丁恒生

(江蘇省揚(yáng)中市人民醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)中, 212200)

?

磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的不良藥物反應(yīng)研究

丁恒生

(江蘇省揚(yáng)中市人民醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)中, 212200)

關(guān)鍵詞:磺胺類藥; 酸性藥物; 血小板減少; 貧血; 不良藥物

磺胺類藥是指人工合成的抗菌藥物，廣泛應(yīng)用于人類疾病的臨床治療中[1]。長(zhǎng)期的臨床研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥的不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期服用可對(duì)患者造血系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響，尤其是與酸性藥物同時(shí)服用時(shí)，可引起血小板減少、貧血等不良反應(yīng)。本研究對(duì)磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機(jī)制進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2013年7月—2015年6月收治的同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血的患者12例，男7例，女5例，年齡26～51歲，平均年齡為(39.1±2.2)歲。12例患者均對(duì)本研究知情。12例患者中，急性膀胱炎4例，其中3例給予復(fù)方磺胺甲惡唑片聯(lián)合維生素C，1例給予復(fù)方磺胺甲惡唑片聯(lián)合含有酸性藥物成分的中成藥；急性腸炎5例，給予磺胺甲惡唑片聯(lián)合干酵母片；十二指腸潰瘍3例，給予磺胺甲惡唑片聯(lián)合含有酸性藥物成分的中成藥。

1.2研究方法

采集2組患者空腹靜脈血，使用血清離心機(jī)以3 000 r/min的速度離心10 min，棄上清液。使用全自動(dòng)血液生化分析儀檢測(cè)12例患者血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，檢測(cè)試劑為全自動(dòng)血液生化分析儀配套試劑。檢測(cè)結(jié)束后，給予12例患者注射免疫球蛋白和血小板治療，治療周期為2周。

1.3對(duì)比指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比12例患者治療前后的血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者癥狀變化情況和血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：患者頭暈、耳鳴、失眠、多夢(mèng)等臨床癥狀消失，血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)范圍；有效：上述臨床癥狀明顯改善，血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯上升；無效：臨床癥狀未改善或進(jìn)一步加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)指標(biāo)(治療總有效率、性別比例)采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)獨(dú)立樣本差異；計(jì)量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)獨(dú)立樣本差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

12例患者治療后的血小板計(jì)數(shù)、外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為(209.6±32.3)×109/L、(4.8±0.4)×107/μL，較治療前的(89.2±10.1)×109/L、(3.1±0.3)×107/μL顯著升高(P<0.05)。治療1周時(shí)，12例患者中治愈3例，有效5例，無效4例，總有效率為66.7%；治療2周時(shí)，12例患者中治愈9例，有效3例，無效0例，總有效率為100.0%。12例患者治療1、2周的總有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

3討論

國外臨床研究[4-5]顯示，磺胺甲惡唑每周可導(dǎo)致100萬使用者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中約有90%的患者為血小板減少，5%的患者為貧血。還有臨床研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥在與其他藥類聯(lián)合使用時(shí)，也可導(dǎo)致患者發(fā)生血小板減少和貧血，但發(fā)生率較單一用藥低。國內(nèi)臨床研究[6]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥與酸性藥物同服可引起血小板減少、貧血等不良反應(yīng)，但發(fā)生率較低，發(fā)生群體主要為住院患者和老年人群?，F(xiàn)階段中國臨床尚未完全明確磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機(jī)制，但多數(shù)臨床研究[7-8]均已證實(shí)同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血作用機(jī)制至少有3種。

本研究發(fā)現(xiàn)，同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血作用機(jī)制由強(qiáng)至弱分別為以下3項(xiàng): ① 骨髓抑制性血小板減少。一些酸性藥物在與磺胺類藥同時(shí)服用后，可對(duì)患者機(jī)體內(nèi)巨核細(xì)胞的生成產(chǎn)生抑制作用，或?qū)σ呀?jīng)生成的巨核細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)可導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)的造血干細(xì)胞數(shù)量減少，最終導(dǎo)致患者機(jī)體發(fā)生造血障礙，臨床表現(xiàn)以血小板減少和貧血為主[9]。Guedes GB等[10]研究發(fā)現(xiàn)，這一作用機(jī)制具有可逆性，與患者的用藥劑量存在明顯相關(guān)性，若患者停止用藥，不經(jīng)治療也可自愈，但自愈時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。顧愛華[11]在對(duì)“磺胺類藥物的應(yīng)用及不良反應(yīng)”這一課題進(jìn)行研究時(shí)，也證實(shí)了Guedes GB等所得研究結(jié)果的客觀性。② 免疫性血小板減少?；前奉愃幒退嵝运幬锞哂锌乖裕瑑深愃幬锿瑫r(shí)進(jìn)入患者機(jī)體后，可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)兩種藥物產(chǎn)生依賴性，且依賴性明顯強(qiáng)于單一用藥。由藥物依賴性產(chǎn)生的抗體可對(duì)血小板造成破壞，具體破壞機(jī)制可分為3種類型，最常見的為半抗原型，其次為免疫復(fù)合物型和自身免疫型[13]。③ 非免疫性血小板減少。酸性藥物本身可對(duì)機(jī)體血小板、外周血紅細(xì)胞產(chǎn)生輕微的直接破壞作用，在與磺胺類藥同時(shí)服用后可形成復(fù)合物，且酸性增強(qiáng)，對(duì)機(jī)體血小板及紅細(xì)胞產(chǎn)生的損害加重。Elzagallaai AA等[14]研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥、酸性藥物同時(shí)服用可對(duì)抗血小板膜和血小板保護(hù)因子的相互作用產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致機(jī)體血小板存活率降低，其作用機(jī)制可能為非免疫性血小板減少。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機(jī)制較為復(fù)雜，但不可否認(rèn)的是上述不良反應(yīng)的發(fā)生與患者機(jī)體免疫功能存在顯著相關(guān)性[15]。本研究給予12例患者注射免疫球蛋白和血小板治療。免疫球蛋白是一種與抗體分子相似性極高的球蛋白，該種物質(zhì)可有效提高機(jī)體抵抗力，在多種疾病的預(yù)防中發(fā)揮著重要價(jià)值。治療周期結(jié)束后，檢測(cè)12例患者的血小板計(jì)數(shù)和外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)，均處于正常范圍內(nèi)，治療總有效率為100.0%。

綜上所述，作者認(rèn)為磺胺類藥與酸性藥物同服不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可對(duì)患者健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，臨床應(yīng)不斷總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)，提高患者的用藥安全性，以確?；颊咴缛湛祻?fù)。

參考文獻(xiàn)

[1]馮長(zhǎng)根, 熊宇迪, 劉霞, 等. 鎢磷(硅)酸磺胺鹽電荷轉(zhuǎn)移配合物的合成、光譜學(xué)與抗菌活性[J]. 光譜學(xué)與光譜分析, 2010, 30(6): 1441-1445.

[2]李永翰, 溫凱, 于雪芝, 等. 磺胺類藥物單鏈抗體的制備及其與磺胺噻唑相互作用研究[J]. 分析化學(xué), 2015, 11(3): 366-370.

[3]康晶燕, 黃世杰, 趙秀華, 等. 兩種磺胺喹噁啉鋅(Ⅱ)配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)和熒光性質(zhì)[J]. 無機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 31(4): 798-806.

[4]Zhang J W. Degradation mechanism of sulfa drugs based on theoretical prediction and experimental examination in TiO_2 suspension[J]. Research on Chemical Intermediates, 2014, 40(3): 1089-1102.

[5]Ebrahimi H, Hadi J S, Ansari H S, et al. A new series of Schiff bases derived from sulfa drugs and indole-3-carboxaldehyde: Synthesis, characterization, spectral and DFT computational studies[J]. Journal of Molecular Structure, 2013, 1039: 37-45.

[6]Baricordi N, Benetti S, Bertolasi V, et al. 1, 4-Dithiane-2, 5-diol as an efficient synthon for a straightforward synthesis of functionalized tetrahydrothiophenes via sulfa-Michael/aldol-type reactions with electrophilic alkenes[J]. Tetrahedron, 2012, 68(1): 208-213.

[7]Xu Z, Song C, Hu Y, et al. Molecularly imprinted stir bar sorptive extraction coupled with high performance liquid chromatography for trace analysis of sulfa drugs in complex samples[J]. Talanta: The International Journal of Pure and Applied Analytical Chemistry, 2011, 85(1): 97-103.

[8]葛建國. 磺胺類藥物常見的不合理用藥處方分析[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2012, 28(48): 9-9.

[9]金英. 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶13例不良反應(yīng)分析[J]. 醫(yī)藥前沿, 2012, 02(8): 169-169.

[10] Guedes G B, Karan A, Mayer H R, et al. Evaluation of adverse events in self-reported sulfa-allergic patients using topical carbonic anhydrase inhibitors[J]. Journal of ocular pharmacology and therapeutics: The official journal of the Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics, 2013, 29(5): 456-461.

[11] 顧愛華. 磺胺類藥物的應(yīng)用及不良反應(yīng)[J]. 健康必讀: 中旬刊, 2012(9): 243-244.

[12] 程金芝, 華淑靜. 口服復(fù)方磺胺甲基異惡唑特殊反應(yīng)1例報(bào)告[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(11): 1569.

[13] 趙納. 復(fù)方磺胺甲惡唑聯(lián)合常規(guī)霧化治療支氣管結(jié)核療效及安全性分析[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志, 2015, 10(8): 1186-1187.

[14] Elzagallaai A A, Koren G, Rieder M J, et al. The predictive value of the in vitro platelet toxicity assay (ipta) for the diagnosis of hypersensitivity reactions to sulfonamides[J]. Journal of clinical pharmacology, 2013, 53(6): 626-632.

[15] Su Y, Ling J B, Zhang S, et al. Organocatalytic cascade sulfa-Michael/aldol reaction of β, β-disubstituted enones: Enantioselective synthesis of tetrahydrothiophenes with a trifluoromethylated quaternary center[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2013, 78(21): 11053-11058.

收稿日期:2015-12-22

中圖分類號(hào):R 558

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-161-02

DOI:10.7619/jcmp.201611056