潘曉芳（淮安市淮陰醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 淮安 223300）

門冬氨酸鉀鎂治療蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的療效觀察

潘曉芳
（淮安市淮陰醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 淮安 223300）

目的評價門冬氨酸鉀鎂治療蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的療效。方法選取乳腺癌化療患者60例分成兩組，對照組給予蒽環(huán)類藥物化療，研究組維持該化療方案的同時加用門冬氨酸鉀鎂，觀察兩組化療過程中心臟毒性反應(yīng)及心功能變化。結(jié)果治療組2例心臟毒性反應(yīng)，發(fā)生率為6.7%；對照組4例，發(fā)生率為13.3%，研究組發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。研究組心電圖改變發(fā)生率3.3%（2/30），低于對照組的20.0%（6/30），差異顯著。研究組化療后LVEF下降幅度顯著小于對照組（P＜0.05）。結(jié)論蒽環(huán)類藥物化療治療惡性腫瘤心臟毒性反應(yīng)大，配合門冬氨酸鉀鎂化療能一定程度能抑制毒性反應(yīng)，且心功能影響小，具有一定的研究應(yīng)用價值。

蒽環(huán)類藥物；門冬氨酸鉀鎂；化療；心臟毒性；療效

以多柔比星、表柔比星、吡柔比星等為代表的蒽環(huán)類抗癌藥物是目前最有效的化療藥物之一，廣泛應(yīng)用于淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤，具有療效高、抗瘤譜廣等顯著特點。然而蒽環(huán)類藥物也以其嚴(yán)重的心臟毒性而著稱，容易導(dǎo)致不可逆的心臟損傷[1]。我院嘗試采用門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合化療治療蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性，取得一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月～2016年1月選取的60例惡性腫瘤患者均為乳腺癌，全部經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)檢查證實，化療前心電圖、心臟彩超檢查提示正常。排除蒽環(huán)類藥物使用史、心臟病史及腫瘤侵犯心臟等。按照隨機雙盲方法分成兩組各30例，均為女性。觀察組年齡18～63歲，平均（52.2±3.2）歲；對照組年齡20～62歲，平均（53.4±3.0）歲。兩組性別、年齡等臨床資料對比并無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者全部選擇基于蒽環(huán)類藥物的TAC化療方案，即多柔比星50 mg/m2，靜脈滴注，di；多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，di；環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈滴注，di。研究組于化療前2天至化療結(jié)束2天，靜脈注射門冬氨酸鉀鎂20 mL+5%葡萄糖溶液500 mL，1次/d。兩組患者護(hù)理前后監(jiān)測心電圖及心臟彩超等情況。

1.3 觀察指標(biāo)

①心臟毒性反應(yīng)；②觀察兩組心電圖變化，包括T波改變、ST段壓低、竇性心律等；③檢測并比較兩組化療前和化療后2周、4周和6周時左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）變化，以心臟彩超LVEF下降＞10%視為指標(biāo)異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療過程中和化療后心臟毒性反應(yīng)情況

研究組2例心悸、胸悶，均在半個月消失，發(fā)生率6.7%；對照組心悸、胸悶3例，陣發(fā)性呼吸困難1例，其中3例于兩周內(nèi)緩解，1例死亡，發(fā)生率13.3%。兩組心臟毒性發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 心電圖監(jiān)測情況

研究組1例非特異性ST-T改變，兩周內(nèi)恢復(fù)，占3.3%；對照組6例心電圖改變，其中竇性心動過速3例，ST段下降2例，1例室性早搏，發(fā)生率20.0%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 心功能狀況

兩組化療后LVEF均呈現(xiàn)下降趨勢，不過與化療前相比，對照組化療后LVEF下降幅度顯著大于對照組，特別是化療后2周下降明顯，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組化療前后LVEF變化（%）

3 討 論

3.1 蒽環(huán)類藥物化療對于腫瘤患者心臟功能的影響

正如開篇所言，蒽環(huán)類藥物（多柔比星、吡柔比星等）以嚴(yán)重的累積性心臟毒性著稱，典型表現(xiàn)為心肌細(xì)胞水腫、變性，初期可逆，但可進(jìn)一步發(fā)展為不可逆性心肌病變，這在心電圖、彩超上也有異常的反應(yīng)，如心律失常、非特異性ST-T異常、心肌局部缺血、左心室射血分?jǐn)?shù)下降等，其中最嚴(yán)重的是充血性心力衰竭，盡可能導(dǎo)致患者死亡[2]。根據(jù)臨床報道，蒽環(huán)類藥物化療患者中1.6%～5%在1年內(nèi)發(fā)生過慢性心臟毒性。當(dāng)蒽環(huán)類藥物劑量累及至550～700 mg/m2時，充血性心力衰竭的發(fā)生率會陡升至7%～8%。具體到單項藥物方面，多柔比星劑量達(dá)到500～550 mg/m2時，患者心臟毒性發(fā)生率在4%～36%，若劑量超過550 mg/m2心衰的發(fā)生率則會進(jìn)一步升高。而表柔比星累及劑量達(dá)到1000 mg/m2時，其心衰發(fā)病率會達(dá)到10%，若劑量繼續(xù)增大，心衰也會相應(yīng)地繼續(xù)攀高。關(guān)于蒽環(huán)類藥物化療造成的不良影響，除能抑制心肌細(xì)胞生長，促進(jìn)凋亡外，還會造成心肌細(xì)胞膜損傷，最終促使心肌細(xì)胞凋亡。因此，就蒽環(huán)類藥物化療本身而言，化療前應(yīng)根據(jù)藥物種類及患者情況計算所適用的終生劑量，當(dāng)劑量達(dá)到上限的時原則上應(yīng)停止使用。不過，中止藥物使用可能會造成治療的中斷，也不利于化療效果的發(fā)揮，因此從其他角度研究降低心臟毒性反應(yīng)成為臨床研究的課題之一。

3.2 門冬氨酸鉀鎂應(yīng)用于蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的分析

有研究表明，蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的幾率除了與其劑量相關(guān)外，在化療過程中聯(lián)合保護(hù)心臟藥物能一定程度上減低心臟毒性反應(yīng)[3]。目前臨床針蒽環(huán)類化療藥物的心臟毒性治療也有諸多的探索，如常見的減輕心臟毒性的藥物曲美他嗪、左卡尼汀、還原性谷胱甘肽等，國內(nèi)范氏等采用左卡尼汀治療蒽環(huán)類抗腫瘤藥物所致的心臟毒性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療后心電圖異常、心肌酶譜改善效果要優(yōu)于單純化療患者。王力[4]等研究曲美他嗪治療表阿霉素化療后心肌受損患者，結(jié)果其心功能改善效果令人滿意。不過以上報道也或多或少存在不同程度的問題，如一些藥物本身也會產(chǎn)生不良反應(yīng)，另有些藥物價格較貴，難以廣泛推廣。

對此，我院選用門冬氨酸鉀鎂應(yīng)用于蒽環(huán)類藥物化療中預(yù)防心臟毒性，該藥富含鎂鹽，鎂系體內(nèi)細(xì)胞代謝酶系統(tǒng)的激活劑，能激活心肌細(xì)胞鈉-鉀-ATP酶和腺苷環(huán)化酶，進(jìn)而改善心肌能量代謝。試驗發(fā)現(xiàn)，一旦機體長期缺鎂，患者更容易產(chǎn)生肌代謝改善，直至心肌纖維變性壞死。另外，門冬氨酸鉀鎂價格相對低廉，且具有臨床療效高、抗瘤譜廣、對乏氧細(xì)胞同樣有效等顯著特點，已成為目前化療方案的核心藥物選擇。本研究對照單純蒽環(huán)類藥物化療與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂，結(jié)果顯示研究組心臟毒性發(fā)生率6.7%、心電圖改變發(fā)生率3.3%，均顯著低于對照組的13.3%和20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，從LVEF對比來看，研究組化療后下降幅度顯著小于對照組（P＜0.05），提示門冬氨酸鉀鎂能較好地保護(hù)蒽環(huán)類藥物化療后心臟功能，其臨床價值值得肯定。

[1]邵利堅.門冬氨酸鉀鎂治療蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師.,2014(35):34-35.

[2]汪玉馨,劉 琦,史清水,等.離子色譜法測定注射用門冬氨酸鉀鎂中無水門冬氨酸鉀鎂含量[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2014(3):199-202.

[3]劉 洋,王利亞,鄭相慧.門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合胺碘酮治療冠心病室性心律失常的療效以及對心電圖PR間期和QRS時限的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(23):5307-5308.

[4]葉達(dá)平,王 力.門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合胺碘酮治療急性心肌梗死室性心律失常療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014(31):3478-3479.

本文編輯：劉帥帥

To observe the curative effect of Potassium Aspartate magnesium in treatment of anthracycline induced cardiotoxicity

PAN Xiao-fang
(Department of Oncology; Huai'an Huaiyin Hospital,Jiangsu Huaian 223300,China)

ObjectiveTo evaluate nmda potassium magnesium anthracycline-based chemotherapy treatment the curative effect of cardiac toxicity induced by drugs.Methods60 cases of two groups according to the randomized double blind method, the control group given anthracycline-based chemotherapy drugs, while the team to maintain the chemotherapy combined with nmda potassium magnesium, observe two groups of cardiac toxicity reaction and cardiac function in the process of chemotherapy.ResultsThe treatment group 2 cases of cardiac toxicity reaction, the incidence is 6.7%; Incidence of control group in 4 cases, the incidence was 13.3%, the team obviously lower than the control group (P＜0.05). Team electrocardiogram change rate 3.3% (2/30), lower than the control group 20.0% (6/30), signif cant difference. The team after chemotherapy LVEF decreased signif cantly less than the control group (P＜0.05).ConclusionAnthracycline-based chemotherapy drug treatment of malignant tumor cardiac toxicity, cooperate magnesium chemotherapy can to a certain extent can inhibit toxic reaction, effect is small and cardiac function, has the certain application value.

Anthracycline-based drugs;Nmda potassium magnesium; Chemotherapy;Cardiac toxicity; The curative effect

R979.1

A

ISSN.2095-6681.2016.28.009.02