劉洋 王守田

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右美托咪定對胃癌根治術(shù)病人Th1/Th2相關(guān)炎癥因子表達的影響

劉洋 王守田

【摘要】目的 觀察右美托咪定(Dex)對胃癌根治術(shù)病人圍手術(shù)期Th1/Th2等相關(guān)炎癥因子的影響。方法 選擇2014年2月—2015年4月在鐵嶺市中心醫(yī)院擇期行胃癌根治術(shù)病人72例，采用隨機數(shù)字表法將其分為右美托咪定組(Dex組)和生理鹽水對照組(C組)各36例。Dex組于插管前注射Dex 0.5 μg/kg，而后以0.2~0.7 μg/(kg?h)泵注至手術(shù)結(jié)束；C組在相同時間注射同等劑量的生理鹽水；分別于誘導(dǎo)前(T0)、術(shù)后2 h(T1)、手術(shù)完成后1 d(T2)、手術(shù)完成后3 d(T3)4個時間點采集靜脈血，ELISA試劑盒檢測血漿中白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)水平；另用流式細(xì)胞儀檢測計算Thl/Th2比值。結(jié)果 組內(nèi)比較：C組T2、T3時間點IFN-γ濃度顯著低于T0時間點(P＜0.05)，T2、T3時間點TNF-α、IL-6、IL-10濃度顯著高于T0時間點(P＜0.05)；Dex組IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-10濃度在各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。T2、T3時間點組間比較：Dex組IFN-γ濃度明顯高于C組(P＜0.05)，TNF-α、IL-6、IL-10濃度顯著低于C組(P＜0.05)。Dex組各時點Thl/Th2無明顯變化(P＞0.05)；C組在T2和T3時點Thl/Th2明顯升高(P＜0.05)，與Dex組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 Dex能夠抑制圍手術(shù)期IFN-γ表達下降和TNF-α、IL-6、IL-10表達上升，改善Thl/Th2平衡，緩解對機體免疫反應(yīng)的抑制，預(yù)后效果更好。

【關(guān)鍵詞】胃癌；手術(shù)治療；根治術(shù)；圍手術(shù)期；右美托咪定；炎癥因子；Th1/Th2

右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一種新型藍斑α2腎上腺素能受體激動劑，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)末梢，可以降低去甲腎上腺素的釋放，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感神經(jīng)等效應(yīng)[1]。已有研究表明，Dex在圍手術(shù)期具有保持心血管穩(wěn)定的積極作用，且對機體的應(yīng)激反應(yīng)有一定程度的抑制作用[2]。胃癌根治術(shù)由于將原發(fā)腫瘤及其他受累浸潤組織一同切除，進而會引起病人的全身應(yīng)激反應(yīng)[3]。因此，減輕機體應(yīng)激反應(yīng)、減少機體免疫抑制，對病人術(shù)后盡快恢復(fù)、降低并發(fā)癥發(fā)生率具有重要意義。本研究通過對行胃癌根治術(shù)的病人在手術(shù)期間注入右美托咪定，觀察機體在圍手術(shù)期Th1和Th2相關(guān)炎癥因子表達的變化，進而探究Dex對于胃癌根治術(shù)病人應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2015年4月在鐵嶺市中心醫(yī)院擇期行胃癌根治術(shù)的72例病人，男43例、女29例；美國麻醉師協(xié)會麻醉分級(ASA)Ⅰ~Ⅱ級；所有病人無肥胖、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、慢性感染性疾病及免疫系統(tǒng)疾病等；研究對象均經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，并且在病人及其家屬知情并同意下，簽署知情同意書后實施本研究；采用隨機數(shù)字表法將其分為右美托咪定組(Dex組)和生理鹽水對照組(C組)各36例，兩組病人性別、年齡、體重等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 麻醉方法 病人術(shù)前常規(guī)禁食禁飲；入室前30 min肌內(nèi)注射0.1 g苯巴比妥鈉和0.5 mg阿托品；入室后在局部麻醉下行橈動脈穿刺置管，監(jiān)測血壓(MAP)、心率(HR)及脈搏氧飽和度(SpO2)等指標(biāo)；兩組誘導(dǎo)麻醉均采用咪達唑侖0.5 mg/kg、芬太尼2~3 μg/kg、丙泊酚1~2 mg/kg、阿曲庫銨0.2~0.6 mg/kg；氣管插管后接麻醉機行機械通氣，維持呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)35~45 mm Hg、潮氣量8~10 mL/kg、呼吸頻率10~12次/min、呼吸比1：2；維持麻醉采用芬太尼、丙泊酚、阿曲庫銨等藥物，根據(jù)病人自身情況調(diào)整用量；Dex組于誘導(dǎo)開始10 min內(nèi)靜脈泵入Dex 0.50 μg/kg，而后采用0.2~0.7 μg/(kg?h)持續(xù)泵入至手術(shù)結(jié)束；C組采用同樣的方式和劑量泵注生理鹽水；手術(shù)結(jié)束后，逐步停藥，待病人清醒、生命體征平穩(wěn)、無不適等表現(xiàn)時行氣管拔管，送回病房。

1.3 樣本采集與檢測 記錄病人一般資料，分別于誘導(dǎo)前(T0)、術(shù)后2 h(T1)、手術(shù)完成后1 d(T2)、手術(shù)完成后3 d(T3)4個時間點采集靜脈血，以3 000轉(zhuǎn)/min離心5 min，取上清液用ELISA試劑盒檢測血漿白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)。另取肝素鈉抗凝的靜脈血，加入淋巴細(xì)胞刺激劑及蛋白轉(zhuǎn)運抑制劑，混勻后，置37℃ 5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4 h，分別加入FITCIFN-γ和PE-IL-10抗體，送檢驗科用流式細(xì)胞儀檢測CD3+ CD8-IFN-γ+和CD3+ CD8- IL-10+細(xì)胞，并計算Thl/Th2比值。

1.4 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用配對樣本t檢驗，組內(nèi)不同時間點比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)炎癥因子比較 ELISA結(jié)果見表1。組內(nèi)比較：C組T2、T3時間點IFN-γ濃度顯著低于T0時間點(P＜0.05)，T2、T3時間點TNF-α、IL-6、IL-10濃度顯著高于T0時間點(P＜0.05)；Dex組IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-10濃度在各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。T2、T3時間點組間比較：Dex組IFN-γ濃度明顯高于C組(P＜0.05)，TNF-α、IL-6、IL-10濃度顯著低于C組(P＜0.05)。

表1 兩組圍術(shù)期炎癥相關(guān)因子變化情況 (pg/mL)

2.2 兩組Thl/Th2比較 Dex組各時點Thl/Th2無明顯變化(P＞0.05)；C組在T2和T3時點Thl/Th2明顯升高(P＜0.05)，與Dex組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組Th1/Th2比較

3 討論

胃癌的發(fā)生發(fā)展與T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞改變及免疫平衡破壞微環(huán)境有關(guān)，而體內(nèi)微環(huán)境涉及機體炎癥反應(yīng)的各種細(xì)胞因子。Th1和Th2相關(guān)炎癥因子是反映機體在圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)狀況最具代表性的一類細(xì)胞因子，其中比較重要的有γ干擾素(IFN-γ)、α腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)等[4]。IFN-γ 為Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可以激活巨噬細(xì)胞，引起細(xì)胞免疫。TNF-α也由Th1細(xì)胞分泌，常見于組織損傷早期，具有觸發(fā)和啟動全身炎性反應(yīng)的作用。IL-6和IL-10由Th2細(xì)胞產(chǎn)生：IL-6是機體應(yīng)激反應(yīng)中最為靈敏和重要的標(biāo)志物，可以激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，促進機體釋放糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺等，引起應(yīng)激反應(yīng)[5]；IL-10可以介導(dǎo)抗體的產(chǎn)生；二者均可抑制機體的免疫功能。而病人的免疫狀況是影響其術(shù)后轉(zhuǎn)歸的重要因素，減輕病人圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)可以緩解手術(shù)帶來的免疫反應(yīng)抑制，對病人的康復(fù)非常有利。本研究對胃癌根治術(shù)圍手術(shù)期病人Th1/Th2等相關(guān)炎癥因子進行檢測，結(jié)果顯示，IFN-γ、IL-6、TNF-α和IL-10各指標(biāo)均明顯升高，可見，炎癥因子的變化在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起主要作用。

臨床手術(shù)中，機體因切除腫瘤及受累浸潤組織而產(chǎn)生強烈的應(yīng)激反應(yīng)，這時機體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和皮質(zhì)醇，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)抑制免疫功能[6]。兒茶酚胺和皮質(zhì)醇通過細(xì)胞內(nèi)信號通路，抑制IFN-γ釋放，促進IL-6、IL-10等Th2類細(xì)胞因子產(chǎn)生。Dex是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可通過激動突觸前膜α2受體，抑制去甲腎上腺素釋放，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，當(dāng)循環(huán)血量減少時，可使心輸出量重新分配，保證重要臟器的灌注，維持血流量，對腎臟、心臟等器官起到保護作用[7]。本研究觀察右美托咪定(Dex)對胃癌根治術(shù)病人圍手術(shù)期Th1/Th2相關(guān)炎癥因子的影響，結(jié)果顯示，對照組IFN-γ作為促進免疫的細(xì)胞因子表達明顯下降，TNF-α、IL-6、IL-10等引起機體應(yīng)激反應(yīng)、抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子表達明顯增多；右美托咪定組中，IFN-γ并未出現(xiàn)明顯下降，TNF-α、IL-6、IL-10也未出現(xiàn)明顯升高，這說明Dex在一定程度上減輕了機體在圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，緩解了機體免疫功能的抑制，間接改善細(xì)胞免疫功能。

綜上，在胃癌根治術(shù)手術(shù)期間使用右美托咪定可以有效減輕機體血漿IFN-γ表達下降，抑制血漿TNF-α、IL-6、IL-10濃度升高，在一定程度上緩解了病人的應(yīng)激反應(yīng)，降低了機體免疫反應(yīng)抑制，這對病人術(shù)后康復(fù)和降低因手術(shù)產(chǎn)生的并發(fā)癥具有重要意義。

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自 我 測 試

收稿日期：（2015-08-12）

【文章編號】1672-7185（2016）01-0073-03

doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2016.01.034

【中圖分類號】R737

【文獻標(biāo)識碼】A

基金項目：遼寧省科技攻關(guān)項目(2013225220)作者單位：112001 遼寧 鐵嶺，鐵嶺市中心醫(yī)院麻醉科通訊作者：王守田，E-mail：3184364393@qq.com