喬鳳仙　蔡　皓　裴　科　宋曉慶　范愷磊

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,南京,210023; 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家教育部中藥炮制規(guī)范化及標(biāo)準(zhǔn)化工程研究中心,南京,210023)

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中藥薤白的研究進(jìn)展

喬鳳仙1,2蔡皓1,2裴科1,2宋曉慶1,2范愷磊1,2

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,南京,210023; 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家教育部中藥炮制規(guī)范化及標(biāo)準(zhǔn)化工程研究中心,南京,210023)

摘要薤白中含有揮發(fā)油、皂苷、含氮化合物、酸性物質(zhì)等,為臨床治療“胸痹”之要藥,也是治療泄痢常用之品。因薤白具有很高的藥用價(jià)值,故歷來(lái)已有較多研究。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)及書籍,本文對(duì)薤白的生藥來(lái)源、化學(xué)成分、藥理作用以及合用歷史沿革等方面進(jìn)行了整理和歸納,旨在為薤白的進(jìn)一步研究開發(fā)提供新的思路。

關(guān)鍵詞薤白;生藥來(lái)源;化學(xué)成分;藥理作用;合用歷史沿革

薤白為百合科蔥屬植物小根蒜AlliummacrostemonBge.或薤AlliumchinenseG.Don的干燥鱗莖[1],主要產(chǎn)區(qū)在東北、河北、江蘇、湖北等地,在全國(guó)大部分地區(qū)均有分布,以個(gè)大、飽滿、黃白色、半透明者為佳。薤白可通陽(yáng)散結(jié),行氣導(dǎo)滯,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的心絞痛、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病有一定的關(guān)系[2]。

1生藥來(lái)源

據(jù)1963年版《中華人民共和國(guó)藥典》記載:薤白的生藥來(lái)源為百合科蔥屬植物野薤(A.chinense)和小根蒜(A.macrostemon),但1977年版、1985年版、1990年版及1995年版的《中華人民共和國(guó)藥典》中只收載了小根蒜一種。同時(shí),汪冶等[3]通過(guò)進(jìn)一步的本草考證和實(shí)地考察,認(rèn)為古代使用的薤白來(lái)源是薤(A.chinense),而不是小根蒜(A.macrostemon);把小根蒜作為薤白來(lái)使用是發(fā)生在清代以后。2000年版至2010年版的《中國(guó)藥典》又重新將薤和小根蒜同時(shí)列為薤白的主要生藥來(lái)源。

2化學(xué)成分

薤白中含有豐富的藥效成分,常見的有皂苷、揮發(fā)油、酸性物質(zhì)、含氮化合物等成分。薤白中所含的揮發(fā)油主要為含硫的化合物,蔣合眾、林琳等[4-5]采用傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾和比較先進(jìn)的超臨界CO2萃取2種方法來(lái)提取,并利用GC-MS對(duì)其進(jìn)行定性和定量分析其差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2種方法的主要提取物均為含硫化合物,包括甲基烯丙基三硫醚、二甲基三硫醚等,但超臨界CO2萃取法得到的含硫化合物在“質(zhì)”和“量”上都高于水蒸氣蒸餾法。另外,雖然各產(chǎn)地?fù)]發(fā)油成分不完全一致,但是各個(gè)采集地的薤白都能夠分離出甲基烯丙基三硫醚(MATS)。

薤白中還含有螺甾皂苷和大量的呋甾皂苷[6]。程書彪等[7]采用正相和反相硅膠柱對(duì)薤白的70%乙醇提取物進(jìn)行分離純化,從提取物中分離鑒定出3個(gè)皂苷類化合物,分別為5β-螺甾-25(27)-烯-3β,12β-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷、(25R)-5β-螺甾-3β,12β-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷、5β-螺甾-25(27)-烯-2β,3β-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷,其中第一個(gè)化合物為新化合物,命名為薤白皂苷S,第二個(gè)化合物為首次從該植物中分離得到。薤白中的含氮化合物也是它的主要活性成分,其中抑制血小板活性最強(qiáng)的化學(xué)成分是腺苷。其他的還有2,3,4,9-四氫-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸及其1-甲基化產(chǎn)物[8],以及鳥苷、色氨酸等[9]。

另外,薤白中的長(zhǎng)鏈脂肪酸種類和含量也很高,夏新奎等[10]從薤白的脂肪酸中共分離出16種化合物,鑒定出其中的12種,共占脂肪酸總量的93.868%,主要包括亞油酸、棕櫚酸、油酸和谷甾醇。

3藥理作用

3.1解痙平喘覃麗蓉等[11]為研究薤白提取物的平喘作用,以磷酸組胺噴霧制作豚鼠的哮喘模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,薤白提取物組豚鼠的哮喘潛伏期均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。張海濤等[12]通過(guò)觀察薤白不同濃度提取物對(duì)豚鼠血清中的IL-6、TXB2和6-Keto-PGF1α的影響發(fā)現(xiàn):給藥后,哮喘豚鼠血清中的IL-6、TXB2的水平降低,6-Keto-PGF1α水平上調(diào),且TXB2/6-Keto-PGF1α比值下降,故推測(cè)薤白可能是通過(guò)抑制炎性反應(yīng),緩解支氣管平滑肌的痙攣,從而進(jìn)一步來(lái)平喘。

3.2調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化及抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡江漫濤等[13]通過(guò)研究顯示,薤白制劑能減弱動(dòng)脈粥樣硬化,使減小動(dòng)脈壁厚度。該機(jī)制可能是:1)增加前列環(huán)素的合成及前列腺素的含量;2)干擾花生四烯酸的代謝,抑制血栓素A2的合成,從而改變前列環(huán)素和血栓素A2的比值,進(jìn)而解除血液的高凝狀態(tài)。陳麗萍等[14]通過(guò)研究觀察發(fā)現(xiàn),薤白中的甲基烯丙基三硫醚抑制血小板聚集和合成血栓素的作用較強(qiáng)。朱欣佚等[15]通過(guò)研究復(fù)方薤白膠囊提取液對(duì)過(guò)氧化氫所誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞(人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞)凋亡的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn),復(fù)方薤白膠囊是可改變內(nèi)皮細(xì)胞線粒體的通透性,增強(qiáng)線粒體跨膜電位的表達(dá),同時(shí)下調(diào)NF-κB及Caspase-3的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而提高抗凋亡基因Bcl-2的水平表達(dá),從而達(dá)到抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的作用。

3.3抗氧化作用李向紅、孟慶國(guó)等[16-18]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)其鮮汁可顯著提高過(guò)量氧應(yīng)激態(tài)大鼠的血清SOD和CAT的活性,保護(hù)T淋巴細(xì)胞,進(jìn)而抑制形成血清過(guò)氧化脂質(zhì)。夏新奎等[19]研究薤白多糖半純品(PAM)及3種精制多糖(Ib,II a和III)的體外抗氧化活性。結(jié)果顯示,PAM具有抗羥自由基(·OH)和超氧陰離子(O-2·)的雙重功效,且呈劑量依賴關(guān)系;3種精制多糖清除·OH和O-2·的活性較弱,且程度均不相同。

3.4抑制血小板活化聚集及相關(guān)炎性反應(yīng)的作用Ou WC等[20]從薤白中分離得到的一種新的呋甾皂苷有明顯的抑制血小板活化聚集的作用。彭軍鵬等[21]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),從薤白、薤及大蒜中分離得到的薤白苷E和F均能不同程度的抑制ADP誘導(dǎo)的血小板的聚集。其中薤白苷F的IC50為0.020 mmol/L,作用較強(qiáng),其抑制作用強(qiáng)于阿司匹林50倍左右。

3.5抗腫瘤作用Chen HF等[22]通過(guò)細(xì)胞毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其分得的第一種甾體皂苷對(duì)SF-268細(xì)胞有毒性作用,第二種對(duì)NCI-H 460和SF-268細(xì)胞有毒性作用。另外,小鼠皮膚及小鼠肺二階段致癌實(shí)驗(yàn)顯示薤白具有明顯的抗腫瘤作用[23]。吳志民等[24]發(fā)現(xiàn)薤白揮發(fā)油可殺傷人的胃癌細(xì)胞,而且能明顯抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)[25]。張占軍等[26]通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),薤白多糖AMP80-1對(duì)人胃癌細(xì)胞BGC-823的生長(zhǎng)存在一定的抑制作用,但抑制作用相對(duì)較弱。

3.6抗菌作用薤白的水浸提取物具有廣泛的抑菌能力,陳錫雄等[27]通過(guò)研究其不同稀釋度水浸提取物的抑菌率,結(jié)果顯示,在較高濃度下,浸提物有比較理想的抑菌能力,稀釋倍數(shù)增大,其抑菌能力依次減弱;另外,抑菌能力在菌間差異較大,其對(duì)金黃色葡萄球菌抑制作用最強(qiáng),對(duì)沙門氏菌的抑制作用最弱。此外,張傳軍等[28]通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)薤白乙醇提取物對(duì)大多數(shù)細(xì)菌都有抑菌作用,且抑菌能力受溫度和pH的影響較大,在50～60 ℃時(shí)抑菌活性最強(qiáng),大于100 ℃時(shí)開始下降;在中性及其附近抑菌活性較強(qiáng),隨酸性和堿性的增強(qiáng),抑菌活性逐漸下降。

4合用歷史沿革

薤白辛散苦降,溫通滑利,善散陰寒之凝結(jié),通胸中之陽(yáng)氣;瓜蔞清肺化痰,寬暢胸膈,兩藥合用有溫陽(yáng)化氣,活血化痰,通絡(luò)除痹之奇效,如出自東漢張仲景《金匱要略》的瓜蔞薤白白酒湯、瓜蔞薤白半夏湯等經(jīng)典方劑,均是治療胸痹之佳方。此外,針對(duì)氣滯血瘀型心絞痛,薤白往往還可同時(shí)聯(lián)用活血化瘀藥丹參,二者聯(lián)合使用時(shí)療效較好,常被臨床醫(yī)師采用。喬萬(wàn)國(guó)等[29]用自擬生脈丹參瓜蔞薤白湯內(nèi)服治療胸痹證,療效顯著?？琢钌頪30]以加味丹參飲合瓜萎薤白桂枝湯來(lái)溫通心陽(yáng)、祛寒濕、化痰濁,治療器質(zhì)與非器質(zhì)性病變所引起的各種類型心律不整。張秋霞等[31]用自擬補(bǔ)氣活血湯加減治療冠心病心絞痛,方劑組成為:人參、薤白各10 g,黃芪、太子參各20 g,瓜蔞、丹參、赤芍各15 g,甘草5 g,日1劑,水煎服。其中丹參、薤白有寬胸理氣、活血化瘀作用,能明顯改善胸悶、心絞痛癥狀。奚肇慶等[32]用枳實(shí)薤白桂枝湯合人參湯治療慢性支氣管炎,經(jīng)與金匱腎氣丸比較,發(fā)現(xiàn)前者在咳嗽、咯痰、哮鳴音顯控率以及改善小氣道通氣障礙峰等方面均高于后者,并且還具有減少感冒發(fā)作次數(shù)、降低LPO、提高SOD和免疫球蛋白等作用。李慶玉[33]臨床常用瓜蔞薤白半夏湯合丹參飲來(lái)治療冠心病心絞痛,發(fā)現(xiàn)效果非常顯著。瓜蔞薤白半夏湯出自《金匱要略》,原方以瓜蔞開胸滌痰,薤白疏滯散結(jié),半夏化痰降逆;丹參飲方出自《時(shí)方歌括》,原方以丹參活血化瘀,砂仁行氣化濕,檀香行氣止痛,主治血瘀氣滯心腹疼痛。兩方合用,通陽(yáng)泄?jié)?活血化瘀,化痰通絡(luò)之效顯著。

薤白具有獨(dú)特的蔥蒜味,其作為野生蔬菜,自古被視為席上佐餐之佳品[34]。它分布廣泛,資源豐富,可將其開發(fā)成多種功能性食品,用薤白汁液與紅棗、山楂混合制作的保健飲料,具有降血脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化、抗癌、防衰老等功效[35],還可利用其含有的甾體皂苷、含氮化合物等具有較好的抗凝、降血脂、清除自由基的特性,將其添加到其他食品中,從而緩慢發(fā)揮預(yù)防和治療心血管疾病、抗腫瘤、防衰老等作用。此外,薤白適應(yīng)性較強(qiáng),是一種藥食兼用的粗放型經(jīng)濟(jì)作物,具有較高的研究和開發(fā)價(jià)值。

本文系統(tǒng)論述了薤白的化學(xué)成分、藥理作用以及合用歷史沿革,作為百合科蔥屬植物,其典型特點(diǎn)是含有較多含硫化合物,具有廣泛的抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗菌的作用。在治療血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和凋亡所引起動(dòng)脈粥樣硬化、血栓和高血壓等疾病時(shí)，薤白在抗血栓，降壓的同時(shí),也表現(xiàn)出對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用;研究指出,內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與炎性反應(yīng)侵襲和抗氧化作用密切相關(guān)，所以薤白保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制也可能與其抗炎和抗氧化作用密切相關(guān)。另外,薤白可以不同程度地抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移,從而發(fā)揮其抗腫瘤的作用,其機(jī)制也與薤白抑制血小板聚集有關(guān)。多藥合用，特別是與活血化瘀藥物丹參和化痰止咳平喘藥物瓜蔞和半夏合用,可達(dá)到更好的消散作用。所以,結(jié)合現(xiàn)代化學(xué)與藥理研究成果,對(duì)薤白的有效部位及其合用機(jī)制做更深入的研究，對(duì)發(fā)掘新藥和新的配伍以及心腦血管疾病和腫瘤的治療都有很好的現(xiàn)實(shí)意義。

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(2015-07-22收稿責(zé)任編輯：王明)

Research Progress of Allii Macrostemonis Bulbus

Qiao Fengxian1,2,Cai Hao1,2,Fei Ke1,2,Song Xiaoqing1,2,Fan Qikai1,2

(1SchoolofPharmacy,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China; 2EngineeringCenterofStateMinistryofEducationforStandardizationofChineseMedicineProcessing,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China)

AbstractXie Bai (Allii Macrostemonis Bulbus) contains a variety of constituents,including volatile oils,saponins,nitrogen-containing compounds,acids and so on.It is not only the important drug used for the clinical treatment of thoracic obstruction but also a commonly used drug for the treatment of diarrhea.Also,it has a high medical value which has been studied by various researches.In this paper,the source of crude drug,the chemical components,the pharmacological actions,and the historical development combined with other drugs of Allii Macrostemonis Bulbus were sorted out and summed up through reviewing relevant literature and books.This paper can provide new ideas for further research in Allii Macrostemonis Bulbus.

Key WordsAllii Macrostemonis Bulbus; Source of crude drug; Chemical components; Pharmacological actions; Historical development combined with other drugs

基金項(xiàng)目:江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目

作者簡(jiǎn)介:喬鳳仙(1990.04—)女,碩士研究生,研究方向:中藥炮制與中藥分析,E-mail:qiaofengxian001@163.com 通信作者:蔡皓(1966.06—),男,碩士,副研究員,碩士研究生導(dǎo)師,研究方向:中藥分析與中藥質(zhì)量控制,Tel:(025)86798281,E-mail:haocai_98@126.com

中圖分類號(hào)：R282

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.06.053