fā)作。同時IL-23可以作用于T細胞及中性粒細胞等，促進氣道高反應性。本研究中，支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期IL-23水平為(15.03±4.16) pg/mL, 對照組為(2.35±0.87) pg/mL, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示IL-23在兒童支氣管哮喘的發(fā)作中發(fā)揮重要作用。同時，支氣管哮喘患兒隨著病情的加重，其血清IL-23水平呈進行性升高(P<0.05)，提示血清IL-23水平可能與支氣管哮喘嚴重程度存在一定的相關性。血清IL-23水平可以作為支氣管哮喘患兒病情嚴重程度的評估指標。本研究發(fā)現支氣管哮喘兒童急性緩解期血清IL-23水平有所下降，但仍然高于對照組，考慮與IL-23作用于記憶性T細胞、促進T細胞增殖有關。進一步分析支氣管哮喘患兒血清IL-23升高的機制可能是環(huán)境中的塵螨、花粉等作為變應原，激活變態(tài)反應性疾病患者的血清、鼻腔、支氣管分泌物中存在的嗜酸粒細胞，產生白三烯類物質，進一步導致單核巨噬細胞及樹突狀細胞活化，產生IL-23。

隨著對支氣管哮喘發(fā)病機制認識的不斷深入，發(fā)現小氣道痙攣、氣道黏膜的炎癥水腫等會導致氣道內徑明顯縮小。當患者呼氣時，胸腔內壓增加，支氣管平滑肌緊張度增高，造成呼吸困難。因此，緩解氣道炎癥反應成為支氣管哮喘患者的首選治療方法。布地奈德氣霧劑屬于糖皮質激素的一種，霧化吸入以較高濃度到達下氣道，能夠有效降低支氣管哮喘患者氣道高反應性，減輕氣道炎癥，進而使哮喘癥狀得以緩解。本研究中，布地奈德治療3個月后，支氣管哮喘患兒在急性發(fā)作期、急性緩解期的血清IL-23水平與治療前比較均顯著降低(P<0.05)。

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中圖分類號:R 562.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-161-02

DOI:10.7619/jcmp.201605057

收稿日期:2015-11-23