張靜 蔡文瑩 肖星 馬堅(jiān)池 席麗艷(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院皮膚性病科,廣州510120)

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1%盧立康唑乳膏治療足癬的療效和安全性評價

張靜 蔡文瑩 肖星 馬堅(jiān)池 席麗艷
(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院皮膚性病科,廣州510120)

【摘要】目的 評價1%盧立康唑乳膏治療足癬的療效及安全性,并與1%鹽酸特比萘芬乳膏對照。方法 采用單中心隨機(jī)單盲對照試驗(yàn)。試驗(yàn)組外用1%盧立康唑乳膏,1次/d,療程2周;對照組外用1%鹽酸特比萘芬乳膏,2次/d,療程2周。在治療開始及治療2周、停藥2周時進(jìn)行觀察。結(jié)果 試驗(yàn)組30例、對照組30例患者完成了觀察。在治療2周時,試驗(yàn)組臨床有效率為63.33%,對照組為76.67%,停藥2周時試驗(yàn)組和對照組臨床有效率分別為93.33%和90.00%;治療2周和停藥2周時真菌學(xué)清除率試驗(yàn)組為46.67%和86.67%,對照組為53.33%和80.00%;治療2周時試驗(yàn)組總有效率為43.33%,對照組為60.00%,停藥2周時分別為86.67%和80.00%。試驗(yàn)組和對照組藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)為局部刺激,發(fā)生率均為3. 33%。結(jié)果顯示1%盧立康唑乳膏治療足癬的療效及安全性與1%鹽酸特比萘芬乳膏相似(P＞0.05)。結(jié)論 1%盧立康唑乳膏治療足癬有效、安全。

【關(guān)鍵詞】盧立康唑;特比萘芬;足癬

[Chin J Mycol,2016,11(1):48-50]

盧立康唑(luliconazole)為拉諾康唑類似物,是最初由日本農(nóng)藥株式會社研發(fā)的新型唑類抗真菌制劑,于2005年在日本上市,商品名為Lulicon,用于治療皮膚真菌感染[1]。2012年該藥被引進(jìn)并在國內(nèi)上市。本研究評價1%盧立康唑乳膏治療足癬的療效和安全性,并與市售1%鹽酸特比萘芬乳膏的作用進(jìn)行比較。

1 資料和方法

1.1 病例選擇與排除

入選標(biāo)準(zhǔn):廣東地區(qū)2015年7～9月至我科門診就診的年齡18～65歲男女患者;經(jīng)臨床及真菌鏡檢確診的足癬患者(不包括角化過度型),女性尿妊娠試驗(yàn)陰性;患者簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):凡患處并發(fā)有其他明顯的可能會影響到療效評價的其他皮膚疾病(如接觸性皮炎或化膿性感染)者;對研究藥物(盧立康唑、特比萘芬)及乳膏制劑有過敏史者;患有嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害者;有嚴(yán)重的免疫功能低下或需長期使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者;孕婦、哺乳期婦女;入選前2周內(nèi)接受過局部抗真菌藥物治療者;入選前4周內(nèi)接受過系統(tǒng)抗真菌藥物治療者;入選前4周內(nèi)曾參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者。

本組共入選足癬患者64例,試驗(yàn)組32例,對照組32例。

1.2 藥品、用藥方法及療程

試驗(yàn)用藥為1%盧立康唑乳膏(商品名“路利特”,海南海靈化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)),規(guī)格10 g/ 支,批號6938917201835。對照用藥為1%鹽酸特比萘芬乳膏(商品名“丁克”,齊魯制藥有限公司生產(chǎn)),規(guī)格10 g/支,批號409032PR。在臨床試驗(yàn)開始前,所有藥物將按照隨機(jī)分組進(jìn)行統(tǒng)一編號、分裝。受試者按照隨機(jī)序號依次進(jìn)入臨床研究。試驗(yàn)組每天局部外用1次,對照組每天外用2次,療程2周。

1.3 觀察項(xiàng)目

在用藥當(dāng)日及治療2周和停藥后2周(第4 周)分別對患者進(jìn)行隨訪,評價臨床癥狀與體征,并進(jìn)行病原學(xué)檢測。臨床癥狀和體征評價包括瘙癢及紅斑、丘疹、水皰、膿皰、浸漬、鱗屑、浸漬和皸裂等好轉(zhuǎn)情況。評分標(biāo)準(zhǔn):0分為無,1分為輕度,2分為中度,3分為重度。每次隨訪時進(jìn)行真菌鏡檢和培養(yǎng)。同時詳細(xì)記錄患者用藥后的不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷

臨床療效評價 按痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4級標(biāo)準(zhǔn)判定。痊愈即癥狀消失,皮損消退,癥狀/體征積分下降率(TSS)=100%;顯效即60%≤TSS＜100%;好轉(zhuǎn)即20%≤TSS＜60%;無效即TSS＜20%或繼續(xù)加重。TSS=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈和顯效病例合計(jì)為有效病例,計(jì)算臨床有效率。

真菌學(xué)療效評價 按清除、未清除2級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。清除即真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性。未清除即真菌鏡檢和(或)培養(yǎng)陽性。

綜合療效評價 對臨床和真菌學(xué)療效進(jìn)行綜合判斷,按痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4級標(biāo)準(zhǔn)判定,當(dāng)臨床療效和真菌學(xué)療效不一致時,臨床療效服從于真菌學(xué)療效。痊愈即真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性,且皮損消退,癥狀消失,TSS=100%;顯效即真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性,60%≤TSS＜100%;好轉(zhuǎn)即真菌鏡檢和(或)培養(yǎng)陽性,20%≤TSS＜60%;無效即真菌鏡檢和(或)培養(yǎng)陽性,TSS＜20%或繼續(xù)加重。痊愈和顯效病例合計(jì)為有效病例,計(jì)算總有效率。

1.5 數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。應(yīng)用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

共入選患者62例,其中試驗(yàn)組和對照組各32 例;完成研究例數(shù)為試驗(yàn)組30例,對照組30例;其中試驗(yàn)組中止研究1例,脫落1例,對照組脫落1 例,剔除1例?；颊咭话闱闆r見表1,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。完成研究的試驗(yàn)組病例分離出病原菌27株,其中紅色毛癬菌21株,須癬毛癬菌6株。對照組分離出病原菌29株,其中紅色毛癬菌25株,須癬毛癬菌4株。

表1 試驗(yàn)組和對照物治療足癬一般情況比較Tab.1 Comparison of general information of trial group and control group

2.2 療效評價

臨床療效 患者在停藥時臨床有效率試驗(yàn)組為63.33%,對照組為76.67%;停藥2周后臨床有效率分別為93.33%和90.00%。兩組臨床療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

真菌學(xué)療效 患者在停藥時真菌學(xué)清除率試驗(yàn)組為46.67%,對照組為53.33%;患者停藥后2周分別為86.67%和80.00%。兩組真菌學(xué)療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜合療效 患者在停藥時總有效率試驗(yàn)組為43.33%,對照組為60.00%;停藥2周后總有效率分別為86.67%和80.00%。兩組綜合療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

具體數(shù)據(jù)參見表2。

表2 兩組臨床和真菌學(xué)療效比較(例,%)Tab.2 Comparison of the clinical and mycology efficacy of trial group and control group

2.3 安全性評價

試驗(yàn)組及對照組各發(fā)生1例不良反應(yīng),表現(xiàn)為用藥局部刺激癥狀和接觸性皮炎,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.33%(1/30),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

本研究顯示,1%盧立康唑乳膏治療足癬的臨床療效、真菌學(xué)療效和綜合療效與1%鹽酸特比萘芬乳膏相似。使用1%盧立康唑乳膏治療足癬2 周,停藥2周后的總有效率較治療2周時的總有效率高,這與唑類藥物在停藥后仍然具有抑菌作用有關(guān)。目前國內(nèi)尚無1%盧立康唑乳膏治療足癬的臨床研究報(bào)道,而國外已進(jìn)行多項(xiàng)多中心雙盲對照研究。Draelos[2]的研究顯示使用1%盧立康唑乳膏治療趾間型足癬,1次/d,療程2周,在停藥2周后的綜合痊愈率為9.3%(10/107),Jarratt[3]的研究顯示同樣使用1%盧立康唑乳膏治療趾間型足癬,1次/d,療程2周,其在停藥后2周的綜合痊愈率為26.8%(11/41),我們的研究顯示在停藥2周后的綜合痊愈率為43.3%,我們推測這與選擇人群的療前病情程度有關(guān)。國內(nèi)王愛平[4]進(jìn)行的多中心研究顯示使用1%鹽酸特比萘芬軟膏治療手足癬,2次/d,療程4周,治療4周時的臨床有效率為86.1%,真菌學(xué)清除率為90.7%,而本研究治療療程為2周,在第4周的臨床有效率90.0%,真菌清除率80%。

本研究證實(shí)1%盧立康唑乳膏治療足癬安全有效。

參考文獻(xiàn)

[1]樊印波,趙臨襄.盧立康唑[J].中國藥物化學(xué)雜志,2014,24 (3):255.

[2]Draelos ZD,Vlahovic TC,Gold MH,et al.A randomized, double-blind,vehicle-controlled trial of luliconazole cream 1% in the treatment of interdigital tinea pedis[J].J Clin Aesthet Dermatol,2014,7(10):20-27.

[3]Jarratt M,Jones T,Kempers S,et al.Luliconazole for the treatment of interdigital tinea pedis:A double-blind,vehiclecontrolled study[J].Cutis,2013,91(4):203-210.

[4]王愛平,李若瑜,曾凡欽,等.1%鹽酸特比萘芬軟膏治療淺部真菌病隨機(jī)雙盲對照多中心臨床試驗(yàn)[J].臨床皮膚科雜志, 2001,30(4):247-249.

[本文編輯]王 飛

·真菌病治療·

Evaluation of efficacy and safety of 1%luliconazole cream in the treatment of tinea pedis

ZHANG Jing,CAI Wen-ying,XIAO Xing,MA Jian-chi,XI Li-yan
(Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510120)

【Abstract】Objective To compare the efficacy and safety of 1%luliconazole cream and 1%terbinafine hydrochloride cream in the treatment of tinea pedis.Methods A single-center,single-blind,randomized controlled trial was conducted.1%luliconazole cream was applied in the trial group once daily for 2 weeks and 1% terbinafine hydrochloride cream in control group was applied twice daily for 2 weeks.Patients were evaluated at 0(baseline),2,4 weeks.Results Thirty cases in the trial group and 30 cases in control group were evaluated.The clinical effective rate at 2 weeks was 63.33%in the trial group and 76.67%in control group;and 93.33%versus 90.00%at 4 weeks respectively.Mycological cure rates at 2 weeks and 4 weeks were 46.67%and 86.67%in the trial group,and in control group they were 53.33%and 80.00%respectively.The total effective rate at week 2 was 43.33%in the trial group and 60.00%in control group;and 86.67% versus 80.00% at 4 weeks,respectively.Treatment-related adverse events consisted of local irritation,occurred in 3.33%of patients both in the trial group and control group.The efficacy and safety of 1%luliconazole cream in the treatment of tinea pedis are similar to that of 1% terbinafine hydrochloride cream(P＞0.05).Conclusion This study suggests that 1%luliconazole cream was effective and safe in the treatment of tinea pedis.

【Key words】luliconazole;terbinafine;tinea pedis

[收稿日期]2015-09-21

通訊作者:席麗艷,E-mail:xiliyan@medmail.com.cn

作者簡介:張靜,女(漢族),碩士,主治醫(yī)師.E-mail:zhangj0811@ 126.com

【中圖分類號】R 756.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-3827(2016)11-0048-03