沈國球 劉波 文瀚東 涂忠 錢衛(wèi)紅 楊家榮 潘鐵軍

廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院泌尿外科（武漢 430070）

水蛭栓劑治療精液不液化的臨床療效隨訪觀察*

沈國球**劉波 文瀚東 涂忠 錢衛(wèi)紅 楊家榮 潘鐵軍

廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院泌尿外科（武漢 430070）

目的探討水蛭栓劑治療精液不液化的長期預(yù)后，以期尋找一種有效的治療精液不液化的方法。方法140 例精液不液化的患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各70例。治療組給予水蛭栓劑直腸給藥，早晚各1次；對照組給予α-糜蛋白酶5mg肌注，qd，隨訪觀察患者1年后復(fù)發(fā)情況及配偶受孕情況。結(jié)果經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有效率為82.85%，明顯高于對照組（60.00%），P＜0.01。治療后實(shí)驗(yàn)組精子液化時(shí)間（39.33±12.63）min明顯低于對照組［（56.33±15.34）min］，而精子活力明顯高于對照組，差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（56.64±19.45% vs 43.46±15.56%，P＜0.01）。6個(gè)月和12個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率（24.29% vs 37.14%，32.86% vs 52.85%）明顯低于對照組，且配偶妊娠率第12個(gè)月明顯高于對照組（27.14% vs 12.86%），（P均＜0.05）。結(jié)論水蛭栓劑臨床治療效果明顯，并且能提高配偶妊娠率，值得臨床推廣。

水蛭；栓劑；精液不液化癥；隨訪研究

精液不液化癥是男性不育的常見原因之一，是指精液排出體外60min以上不能液化，呈現(xiàn)膠凍狀或者是團(tuán)塊狀［1,2］。近年來, 因精液不液化導(dǎo)致的男性不育患者逐漸增多，其中國外研究顯示11.8%為精液不液化導(dǎo)致的不育，國內(nèi)精液不液化導(dǎo)致的男性不育占9.8%［3,4］。目前西藥治療精液不液化的方法多采用酶類藥物，治療效果不甚理想，患者治療后懷孕的比例較低，而通過精子洗滌來治療精液不液化又可能對精子造成破壞。為了尋找一種有效的治療精液不液化癥提高治療后受孕的方法具有重要的臨床價(jià)值，筆者對70例精液不液化癥患者采用水蛭栓劑進(jìn)行治療，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對象

選擇 2011年1月至2013年4月在我院泌尿外科門診就診的精液不液化患者140例，所有患者均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：（1）婚后同居未避孕≥1年，性生活正常，而配偶未孕；（2）配偶在生殖中心檢查排除女性原因?qū)е碌牟辉?；?）年齡在20～40歲之間的患者；（4）所有研究對象均符合精液不液化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。所有研究對象均排除下列情況：（1）泌尿系先天畸形，性生活不能正常進(jìn)行的患者；（2）合并有全身其他器官嚴(yán)重疾病者；（3）工作環(huán)境中有影響精液的有害物質(zhì)，而無法換工作環(huán)境的患者；（4）拒絕接受治療或資料不全等影響療效判定者。所有患者按隨機(jī)分組的方法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各70例，其中試驗(yàn)組平均年齡（26.87±3.98）歲，不育時(shí)間（1.34±0.63）歲；對照組患者平均年齡（26.34±3.64）歲，不育時(shí)間（1.44±0.34）年。兩組患者年齡和不育時(shí)間比較差異無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有良好的臨床可比性。

二、方法

對照組給予α-糜蛋白酶（華潤雙鶴，國藥準(zhǔn)字H11022351）5mg肌注qd，治療組給予水蛭栓劑（廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科產(chǎn)），使用時(shí)套有膠質(zhì)套的食指將栓劑推入直腸8 cm～12 cm處，早晚各1次，兩組患者在治療期間忌煙、酒及辛辣食物，性生活有規(guī)律，以4周為1療程。如果精子依然液化不良，進(jìn)行下個(gè)療程的治療；如果患者精液液化恢復(fù)正常，監(jiān)測卵泡，指導(dǎo)患者進(jìn)行適時(shí)同房，所有研究對象在治療期間停用其他治療精液不液化的藥物 及抗生素，并忌煙酒、辛辣刺激食物，規(guī)律生活習(xí)慣，適當(dāng)性生活，避免勞累。

三、觀察指標(biāo)

1．療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］治愈：精液液化時(shí)間測定＜30min。有效：精液液化時(shí)間測定比治療前縮短，但仍＞30min。無效：精液液化時(shí)間測定與治療前無明顯變化。治愈率+有效率=總有效率。

2．所有患者治療1個(gè)周期后檢驗(yàn)精液常規(guī)，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的方法和和標(biāo)準(zhǔn)采用WLJ-9000型偉力彩色精子質(zhì)量檢測系統(tǒng)進(jìn)行精液參數(shù)分析，然后分離精漿，常規(guī)檢測精液的液化時(shí)間、精液量、精子密度和精子活力。

3．隨訪觀察：兩組患者均給予1年的隨訪觀察，觀察患者1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率以及配偶懷孕情況。其中妊娠標(biāo)準(zhǔn)為排卵后兩周觀察月經(jīng)是否來潮，晨尿妊娠試驗(yàn)陽性為生化妊娠；排卵后第4～5周超聲檢查出宮腔內(nèi)胚囊，有原始心管搏動為臨床妊娠。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組臨床療效觀察

經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組有效率為82.85%明顯高于對照組（60.00%），差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組臨床療效觀察 （n%）

二、兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者精液液化時(shí)間、精子密度、精子活力和卵磷脂小體（HP）均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組患者精子液化時(shí)間明顯降低，而精子活力明顯升高，與對照組治療后比較，差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

三、兩組1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率以及配偶懷孕情況

經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組6個(gè)月，12個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，而配偶懷孕率第12個(gè)月明顯高于對照組，差異均的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

四、不良反應(yīng)

兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

與治療組治療后比較，*P＜0.01

組別液化時(shí)間（min）精子密度（106/mL）活力（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組82.14±17.3239.33±12.63*21.74±4.2822.36±5.7529.74±12.4556.64±19.45*對照組83.14±18.3256.33±15.3421.53±4.5322.45±5.4629.97±14.4543.46±15.56

表3 一年內(nèi)兩組的復(fù)發(fā)率及妊娠率比較 （n%）

討 論

研究顯示男性不育癥和癌癥、心血管疾病在本世紀(jì)將成為威脅人類健康的三大主要疾患。目前的研究顯示全球范圍內(nèi)大約有10%左右的已婚夫婦被不孕不育困擾，其中男性導(dǎo)致的不育因素占30%，其中因精液不液化而導(dǎo)致的男性不育癥占男性不育的2.51%～42.65%左右［5］。男性精液不液化癥是指在25℃室溫下，排出體外的精液液化時(shí)間超過60 min而不液化，或仍含有不液化的凝塊。異常的液化過程的延遲，會使精子發(fā)生凝集或制動，減緩或抑制精子正常通過宮頸，從而導(dǎo)致不育的發(fā)生。隨著對男性不育癥的研究進(jìn)一步深入，精液不液化癥導(dǎo)致的男性不育癥日益引起人們的關(guān)注，目前的研究顯示精液不液化是由于精液中缺少具有促進(jìn)精子液化功能的酶，其中前列腺精子液化酶發(fā)揮重要的作用［6］。前列腺產(chǎn)生的蛋白分解酶、纖溶蛋白酶等精液液化酶促進(jìn)精液的液化，前列腺一旦發(fā)生了問題，可使促進(jìn)精液液化的酶的分泌發(fā)生障礙，從而形成精液不液化，因此目前臨床多采用蛋白酶內(nèi)服外用進(jìn)行治療，雖然這些方法能改善患者的精液液化時(shí)間，但是對精子的活力具有一定的不良影響，從而導(dǎo)致治療后患者配偶妊娠率不甚理想［7,8］，而通過精子洗滌來治療精液不液化又可對精子造成破壞，因此尋找一種能提高患者受孕概率的治療方法，具有重要的臨床價(jià)值和社會意義［9］。

水蛭是一種高度特化的環(huán)節(jié)動物，主要在淡水水域中廣泛分布，其含有一種天然水蛭素的生物活性物質(zhì)，具有抗凝、抗血栓、擴(kuò)張血管和促進(jìn)血液循環(huán)的藥理作用，能明顯的改善組織血流量，增強(qiáng)組織通透性的作用，具有很強(qiáng)促進(jìn)前列腺腺管通暢的作用，從而促進(jìn)了前列腺分泌相關(guān)的酶類［10］。本研究采用水蛭栓劑治療精液不液化結(jié)果顯示：與采用傳統(tǒng)酶制劑進(jìn)行治療的患者相比，采用水蛭栓治療的患者在治療1個(gè)周期后治療有效率以及精子活力具有明顯的優(yōu)勢，并且筆者對兩組患者進(jìn)行了1年的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)采用水蛭治栓治療的患者精子不液化癥復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，并且配偶妊娠率明顯高于對照組，這一結(jié)果說明水蛭栓治療男性精子不液化癥的長期臨床效果較為理想，這可能是因?yàn)樗嗡厥且环N天然生物活性物質(zhì)，對于患者精子的損傷較小有關(guān)。

綜上所述，本研究顯示水蛭栓劑在降低精液不液化患者精液液化時(shí)間和提高精子質(zhì)量方面具有良好療效，并且水蛭栓劑可以減少患者遠(yuǎn)期精液不液化癥的復(fù)發(fā)率，提高患者配偶的受孕概率，無明顯的不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

1 陳欣欣, 林松, 寸金濤. 精液不液化對精子總活力、存活率、精子總數(shù)及pH值的影響分析. 云南醫(yī)藥 2015；36（2）: 125-127

2 吳正沐, 范國華, 尹峰華, 等. 前列倍喜膠囊聯(lián)合胰激肽原酶片治療精液不液化的臨床研究. 中國男科學(xué)雜志2014；28（l1）: 48-50

3 王向東, 劉勝, 孫鵬宇, 等. 寧泌泰膠囊治療156例精液不液化癥療效觀察. 現(xiàn)代醫(yī)院 2014；14（3）: 35-36

4 呂海寧, 王海云, 馬永江, 等. 中藥液化湯治療精液液化異常的療效觀察: 附50例報(bào)告. 中國男科學(xué)雜志 2003；17（3）: 205-206

5 世界衛(wèi)生組織編. 谷翊群, 陳振文, 于和鵬, 等譯. 人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊. 第4版, 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2001: 12-14

6 Ko EY, Sabanegh ES Jr, Agarwal A. Male infertility testing: reactive oxygen species and antioxidant capacity.Fertil Steril2014 ；102（6）: 1518-1527

7 Légaré C, Droit A, Fournier F,et al. Investigation of male infertility using quantitative comparative proteomics.JProteome Res2014；13（12）:5403-5414

8 Eggers S, DeBoer KD, van den Bergen J,et al. Copy number variation associated with meiotic arrest in idiopathic male infertility.Fertil Steril2015；103（1）: 214-219

9 孫祥宙, 楊槐, 高勇, 等. 前列倍喜膠囊治療精液不液化的多中心臨床觀察. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2011；91（16）: 1100-1103

10 牛晉陽, 董春娜, 靳繼德, 等. 新型水蛭素嵌合抗栓劑的構(gòu)建表達(dá)與功能研究. 中國生物工程雜志 2006；26（4）: 36-39

（2015-07-22收稿）

Follow-up observation of curative effect of Leeches suppositories on nonliquefaction semen＊

Shen Guoqiu**, Liu Bo, Wen Handong, Tu Zhong, Qian Weihong, Yang Jiarong, Pan Tiejun
Department of Department of Urology, Wuhan General Hospital, Guangzhou Command, Wuhan 430070, China

Shen Guo-qiu，E-mail:whsgq@sina.com

Objective To investigate the curative effect of Leeches suppositories on nonliquefaction semen, and fi nd out an effective treatment for semen liquefaction.MethodsTotal of 140 patients with nonliquefaction semen were randomly divided into the experimental group and the control group, 70 patients in each group. The patients in the treatment group were given leech rectal suppositories, sooner or later, the patients in the control group were intramuscularly injected with α-chymotrypsin 5mg, times 1/day. After 1-year follow-up, patients relapse and pregnancy situation of their spouses were observed.ResultsThere was a signi fi cant difference in the rate of ef fi ciency between the experimental group and the control group （82.85% vs 60.00%,P＜0.01）, after treatment, sperm activation time of the experimental group was signi fi cantly lower than that of the control group, while sperm motility was signi fi cantly stronger than that of the control group, there was a significant difference （56.64±19.45% VS 43.46%±15.56%,P＜0.01）, 6 months 12 months recurrence rate of the experimental group was signi fi cantly lower than that of the control group, while the spouse exchange rate at 12 months was significantly higher, the differences were statistically significant （24.29% VS 37.14%；32.86% VS 52.85%；27.14% VS 12.86%,P＜0.05）.ConclusionCurative effect of leech suppository on nonliquefaction semen is obvious. Leech suppositorycan increases the probability of pregnancy spouse, and is worthy of promotion.

Leeches；suppositories；semen unliquefaction；follow-up studies

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.06.009

R698.2

資助：2012年武漢市科技計(jì)劃項(xiàng)目（201260523184-5）

**通訊作者，E-mail:whsgq@sina.com