劉必慶 王芳(中國人民解放軍第四一三醫(yī)院皮膚科,舟山316000)

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氟康唑片聯(lián)合聯(lián)苯芐唑液治療花斑糠疹的療效觀察

劉必慶 王芳
(中國人民解放軍第四一三醫(yī)院皮膚科,舟山316000)

【關(guān)鍵詞】氟康唑片;聯(lián)苯芐唑溶液;花斑糠疹

我科自2011年8月～2013年8月在門診采用氟康唑片聯(lián)合聯(lián)苯芐唑溶液治療花斑糠疹256例,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

患者均來自我院皮膚科門診,按照趙辨《臨床皮膚病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為花斑糠疹[1]共256 例,其中男130例,女126例,年齡14～60歲,平均35±4.5歲,病程2個(gè)月～1.5 a,平均3.5個(gè)月。所有患者均有明顯臨床癥狀,鏡檢陽性,同時(shí)部分培養(yǎng)陽性,且均同意參加本研究,并簽知情同意書。排除下列患者:①妊娠或懷孕期女性。②年齡小于14歲的兒童。③用藥前2周內(nèi)均已服或外用抗真菌藥或皮質(zhì)激素藥。④使用免疫抑制劑及糖尿病患者。⑤對(duì)其中任何一種藥物過敏者。

采用隨機(jī)平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)方法,將花斑糠疹患者分為聯(lián)合治療組(聯(lián)合組)和氟康唑組。

1.2 治療方法

聯(lián)合組:口服氟康唑片,首次劑量0.4 g,以后0.2 g/次,1次/d,同時(shí)外用聯(lián)苯芐唑液1次/d外噴患處;氟康唑組:首次劑量0.4 g,以后0.2 g/次,1 次/d。兩組均治療4周,治療后1～3周由醫(yī)生評(píng)價(jià)進(jìn)行臨床療效評(píng)估,并做皮膚真菌學(xué)檢查。

1.3 療效評(píng)估

療效評(píng)估臨床分為痊愈、顯效、有效及無效4級(jí)。痊愈:臨床癥狀和體征完全消退,真菌鏡檢陰性;顯效:臨床癥狀和體征消退60%,真菌鏡檢陰性或可見少量菌絲和孢子;有效:臨床癥狀和體征消退20%～59%,真菌鏡檢陽性;無效:臨床癥狀、體征消退＜20%,真菌鏡檢陽性。(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SSPP 10.0,資料分析用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

256例患者中,聯(lián)合組130例,氟康唑組126例。兩組間年齡、性別及病情無顯著差異(P＞0. 05)。

2.2 臨床療效

兩組治療后臨床療效見表1,其中聯(lián)合組總有效率(98.46%)高于氟康唑組總有效率93.66%,但兩組間差異無顯著性(P＞0.05);而聯(lián)合組真菌學(xué)總有效率126例(96.92%),明顯高于氟康唑組真菌學(xué)總有效率治愈95例(75.40%),兩組比較差異均有顯著性(P＜0.05),聯(lián)合組優(yōu)于氟康唑組。

2.3 復(fù)發(fā)情況

停藥6周后分別于對(duì)兩組治愈患者進(jìn)行門診隨訪,結(jié)果聯(lián)合組的復(fù)發(fā)率為3.45%,氟康唑組復(fù)發(fā)率15.56%,聯(lián)合組的復(fù)發(fā)率明顯低于氟康唑組,兩組間差異具有顯著性(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

兩組在用藥2～3 d后部分患者出現(xiàn)輕度惡心,但大部分患者均可忍受,個(gè)別不能忍受者口服維生素B6后癥狀很快消失,不影響繼續(xù)治療。聯(lián)合組有8例外用聯(lián)苯芐唑液后第1～2天感局部輕微灼痛,考慮為復(fù)方聯(lián)苯芐唑溶液中的酒精刺激作用,繼續(xù)用藥,癥狀逐漸消失,不影響繼續(xù)治療。兩組治療后3周均作肝腎功能檢查,個(gè)別患者轉(zhuǎn)氨酶輕度異常,停藥6周后復(fù)查均恢復(fù)正常。

表1 兩組治療后臨床療效Tab.1 The clinical efficacy of the two groups

3 討 論

花斑糠疹俗稱汗斑,由糠粃馬拉色菌所致皮膚淺表角質(zhì)層的慢性輕度炎癥[2],多見于青壯年男性,冬季癥狀減輕,春季復(fù)發(fā),夏天多汗季節(jié)加重,蔓延快。

氟康唑片為口服廣譜抗真菌藥,是通過三唑環(huán)中的第4位氟原子與細(xì)胞色素P450血素環(huán)上的鐵原子結(jié)合,使之失去酶活性從而使羊毛固酶C14位的去甲基反應(yīng)受抑制,阻礙真菌細(xì)胞膜的主要成分-麥角固醇合成;少劑量用藥便能達(dá)到很好的療效,對(duì)人體的毒副反應(yīng)小,臨床治愈率高[3-4]。

聯(lián)苯芐唑溶液在治療淺部真菌性皮膚病較之傳統(tǒng)治療方法上有其獨(dú)特之處:①作用效果好:聯(lián)苯芐唑是一種咪唑類外用抗真菌藥物,具有廣譜高效抗真菌活性,不僅通過抑制24-亞甲基聚二水羊毛甾醇轉(zhuǎn)化為脫甲基甾醇,而且還抑制羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸,從而雙重抑制麥角甾醇的合成,使真菌細(xì)胞膜受損,最終導(dǎo)致真菌死亡[5-7]。體外實(shí)驗(yàn)顯示:聯(lián)苯芐唑在體外對(duì)各類皮膚癬菌、醇母菌、霉菌、一些雙相菌及微小棒狀桿菌等具有廣譜殺菌活性[7]。②作用時(shí)間久:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,聯(lián)苯芐唑迅速被真菌吸收,僅用治療5 min,用肥皂水洗去其活性物質(zhì),2周后仍發(fā)現(xiàn)皮損消退,提示的濃度從表皮角質(zhì)層到真皮乳頭層均在抗真菌活性范圍內(nèi),在真皮內(nèi)活性可持續(xù)48 h,作用持久[7-9],因而對(duì)致病菌具有較長的殺滅功能和明顯的預(yù)防作用。③不良反應(yīng)小:聯(lián)苯芐唑溶液無明顯的不良反應(yīng),僅少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)輕度局部反應(yīng)。另外,只需1次/d,患者使用方便,起效快。

由于筆者曾經(jīng)給患者分別單獨(dú)使用口服氟康唑及單獨(dú)外用聯(lián)苯芐唑溶液治療花斑糠疹,雖按療程治療患者治愈后,但短期內(nèi)或來年復(fù)發(fā)率較高。氟康唑和聯(lián)苯芐唑的作用機(jī)制并不一樣,兩者聯(lián)合使用后治療效果將明顯增強(qiáng),但不良反應(yīng)并不會(huì)增加。從研究結(jié)果看,雖然兩組在治療花斑糠疹時(shí)臨床總有效率相當(dāng),無顯著差異性,但在口服氟康唑基礎(chǔ)上聯(lián)合外用聯(lián)苯芐唑液在清除真菌的效果更好,且患者的復(fù)發(fā)率低。張雅潔等[10-11]聯(lián)合用藥治療真菌感染療效較好,因此兩者聯(lián)合用藥治療花斑糠疹不失為是一種更好的選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:424-425.

[2]王愛平,李若瑜,萬哲,等.復(fù)方聯(lián)苯芐唑乳膏治療足癬療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國真菌學(xué)雜志,2006,1(3):165-167.

[3]楊斌,楊琴,晏洪波,等.口服特比萘芬片加外用益康唑短程聯(lián)合療法治療足癬的臨床對(duì)照研究[J].臨床軍醫(yī)雜志, 2009,37(1):75-77.

[4]吳琦琦,陳麗娟,段叢勇,等.氟康唑片聯(lián)合聯(lián)苯芐唑溶液治療手足癬臨床研究[J].臨床軍醫(yī)雜志,2010,38(5):797-798.

[5]Kikuchi L,Tanum H,Morimoto K,et al.Usefulness and pharmacokinetic study of oral terbinafine for hyperkeratotic type tinea pedis[J].Mycoses,2008,51(1):7-13.

[6]方平,聯(lián)苯芐唑聯(lián)合他扎羅汀乳膏治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2011,27(1):62-63.

[7]Sabale V,Vora S.Formulation and evaluation of microemulsion-based hydrogel for topicaldelivery[J].Int J Pharm Investig,2012,2(3):140-149.

[8]潘永正,王飛,董正邦,等.1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療馬拉色菌毛囊炎臨床療效觀察[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,28 (1):62-63.

[9]Billen F,Guieu LV,Bernaerts F,et al.Efficacy of intrasinusal administration of bifonazole cream alone or in combination with enilconazole irrigation in canine sino-nasal aspergillosis: 17 cases[J].Can Vet J,2010,51(2):164-168.

[10]張雅潔,李青.口服特比萘芬聯(lián)合外用聯(lián)苯芐唑乳膏治療足癬長期臨床研究[J].中國真菌學(xué)雜志,2011,6(4):220-224.

[11]任強(qiáng)強(qiáng),張虹,胡紅.白癬夏塔熱片聯(lián)合聯(lián)苯芐唑乳膏治療股癬療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2013,29(4):263-264.

[本文編輯]衛(wèi)鳳蓮

·綜述·

[收稿日期]2014-11-10

通訊作者:王芳,E-mail:fangwangqq@163.com

作者簡介:劉必慶,男(漢族),本科,副主任醫(yī)師.E-mail: 13116808681@163.com

【中圖分類號(hào)】R 756.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-3827(2016)11-0051-02