北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（100061）郭麗麗 趙陽

總蛋白測(cè)定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范是北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2015年制定的一項(xiàng)技術(shù)審評(píng)規(guī)范，其作用在于指導(dǎo)北京地區(qū)體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)人的申報(bào)工作，同時(shí)規(guī)范技術(shù)審評(píng)工作。目前，該規(guī)范已經(jīng)完成征求意見稿，即將在北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上公開征求意見。

總蛋白測(cè)定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范是人體營養(yǎng)素檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品審評(píng)規(guī)范制定工作的組成之一，該系列技術(shù)審評(píng)規(guī)范是我中心參與的國家863課題項(xiàng)目——人體營養(yǎng)素檢測(cè)關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)課題新的子課題內(nèi)容，主要用以指導(dǎo)該類試劑的研制和評(píng)價(jià)工作，確保相關(guān)體外診斷試劑的安全有效性。

需要說明的是，2014年新的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例發(fā)布實(shí)施，隨后新的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》(以下簡稱《辦法》)和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局〔2014〕第44號(hào)公告)等相關(guān)要求陸續(xù)發(fā)布實(shí)施，本規(guī)范依據(jù)新法規(guī)體系進(jìn)行編寫。

截止2015年12月31日，該產(chǎn)品全國共有有效注冊(cè)證約400多個(gè)(含國產(chǎn)、進(jìn)口及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品)。根據(jù)前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品名稱多樣、性能及技術(shù)指標(biāo)不統(tǒng)一，缺乏統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為了規(guī)范該產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)及技術(shù)審評(píng)工作，特制定本規(guī)范。下面就規(guī)范中的重點(diǎn)問題進(jìn)行簡要概述。

1 適用范圍

該規(guī)范的適用范圍是指基于分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室采用雙縮脲法進(jìn)行總蛋白定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑。干式總蛋白測(cè)定試劑由于其檢測(cè)原理和技術(shù)指標(biāo)的特殊性，故不在本規(guī)范的適用范圍之內(nèi)。

2 注冊(cè)申報(bào)資料要求

下面介紹部分對(duì)該產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求。

2.1 綜述資料 綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。

總蛋白是血清固體成分中含量最多的一類物質(zhì)。在機(jī)體中具有重要的生理功能。蛋白質(zhì)對(duì)于維持滲透壓及保持水分平衡極為重要，并可維持血液的酸堿度?？偟鞍诐舛仍龈咭娪趪?yán)重的脫水而導(dǎo)致血液濃縮，腹瀉、嘔吐、休克、高熱、大量出汗、腎上腺皮質(zhì)功能減退等；總蛋白濃度降低見于營養(yǎng)不良、消耗性疾病以及嚴(yán)重的肝臟疾病等。

若注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品聲稱臨床意義超出此內(nèi)容范圍，具有新的臨床意義，應(yīng)提供相關(guān)文獻(xiàn)或臨床研究依據(jù)。

2.2 分析性能評(píng)估資料 申報(bào)人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。

根據(jù)本試劑盒的特點(diǎn)，建議著重對(duì)準(zhǔn)確度、空白吸光度、重復(fù)性、線性范圍、分析靈敏度、批間差、干擾試驗(yàn)、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品賦值等分析性能進(jìn)行研究[1]。

考慮到適用儀器之間的差異性，對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說明書【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

如有多個(gè)包裝規(guī)格，需要對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，僅是裝量的差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

試劑盒的樣本類型如包括血清和血漿樣本，則應(yīng)對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)二者檢測(cè)結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性(如系數(shù)關(guān)系)。對(duì)于血漿樣本，企業(yè)應(yīng)對(duì)不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適宜的抗凝條件以及是否會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。

2.3 臨床評(píng)價(jià)資料 體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)是指申請(qǐng)人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過程。目前體外診斷試劑產(chǎn)品臨床豁免目錄尚未發(fā)布，故該產(chǎn)品仍需采用臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。