孟思妤 孟長(zhǎng)明 陳昌福

（河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢 430070）

推廣魚用疫苗我們面臨哪些困難（上）

孟思妤 孟長(zhǎng)明 陳昌福

（河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢 430070）

采用藥物治療養(yǎng)殖水生動(dòng)物的各種疾病，雖然能為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者挽回部分經(jīng)濟(jì)損失，但是也會(huì)產(chǎn)生一些副作用。如我國(guó)水產(chǎn)品中先后出現(xiàn)了氯霉素、環(huán)丙沙星、孔雀石氯和硝基呋喃等藥物殘留問題，使我國(guó)的養(yǎng)殖水產(chǎn)品的質(zhì)量安全問題受到了社會(huì)輿論的廣泛關(guān)注，并且直接導(dǎo)致國(guó)內(nèi)、外水產(chǎn)品消費(fèi)者對(duì)我國(guó)水產(chǎn)品的質(zhì)量安全產(chǎn)生了懷疑。目前，水產(chǎn)品中的藥物殘留問題已經(jīng)超越了水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)內(nèi)人員關(guān)注的范疇，成為了涉及食品衛(wèi)生與公共安全的熱點(diǎn)問題。

為了避免采用藥物防控養(yǎng)殖水生動(dòng)物疾病導(dǎo)致的水產(chǎn)品中藥物殘留，人們不約而同地將防控養(yǎng)殖水生動(dòng)物疾病的目光集中在免疫學(xué)技術(shù)的應(yīng)用上。尤其是自從1942年Duff的對(duì)養(yǎng)殖魚類接種細(xì)菌性滅活疫苗獲得成功以來，在世界范圍內(nèi)掀起了魚用疫苗研制的熱潮。

我國(guó)養(yǎng)殖魚類大多是屬于溫水型魚類，這類魚體的免疫系統(tǒng)已經(jīng)是比較完備。因此，在養(yǎng)殖魚類中應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)預(yù)防傳染性疾病是具有物質(zhì)基礎(chǔ)的。幾十年來，已經(jīng)有大量研究結(jié)果證明，采用免疫預(yù)防的方式可以有效地預(yù)防養(yǎng)殖魚類的一些傳染性疾病，免疫預(yù)防魚類的疾病是避免藥物污染和減少損失的最有效的途徑。我國(guó)農(nóng)業(yè)部也先后批準(zhǔn)了嗜水氣單胞菌滅活疫苗、草魚出血病細(xì)胞滅活疫苗、草魚出血病弱毒魚苗、遲鈍愛德華氏菌弱毒活疫苗、鰻弧菌減毒活疫苗等研制單位的申請(qǐng)，部分魚用疫苗已經(jīng)獲得新獸藥證書。然而，較長(zhǎng)時(shí)期以來，魚用疫苗在我國(guó)的研制、推廣和應(yīng)用卻并不順利。究其原因，我們認(rèn)為有以下幾點(diǎn)是需要注意的。

1 魚用疫苗研究中存在的問題

面對(duì)魚用疫苗，要回答的問題是：

首先，為什么我國(guó)的養(yǎng)殖魚類疾病如此之多，商品化魚用疫苗卻如此之少，魚用疫苗為什么如此難以批準(zhǔn)呢？回顧我國(guó)研發(fā)魚用疫苗的大多數(shù)工作就不難發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)魚用疫苗的研究均沒有按照疫苗所要求的標(biāo)準(zhǔn)去完成研究?jī)?nèi)容。大多數(shù)魚用疫苗的研究工作均停留在實(shí)驗(yàn)室水平上，而且部分研究中對(duì)疫苗的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也不盡科學(xué)，不少研究者甚至是在用一些非科學(xué)的東西在做著科學(xué)的事情。在魚用疫苗的研究中，判定免疫效果的方法有待改進(jìn)。至今部分研究者對(duì)魚用疫苗效果的判定方法，大多采用攻毒的方法，其實(shí)這樣的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)本身就是欠科學(xué)的！

其次，缺乏對(duì)各種水生動(dòng)物病原微生物致病機(jī)理的深入研究結(jié)果。正是由于對(duì)病原微生物的致病機(jī)理不清楚，阻礙了魚用疫苗科學(xué)研制的進(jìn)程。如魚用疫苗的應(yīng)用效果是與免疫接種途徑有關(guān)的，而疫苗的最有效的接種途徑應(yīng)該是與病原微生物的感染途徑一致為宜。也就是說不知道病原微生物的感染途徑是難以確定疫苗的科學(xué)接種途徑的。

其三，尚缺乏對(duì)養(yǎng)殖魚類免疫器官系統(tǒng)發(fā)育研究方面的基礎(chǔ)資料。動(dòng)物的免疫器官發(fā)育程度是決定免疫程序的主要依據(jù)。正是由于缺乏這些基礎(chǔ)資料，甚至有人采用疫苗浸泡魚類受精卵的荒唐魚用疫苗免疫接種方法。

其四，忽視了對(duì)疫苗應(yīng)用地病原微生物血清型等本底的研究。在疫苗推廣應(yīng)用過程中，經(jīng)常需要回答的一個(gè)問題是，為什么某種魚用疫苗在甲地應(yīng)用效果很好，而到了乙地后免疫效果就不理想？主要原因可能就是對(duì)疫苗使用地病原微生物血清型及其抗原變異情況等沒有弄清楚。此外，在魚用疫苗在推廣與應(yīng)用的過程中也應(yīng)該繼續(xù)監(jiān)測(cè)病原體表面抗原的變異問題，不然，疫苗使用一段時(shí)間后免疫保護(hù)效果就會(huì)下降或者消失。

正如人用霍亂疫苗的開發(fā)和應(yīng)用過程中，就是在連續(xù)監(jiān)測(cè)免疫預(yù)防效果的基礎(chǔ)上，不斷地改進(jìn)疫苗的制備工藝的。由美國(guó)馬里蘭大學(xué)疫苗發(fā)展中心研制的CVD103-Hgr霍亂弧菌減毒株，最初是由瑞士的血清疫苗研究所生產(chǎn)。此菌株為稻葉型A-B+株。這個(gè)疫苗口服一次是安全的，具有高的免疫原性，當(dāng)免疫接種北美的志愿者后，可以保護(hù)其受免者不得霍亂。但是，這種疫苗在印尼卻沒有效果。其原因至今尚未明了。

后來，由瑞典歌德堡大學(xué)的Holmgren等人研制的口服福爾馬林滅活全菌體加B亞單位霍亂疫苗，短期內(nèi)（半年）可提供85%的保護(hù)，但是，3年后這種疫苗就只能提供50%的保護(hù)了。

最近，由越南研制了口服滅活全菌體霍亂疫苗。在服苗后的8～10個(gè)月，該疫苗的保護(hù)率可以達(dá)到60%。

人用霍亂弧菌疫苗的研究與應(yīng)用過程說明，在疫苗的研制與應(yīng)用中，是不可能做到一勞永逸的。對(duì)于疫苗的開發(fā)者而言，需要在疫苗的應(yīng)用過程中，不斷地觀察疫苗實(shí)際免疫效果的變化、分析其原因，通過不斷地針對(duì)疫苗出發(fā)菌株抗原的變異改進(jìn)疫苗的制備工藝與程序，才能保證疫苗始終具有良好的免疫防御效果。

（未完待續(xù)）